第12章 核苷酸代谢课件

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1、第12章,核酸与核苷酸代谢,核苷酸是核酸的基本结构单位。 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。因此,与氨基酸不同,核苷酸不属于营养必需物质。,概述,食物核蛋白 胃酸,蛋白质,磷酸,核酸 胰核酸酶 单核苷酸 核苷酸酶 核苷,核苷酶 (水解或磷酸解) 含氮碱(嘌呤或嘧啶) 戊糖(或磷酸戊糖),磷酸戊糖通路,分解,排出体外,第一节 核酸的消化与吸收,第二节 核酸的分解代谢,一、核酸的分解,DNA酶 RNA酶 核酸内切酶 核酸外切酶,核苷酸酶,二、单核苷酸的分解,嘌呤碱的最终代谢产物,AMP,GMP,H (次黄嘌呤),G,X (黄嘌呤),黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,三、嘌呤的分解,痛风症的治疗机制,

2、鸟嘌呤,次黄嘌呤,黄嘌呤,尿酸,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,别嘌呤醇,四、嘧啶的分解,胞嘧啶,NH3,尿嘧啶,二氢尿嘧啶,H2O,CO2 + NH3,-丙氨酸,胸腺嘧啶,-脲基异丁酸,-氨基异丁酸,H2O,丙二酸单酰CoA,乙酰CoA,TAC,肝,尿素,甲基丙二酸单酰CoA,琥珀酰CoA,TAC,糖异生,第三节 核苷酸的生物合成,Mg,H,O H OH,O -O P O O-,H H OH OH,+ ATP,H,O H OH,O -O P O O-,H H O OH,O P O O-,O P O-,O-,+ AMP,磷酸核糖 焦磷酸激酶 2+,5-磷酸核糖(R-5-P),1-焦磷酸-5-磷酸核

3、糖(PRPP),一、核糖的来源与PRPP的生成,Mg,H,O H OH,O -O P O O-,H H OH OH,+ ATP,H,O H OH,O -O P O O-,H H O OH,O P O O-,O P O-,O-,+ AMP,磷酸核糖 焦磷酸激酶 2+,5-磷酸核糖(R-5-P),1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP),一、核糖的来源与PRPP的生成,嘌呤核苷酸的结构,GMP,AMP,二、嘌呤核苷酸的合成,肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠和胸腺,而脑、骨髓则无法进行此合成途径。,哺乳动物合成部位,1、从头合成途径除某些细菌外,几乎所有生物体都能合成嘌呤碱。,嘌呤碱合成

4、的元素来源,CO2,天冬氨酸,甲酰基 (一碳单位),甘氨酸,甲酰基 (一碳单位),谷氨酰胺 (酰胺基),合成过程,IMP的合成,AMP和GMP的生成,R-5-P (5-磷酸核糖),PP-1-R-5-P (磷酸核糖焦磷酸),在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下,IMP,H2N-1-R-5-P (5-磷酸核糖胺),IMP的合成过程, 磷酸核糖酰胺转移酶 GAR合成酶 转甲酰基酶 FGAM合成酶 AIR合成酶,IMP生成总反应过程,腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶 腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶,AMP和GMP的生成,嘌呤核苷酸从头合成特点,嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上

5、逐步合成的。 IMP的合成需5个ATP,6个高能磷酸键。AMP 或GMP的合成又需1个ATP。,2、嘌呤核苷酸的补救合成途径,腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase),参与补救合成的酶,合成过程,自毁容貌综合症,患儿出生正常,8个月到1岁时出现肌张力障碍,指痉病和舞蹈症。患儿2-3岁开始强制性地吸自己的手指,嘴唇和口腔粘膜。,补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进行补救合成。,补救合成的生理意义,嘧啶核苷酸的结构,三、嘧啶核苷酸的合成,1、嘧啶核苷酸的从头合成与途径,合成部位,主要是肝细胞胞液,合成原料,谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸,嘧啶合成的元素来源,谷氨酰胺+CO2,合成过程,尿嘧啶核苷酸的合成,氨基甲酰磷酸合成酶I和II的区别,2、胞嘧啶核苷酸的合成,UDP,UTP,3、嘧啶核苷酸的补救合成,四、脱氧核糖核苷酸的生成,在核苷二磷酸水平上进行,dTMP的生成,dUMP,脱氧胸苷一磷酸 dTMP,

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