{医疗药品管理}抗菌药物概论1)

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1、第三十七章 抗菌药物概论,1. 常用术语 2. 抗菌药物的分类 3. 抗菌药物的应用,1. 常用术语,抗菌药物 抑菌药 杀菌药 抗菌谱 广谱 窄谱 抗菌活性,微生物 细菌 病毒 病原体 螺旋体 支原体 宿主 真核细胞 原核细胞,抗菌药物:是一类对病原体具有抑制和杀灭作用,用于防治细菌性感染疾病的药物。 抑菌药:仅有抑制病原体生长而无杀灭作用的药物。 杀菌药:不仅能抑制病原菌的生长繁殖,而且具有杀灭作用的药物。 抗菌谱:抗菌药物的抗菌范围。 抗菌活性:抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。,微生物: 一些微小的低等植物和某些介于动植物间的生物的总称。包括细菌、真菌、立克次体、病毒、螺旋体、支原体、衣原

2、体、单细胞藻类等。绝大多数微生物的个体都须用显微镜甚至电子显微镜才能看到。微生物遍布于空气、水、土壤、各种有机体和生物体内和体表。特点是繁殖快和具有多样的生命活动类型。微生物对自然界中物质转化和循环起着重要作用。在农业(如细菌肥料、发酵饲料等)、医药工业(如抗菌素、疫苗等)、酿造工业、食品工业及石油工业(如探矿等)等方面,有广泛的意义和作用。部分微生物能引起动植物和人类的传染性病害,直接或间接危害人类。,细菌、真菌、立克次体、病毒、螺旋体、支原体、衣原体等,细菌:,微生物的一大类。大小约一至数微米,呈球形、杆形、弧形、螺旋形或长丝形。有的具有芽孢、鞭毛或荚膜。以二等分分裂繁殖为主。除部分自氧细

3、菌外,多营腐生或寄生生活。遍布于土壤、水、空气、有机物质中及生物体内和体表。 螺旋体: 一类介于细菌与原生动物之间的微生物。呈螺旋状。腐生或寄生生活。使人致病的有黄疸出血性钩端螺旋体(也可使鼠、狗、猪等致病)、梅毒螺旋体、回归热螺旋体等。,病毒: 没有完整的细胞结构,体积微小,有一定形状,只能在一定种类的活细胞中增殖,并表现为遗传、变异、共生、干扰等生物现象的感染体。多数只在电子显微镜下才能观察到。基本的化学组成为核酸和蛋白质,但某些病毒尚含有脂类、多糖及无机盐类等。病毒能引起人和动植物的病害,如:人的麻疹、流行性感冒、传染性肝炎。真菌: 植物界中较低等的一门。菌体为单细胞或由菌丝组成;均不具

4、有叶绿素、腐生或寄生生活。有些种类与藻类共生形成地衣。广布于自然界。同细菌共同分解有机物质,对自然界的物质循环和绿色植物的营养起着重要作用。现代医药工业和食品工业等常利用真菌(如霉菌和酵母菌等)进行发酵生产;有些抗菌素(如青霉素)就是青霉菌的产物。,支原体: 一种微生物,曾称“胸膜非炎样生物”。比细菌小,没有细胞壁,呈球状或丝状,能在人工培养基中缓慢地生长,是一种能独立生活的最小的生命单位。常寄生在人、畜的上呼吸道和泌尿生殖道中。已证实对人有致病性的仅肺炎支原体一种,是肺炎支原体性肺炎的病原体。立克次体: 微生物的一类。美国病理学家立克次首先描述,故名。体积微小,介于细菌和病毒之间,在普通显微

