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1、免疫抑制性疾病,江西农业大学动物科技学院 何后军 教授 联系电话：0791-3813149 E-mail: ,禽的主要免疫抑制性病 *马立克氏病病毒的毒力进化 *鸡免疫抑制病的防制 猪的主要免疫抑制性病 *猪繁殖与呼吸综合症 *猪园环病毒2型 *猪流感,近年来,有关免疫抑制性疾病的研究取得了快速发展。显然,人类爱滋病感染促进了这方面的研究。然而,兽医界早已认识了免疫系统受损产生的有害临床效应。在现代集约化生产中,免疫抑制一直就是、并仍将继续是严重影响经济效益的因素(免疫失败、死亡率增高、饲料效率降低、条件性感染发生率增高、发病率增高和药物治疗费用增加等) 。,动物的免疫抑制,免疫抑制 (Imm
2、une inhibition 或 Immunity Suppression) 是指动物机体的免疫系统受到损伤或破坏, 导致机体暂时性或永久性免疫机能障碍, 即机体对抗原物质刺激的反应减退或消失,使动物对疾病的敏感性提高。在生产实践中,有时出现虽然疫苗质量和保存良好, 又按正确免疫程序和严格的方法接种疫苗来免疫畜禽，然而确得不到相应的免疫效果,此时不得不考虑是机体产生了免疫抑制现象。 造成动物免疫抑制的原因很多, 大致可分为感染性因素和非感染性因素两方面。,1、感染因素,当机体受到细菌、霉菌、病毒等病原微生物感染或寄生虫的侵袭 ，如埃希氏大肠杆菌、肺炎球菌、结核杆菌等，病菌在宿主体内能分泌一种具
3、有抑制嗜中性白细胞吞噬作用的因子 ，溶血性巴氏杆菌可分泌一种能杀死机体内巨细胞的物质 ，如此等等病菌的干扰 ，从而使机体降低和丧失抗感染的能力。,在机体内 ,有一种免疫能力的增强 ,也可造成对另一种免疫功能的抑制。接种鸡球虫的鸡 ,再接种新城疫疫苗 ,其结果降低了新城疫疫苗免疫力的作用。又如病毒感染 ,特别是容易使宿主造成免疫功能抑制状态的病毒,因其因子可直接引起机体器官和组织变性, 导致 T 细胞等的功能改变 ,促使免疫力消失或减弱。常见的传染性法氏囊炎病毒可损 害免疫器官法氏囊,使之出现不可逆的变性,引起各种淋巴细胞坏死而丧失免疫功能。因此, 造成接种疫苗的人工免疫失败。,另外，有些病毒抗
4、原在刺激机体以后，可产生封闭抗体，其结果 T 细胞或靶细胞被封闭抗体包围，使 T 细胞反而失去原有的攻击靶细胞的能力，削弱了机体的免疫功能。当动物食用了黄曲霉菌污染的食物时，也能引起机体的免疫抑制。试验证明 ，鸡在食用含黄曲霉菌的饲料后，再接种疫苗，其机体抗原免疫应答的调节作用和吞噬作用都会减弱。这是因为黄曲霉毒素能抑制或降低血液中单核细胞的活性和补体的产生。,2 、非感染因素,抗菌素、应激反应、不合理的饲养管理等都能成为机体产生免疫抑制的因素。抗菌素是治疗性药物,但也具免疫抑制的因子。如氯霉素能改变肠道淋巴组织的功能；金霉素能造成肠道淋巴组织的明显损害；土霉素能抑制白细胞的分裂等，这些都能引
5、起机体免疫功能的降低。试验证明, 服用抗菌素的动物，再接种疫苗，所产生的抗体水平会明显降低。,另外,铅、镉、汞等重金属物质和碘等卤族元素，也是引起免疫抑制的重要因子，其原因是使机体形成抗体的 T、B 等细胞减少，从而降低机体免疫应答反应的能力。 当动物受到惊吓、饥饿、寒冷或过热、拥挤等粗暴的饲养管理，能引起动物的高级神经活动中枢发生紊乱，以导致机体的抗体水平下降和免疫能力降低,造成免疫抑制。因此，对动物所发生的免疫抑制现象，应引起足够的重视，不可忽略。,免疫抑制机理,破坏淋巴细胞、破坏巨噬细胞（APC） 本身造成经济损失 免疫抑制造成免疫应答能力下降 造成疫苗失败 整体抵抗力下降,近年来，一些
