《{企业管理诊断}糖尿病的基因诊断》由会员分享，可在线阅读，更多相关《{企业管理诊断}糖尿病的基因诊断（31页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、糖尿病的基因诊断,Gene diagnosis of diabetes mellitus,基因突变,线粒体 基因突变,胰岛素 基因突变,胰岛素受体 基因突变,其他 基因突变,葡萄糖激酶 基因突变,线粒体DNA(mtDNA)tRNA leu(UUR)基因的二氢尿嘧啶环上核苷酸nt3243 A G突变。n t3243Ay G 点突变常导致母系遗传糖尿病伴耳聋、MELAS(线粒体脑肌病、乳酸酸中毒、癫痫样发作综合征),基因突变,线粒体 基因突变,基因突变,线粒体 基因突变,基因突变,胰岛素基因突变可以导致异常胰岛素病、永久性新生儿糖尿病( PNDM) 、青少年成人起病型糖尿病( MODY) 以及部分
2、自身抗体阴性的1 型糖尿病。,胰岛素 基因突变,基因突变,应用聚合酶链反应单链构象多态性(PCRSSCP)及等位基因特异性寡核苷酸斑点杂交技术对INS基因进行分析，发现有Arg65His、Arg65leu以及Hisl00Asp等点突变。,胰岛素 基因突变,对INSR基因的全部外显子筛查后发现，外显子2，3，8，9，13，17中有无义突变，外显子20中存在一个异质性点突变。 该突变位于酪氨酸激酶区内，影响受体细胞内亚基的结构，是引起遗传性胰岛素抵抗（insulin resistance ，IR）的主要原因。,基因突变,胰岛素受体 基因突变,基因突变,葡萄糖激酶 基因突变,基因突变,葡萄糖激酶 基
3、因突变,基因突变,1己糖激酶(hexokinase，HK2)基因突变 2磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶基因突变 3糖原合成酶(glycogen synthetase，GSY)基因突变 4载脂蛋白基因群及低密度脂蛋白受体基因突变,其他 基因突变,糖尿病相关基因诊断技术, C肽试验 PCR-SSCP PCR-DGGE,C肽是胰岛细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体胰岛素原。一个分子的胰岛素原在PC2和PC3的作用下，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽，因此在理论上C肽和胰岛素是等同分泌的，血中游离的C肽生理功能尚不很清楚，但C肽不被肝脏破坏，半衰期较胰岛素明显为长，故测定C肽水平更能反应细胞合成
4、与释放胰岛素功能。,C肽水平测定,PCP-SSCP 原理： 在非变性条件下，DNA单链可自身折叠形成具有一定空间结构的构象。这种构象由DNA单链碱基决定，其稳定性靠分子内局部顺序的相互作用（主要为氢键）来维持。相同长度的DNA单链其顺序不同，甚至单个碱基不同，所形成的构象不同，电泳迁移率也不同。,PCR-SSCP,步骤：,PCR-SSCP,PCR-DGGE,DGGE(变性梯度凝胶电泳) 是一种根据DNA片段的熔解性质而使之分离的凝胶系统。核酸的双螺旋结构在一定条件下可以解链，称之为变性。当一双链DNA片段通过一变性剂浓度呈梯度增加的凝胶时，此片段迁移至某一点变性剂浓度恰好相当于此段DNA的低熔
5、点区的Tm 值，此区便开始熔解，而高熔点区仍为双链。这种局部解链的DNA分子迁移率发生改变，达到分离的效果。Tm的改变依赖于DNA序列，即使一个碱基的替代就可引起Tm值的升高和降低。,PCR-DGGE,步骤：,PAX 6,？,PAX 6,PD,LNK,PD,PD,HD,LNK,LNK,HD,HD,PST,Hum-mut PAX6,Mou-mut PAX6,Wild-type PAX6,240aa,266aa,269aa,420aa,PAX 6,PAX 6,胰腺的发育,胰高血糖素,生长激素抑制素,胰多肽,胰岛素,+,PAX 6,Pax6对高血糖素的作用,+,此外，过氧化物酶体增殖物激活受体(pe
6、roxidase proliferatoractivated receptor ，PPAR) RXR异二聚体与转录激活因子Pax6相互作用可抑制Pax6的转录活性，从而抑制高血糖素基因的转录。,Pax6对高血糖素的作用,PAX 6,PAX 6,PAX 6,Pax6突变对胰岛素分泌的影响,PAX 6,Pax6突变对胰岛素分泌的影响,PAX6,PC1/3启动子,PC1/3被激活,突变,PC1/3表达上调,PC1/3缺乏,胰岛素原加工缺陷,胰岛素生成减少,糖耐量异常,PAX 6,GLP -1,GIP,内源性Pax6 或Pdx-1的抑制,外源性Pax6 或Pdx-1,STC-1,IEC-6,GIP 启
7、动子活性,高血糖素原基因,Pax-6,+,Pax6突变对肠促胰岛素的影响,GLP-1的作用：,Pax6突变对肠促胰岛素的影响,Pax6是在胰腺发育、仅细胞分化、高血糖素基因的转录和激活、B细胞功能以及胰岛素的表达中起关键作用的转录因子，其突变或变异已成为糖耐量异常及早发糖尿病的致病原因或易感位点。随着对Pax6研究的深入，其可能成为糖尿病药物基因组学的靶点之一。,PAX 6,conclusion, Pax6基因突变与胰腺发育和糖尿病发生关系的研究进展（陆玉凤、刘丽梅） 上海交通大学学报2011年5月 Pax6突变杂合子小鼠糖代谢异常的分子机制（陈园园、洪天配、文锦华、丁钧、高翔、李凌松） 中国
8、糖尿病杂志2009年5月 Pax6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的病理生理学特征（陈园园、宋书娟、洪天配、刘英芝、任国成、李凌松） 中国糖尿病杂志2009年5月 Paired box 6 (PAX6) regulates glucose metabolism via proinsulin processing mediated by prohormone convertase 1/3 (PC1/3) 摘自 Diabetologia 2009年, 线粒体基因突变所致糖尿病发生机制及治疗进展（马丽晶、徐勉） 医学综述2010年1月 胰岛素基因突变与糖尿病关系的研究进展（李灿、刘丽梅） 上海交通大学学报2013年3月 胰岛素受体基因在二型糖尿病的研究进展（毛晓明、张家庆） 国外医学1993年6月 葡糖糖激酶基因突变与功能学研究进展 （沈云峰、翁建平） 国际内科学杂志2008年12月,Thank you!,组员：,苏文杰 王俊翔 陈天文 解心怡 朱馨玉,沈 杰 夏 波 高 进 陈 颖 曹 倩,QQ:1270939493,Tel:15720801250,