5、镜下刚可见到,呈多种形状。不能在一般培养基上生长,只能在代谢不旺的活细胞内甚至反之。在自然界中多寄生于各种啮齿类动物内。一般以节肢动物(虱、蚤、羌螨等)为传播媒介,引起人类和动物的疾病,如斑疹伤寒。,病原体: 也称“病原物”。能引起疾病的微生物和寄生虫的统称。在微生物中有细菌(痢疾杆菌)、支原体(如肺炎支原体)、病毒(如流行性感冒病毒)、立克次体(如引起斑疹伤寒的普氏立克次体)、真菌(如黄癣病的霉菌);在寄生虫中有原虫(如疟原虫)、蠕虫(如蛔虫)等。革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌: 鉴别细菌时,用龙胆紫初染,加碘液处理,再以酒精脱色,最后用稀复红复染。凡染后菌体呈紫色的,称“革兰氏阳性菌”,包括葡

6、萄球菌、链球菌、破伤风梭菌等;菌体呈红色或土黄色的,称“革兰氏阴性菌”,包括大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、脑膜炎双球菌等。 这一鉴别方法最初为丹麦医师革兰所采用。,原核生物: 核质与细胞质之间不存在明显核膜的生物的总称。如细菌、病毒、支原体、蓝藻等。其染色体由核酸所组成。 真核生物: 核质与细胞质之间存在明显核膜的生物的总称。其染色体由核酸和蛋白质所组成。 宿主: 也称寄主,指病毒、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫、昆虫等寄生物所寄生的植物、动物或人。寄生物寄生在宿主的体内或体表,往往损害宿主,使之生病,甚至死亡。,2. 抗菌药物的分类,(1) 根据来源分类: 天然产物 分别由细菌、真

7、菌、高等植物、动物等产生的抗菌药物。 有机化学合成与半合成抗菌药物。 生物工程途径获得的药物 (2)根据化学结构分类: -内酰胺类 氨基苷类 大环内酯类 四环素类 磺胺类 喹诺酮类,(3)根据作用机理分类: 抑制细菌壁的合成类 抑制细菌膜功能类 抑制或干扰细菌蛋白质合成类 抑制DNA、RNA复制合成类 (4)根据作用对象分类: 抗革兰氏阳性菌类 抗革兰氏阴性菌类 广谱抗菌药物 抗真菌药物,3.抗菌药物的应用,半个世纪以来,应用抗菌药物治疗临床各种细菌感染疾病,治愈率明显提高,死亡率显著降低。 在几类主要的抗菌药之间比较,-内酰胺类毒性最小,四环素类抗菌药抗菌谱最广,大环内酯类及喹诺酮类副作用最

8、少。 抗菌药物长期而广泛的使用,尤以不合理滥用,诱使致病菌出现耐药性菌株,而且日渐增多,造成了一些临床上“难治”的感染疾病,目前以致病菌中耐甲氧西林金黄葡萄球菌(MRSA)、绿脓杆菌及医院内感染革兰氏阴性菌的感染难治。各类抗菌药结构改造的品种,对付“难治”感染,效果较好。对免疫功能低下状态并发的深部内脏真菌感染,目前还没有理想的药物。,近年来,抗菌药物对细菌的后续效应(PAE)的研究受到重视。所谓后续效应是指当抗菌药物与细菌接触一短暂时间后,既是药物浓度逐渐降低,低于最小抑菌浓度,仍然对幸存的细菌有抑制作用,时间以小时计。几乎所有抗菌药物均有PAE表现,因药因菌而不同,PAE时间长短反映了药物对其作用靶位的亲和力与占据程度的大小。PAE时间越长,其抗菌活性越强,所以PAE可作为评价抗菌药物的重要指标。有许多临床实用研究证实,PAE与药物动力学研究相结合,在保证疗效的前提下,可以加大给药间隔,减少给药次数,从而节约了药品,减少了副作用,降低了医药费用。 近期在临床耐药菌株中,发现一种特殊类型的耐药,即该耐药菌株在药物低浓度时被杀死,在高浓度时,却有相当数量的幸存菌,即杀菌作用反而降低,此现象称为逆反效应,目前机理不清,正在研究中。,

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