6、家禽由病毒感染所引发的免疫抑制日趋严重，呈扩散蔓延趋势，因多以亚临床感染的形式出现而易被忽视 。在我国鸡群中免疫抑制性病毒的二重或多重感染存在一定的普遍性，降低鸡群的免疫力，使一些过去容易控制的疾病变得难以控制。 危害家禽的免疫抑制因素有很多种,包括病毒、细菌、寄生虫、微生物毒素、霉菌毒素、化学品、药物、营养缺乏以及各种生理性或环境性的应激因素等。这些因子有的单独作用于免疫系统，有的联合作用，一般情况下，引起免疫抑制的因素不单纯一种，生产实际中，常常是几种因素相互共同作用。,禽的主要免疫抑制性病,免疫抑制性病毒与蛋传病毒在鸡群中多种病毒或细菌可引起免疫抑制，特别是在雏鸡。表1列出了一些主要的免
7、疫抑制性传染因子及可通过鸡蛋传播的传染因子。在这些传染因子中，有些可引起特定症状的疫病流行，如马立克氏病病毒(MDV)，传染性法氏囊病病毒(IBDV)，但其他一些则可能以亚临床感染为主。此外，鸡群中的多种多样的经蛋传播的疾病与免疫抑制性传染因子混合在一起的多重感染，使鸡病变得非常复杂，更给鉴别诊断带来了很大的困难。在这方面，表1中列出的一些既能引起免疫抑制又可通过鸡蛋垂直传播的病毒更应引起我们的重视。,禽的主要免疫抑制性病,免疫抑制性病原体与蛋传病原体,引起免疫抑制的病原体有 :传染性法氏囊病病毒( IBDV) 、鸡传染性贫血症病毒( CIAV) 、马立克氏病病毒(MDV) 、禽白血病病毒J
8、亚群(ALV-J)、网状内皮细胞增生症病毒( REV) 、出血性肠炎病毒( HEV) 、呼肠孤病毒(REOV)、传染性关节炎病毒(VAV)、鸡传染性脑脊髓炎病毒（AEV）、 腺病毒(AV)、沙门氏杆菌及隐孢子虫。 一般情况下，上述免疫抑制因子往往协同作用，引起家禽免疫抑制。 值得注意的是，家禽机体的免疫应答呈高度调节控制化，一旦机体的免疫调节控制机制出现紊乱，那么就容易引发机体的免疫抑制，似乎某种免疫抑制因子影响机体不止一种的免疫调节体系和路径。,疾病的相互助长和对免疫效果的相互抑制,据报道，传染性法氏囊炎病毒感染会助长家禽许多病毒病、细菌病和原虫病的发生和发展过程。IBDV会干扰机体对新城疫
9、（ND）的免疫应答，这是最早观察到的免疫抑制的例子。研究显示，感染IBDV的鸡对传染性支气管炎的抵抗力变低。进一步的研究表明，如果雏鸡早期感染法氏囊炎病毒，那么雏鸡对许多病毒病如包涵体肝炎(IBH)、马立克氏病(MD)、传染性支气管炎(IB)、传染性喉气管炎(ILT)、鸡传染性贫血症(CIA)和呼肠孤病毒病等病毒性疾病就变得更加易感。此外，对鼠伤寒沙门氏菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和球虫感染的易感性也增加。,研究表明，机体处于免疫抑制时，马立克氏病毒会从“冬眠”状态“复苏”，进入活跃状态，从而会诱发马立克氏病，有证据表明，鸡群传染性法氏囊炎防护工作做得不好，与鸡群发生马立克氏病有相关性。许多案
