细胞生物学 第十一章 细胞外基质及其与细胞

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1、第十一章 细胞外基质及其与细胞的相互作用 细胞外基质(ECM) :是由细胞分泌到细胞外空间,由蛋白和多糖构成的精密有序的网络结 构。不仅对组织细胞起支持、保护、营养作用,而且还与细胞的增殖、分化、代谢、识别、 黏着、迁移等基本生命活动密切相关。 糖胺聚糖(AGA) :是细胞外基质的主要成分,是由重复的二糖单位构成的直链多糖,过去 称为黏多糖,其二糖单位之一是氨基己糖(N-乙酰氨基葡萄糖或 N-乙酰氨基半乳糖) ,故又 称氨基聚糖,另一个糖残基多为糖醛酸(葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸) 糖胺聚糖可分为六种:透明质酸 HA、硫酸软骨素 CS、硫酸皮肤素 DS、硫酸乙酰肝素 HS、 肝素、硫酸角质素 KS

2、 蛋白聚糖(PG) :是由糖胺聚糖(除透明质酸外)与核心蛋白共价结合形成的高分子量复合 物,是一种含糖量极高的糖蛋白。 黏多糖累积病:由于基因突变引起先天性缺乏降解糖胺聚糖的酶(如糖苷酶或硫酸酯酶)可 导致糖胺聚糖或蛋白聚糖及其降解中间产物在体内一定部位堆积,造成黏多糖累积病如 Hunter 综合征。 胶原(collagen) :是细胞外基质中的骨架结构,动物体内高度特化的纤维蛋白家族,是人体 内含量最丰富的蛋白质,遍布于体内各种器官和组织,在结缔组织中特别丰富,可由成纤维 细胞、软骨细胞、成骨细胞以及某些上皮细胞合成并分泌到细胞外。 原胶原:典型的胶原分子呈纤维状,是由 3 条多肽链盘绕而成

3、的 3 股螺旋结构,称原胶原。 胶原合成与组装始于内质网,在高尔基体修饰,最后在细胞外组装成胶原纤维前链:在 糙面内质网附着核糖体上合成,不仅含有内质网信号肽,而且在其 N 端和 C 端各含有一段 不含 Gly-X-Y 序列的前肽。前胶原:胶原合成过程中带有前肽的 3 股螺旋胶原分子称为前 胶原,其两端的前肽部分保持非螺旋卷曲。原胶原分子:在细胞外,前胶原在前胶原 N- 蛋白酶和前胶原 C-蛋白酶的作用下,分别水解去除两端的前肽,在两端各保留一段非螺旋 的端肽区形成原胶原分子。胶原原纤维:原胶原分子在细胞外基质中相互呈阶梯式有序 排列并发生侧向交联,自组装成胶原原纤维。胶原纤维:胶原原纤维聚集

4、成束形成胶原 纤维。 胶原病:由于胶原的含量、结构、类型或代谢异常而导致的疾病。如 VitC 缺乏导致坏血病, 成骨发育不全、爱-唐综合征等遗传性胶原病,自身免疫性胶原组织损伤导致类风湿性关节 炎及慢性肾炎等。 弹性蛋白:是弹性纤维的主要成分,是高度疏水的非糖基化纤维蛋白,它的肽链是由两种类 型短肽交替排列构成,一种是疏水性短肽,赋予分子以弹性;另一种短肽为富含丙氨酸和赖 氨酸残基的-螺旋短肽,负责在相邻分子间形成交联。 原弹性蛋白:弹性蛋白的可溶性前体,以此形式分泌到细胞外,通过赖氨酸残基之间互相交 联装配成弹性纤维网。 弹性纤维和胶原纤维相互交织,分别赋予组织弹性和抗张性。 微原纤维: 弹

5、性蛋白表面还包围着一层由糖蛋白构成的微原纤维, 是由一些不同糖蛋白构成, 其中一种较大的糖蛋白是原纤维蛋白, 是保持弹性纤维完整性必须的成分。 它的基因突变可 导致叫马凡综合征的遗传性疾病。 纤连蛋白(FN) :是细胞外基质中一类含糖的高分子量非胶原糖蛋白,广泛存在于人和动物 组织中,有两种存在形式:一是可溶性的血浆纤连蛋白,另一种是不溶性的细胞纤连蛋白。 血浆纤连蛋白:一种可溶性的纤连蛋白,主要存在于血浆和各种体液中,由肝实质细胞分泌 产生,少部分产生于血管内皮细胞。 细胞纤连蛋白:一种不溶性的纤连蛋白,主要存在于细胞外基质(包括某些基膜)及细胞表 面,主要由间质细胞分泌产生。 RGD 三肽

6、序列: 存在于纤连蛋白和某些细胞外基质蛋白肽链中的三肽序列, 可被细胞表面一 些整联蛋白所识别并结合的最小结构单位。 纤连蛋白的功能介导细胞与细胞外基质间的黏着促进细胞的迁移运动促进血液凝 固和创伤面的修复。纤连蛋白与肾小球肾炎的发生有关。 层粘连蛋白(LN) :一种黏合糖蛋白,是胚胎发育过程中出现最早的细胞外基质成分,同时 也是基膜的主要结构组分之一, 在成体它存在于上皮下和内皮下紧靠细胞基底部, 还存在于 肌细胞和脂肪细胞周围,还与细胞分化、黏附、迁移和增殖有关。 基膜:是细胞外基质特化而成的一种柔软、坚韧的网膜结构,以不同形式存在于不同组织结 构中。基膜是机体抵抗肿瘤细胞转移和侵袭的第一

7、道防线。 巢蛋白:又称哑铃蛋白,基膜组成成分之一,在基膜中形成型胶原纤维网络与层粘连蛋白 纤维网络之间的连桥, 还可协助细胞外基质中其他成分的结合, 在基膜的组装中起重要作用。 渗滤素:是基膜中最丰富的蛋白聚糖之一,它可与多种细胞外基质成分(型胶原、层粘连 蛋白、纤连蛋白等)以及细胞表面分子交联结合,共同构成基膜的网络结构。 基膜的功能: 对上皮组织起结构支撑作用, 而且在上皮组织和结缔组织之间起结构连接作用, 同时还具有调节分子通透性以及作为细胞运动的选择性通透屏障。此外,细胞的形态、细胞 的极性、细胞代谢、质膜上蛋白质的分布、细胞存活、细胞增殖、分化、细胞迁移等许多生 命活动现象都与基膜有非常密切的关系。 失巢凋亡: 细胞失去基质缺少黏附就会走向凋亡的现象, 主要是由于细胞脱离细胞外基质后, 细胞骨架松散而致线粒体释放细胞色素 c,从而活化 caspase 凋亡途径致细胞凋亡。 贴壁依赖性生长: 细胞只有外在一定的细胞外基质上黏附并铺展, 才能使细胞增殖周期运行, 这种特性是由于细胞黏附在基质上时, 可通过整联蛋白介导传递多种生存和增殖信号到细胞 内,最终影响细胞增殖相关基因的表达。

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