10、例表明，单纯提高IBD防控水平会有助于解决MD的持续性感染问题，马立克氏病引起的免疫抑制也会诱发许多其它疾病的爆发，比如球虫病、脑脊髓炎等。,鸡传染性贫血（CIA）本身就是一个免疫抑制病，鸡传染性贫血病毒作为一个免疫抑制因子，如与其它免疫抑制因子协同作用，则会使鸡传染性贫血发作得更厉害，因此，我们应了解有哪些因素会协同作用使免疫抑制变得更厉害。,联合感染有如下一些疾病或病原,鸡传染性贫血症(CIA)可抑制对火鸡疱疹病毒(HVT)的免疫力, 产生与超强毒马立克氏病相似的早期死亡模式。 传染性法氏囊炎、网状内皮组织增生症、腺病毒会使雏鸡对鸡传染性贫血易感性增加，产生相应的致病性损害，也会诱使、加强
11、许多呼吸道病原发生作用，使机体发生呼吸道感染，如新城疫病毒、传支病毒和禽肺病毒。 3 周龄的鸡同时感染CIAV和IBDV会抑制火鸡疱疹病毒(HVT)疫苗的免疫效果,CIA可降低鸡对ND或ILT的免疫效果，降低抵力。 有许多免疫抑制病毒会使机体对致病性大肠杆菌的易感性增大，比如IBDV、MDV、致病性呼肠孤病毒、腺病毒等。鸡群同时感染MDV和腺病毒时，会诱发严重的大肠杆菌病，同时可合并感染呼吸道疾病。,坏疽性皮炎（gangrenous dermatitis，GD）,多情况下，GD也是由于发生免疫抑制疾病引起，这些疾病有IBD、CIA、RE、IBH等。坏疽性皮炎和包涵体肝炎也会因传染性法氏囊炎引起
12、。所以说，许多疾病可以说是相互作用，相互促进发生。 肉种鸡如缺少针对ND的抗体，则易发生皮炎，也就是说，新城疫是免疫抑制病，如果肉种鸡群有新城疫病毒感染，则会诱发肉种鸡发生皮炎。 另一个诱发鸡群发生坏疽性皮炎的因素是蓝翅病(blue wing disease，BWD)。许多禽呼肠孤病毒和鸡传染性贫血病毒已从患有BWD的鸡中分离得到，由于机体受到免疫抑制，机体的免疫系统功能不强，是坏疽性皮炎发作的潜在诱发因素。 所以说，许多疾病可以说是相互作用，相互促进发生。,几种主要的免疫抑制病（原）介绍,几种主要的免疫抑制病（原）介绍IBD,传染性法氏囊是鸡的一种高度接触性的急性病毒性传染病,它可能是近 3
13、0 年来最重要的鸡病。在高密度集约化饲养模式下IBD是一个重要的家禽疫病。多数情况下，IBD呈亚临床(sub-clinical)感染，而且亚临床型感染在生产上更具有重要性。 亚临床型传染性法氏囊病多发于 3 周龄以内的鸡。病鸡无临床症状,但表现严重的永久性免疫抑制。,几种主要的免疫抑制病（原）介绍IBD,发生免疫抑制的鸡对免疫接种的抗体应答减弱，出现严重的疫苗接种反应；极易发生并发感染或继发感染；尤其是呼吸道感染；感染鸡群体重减轻饲料转化率变差、死亡率增高以及加工厂内的废弃率增高。如：感染IBDV的鸡，对呼吸道疾病（ND、IBH等）的弱毒疫苗反应降低；感染IBDV后，可诱发严重的大肠杆菌感染；
14、传染性法氏囊炎可扩大败血型霉形体（MG）的组织型谱（例如，IBDV和MG混合感染，可使MG进一步感染关节滑液腔和关节膜，而通常MG普通菌型对关节腔和关节膜却不感染）。,几种主要的免疫抑制病（原）介绍CIA,鸡传染性贫血全世界都有，分布很广，在集约化养殖场中普遍存在。 鸡传染性贫血症会引起免疫抑制，尤其垂直传播会导致比较严重的免疫抑制。其严重程度与多种因素有关。 英国的研究结果表明，肉鸡的亚临床鸡传染性贫血症会严重影响其生产性能和经济收益；他们发现肉鸡的饲料转化率降低2%、平均屠宰体重下降2.5%以及每1000羽肉鸡总收入减少13%。,几种主要的免疫抑制病（原）介绍 MD,在家禽行业，MD是导致
15、严重经济损失的最重要疾病之一。事实上，MD几乎在全球所有商业禽场都有发生。 MD会降低机体细胞免疫与体液免疫水平，诱发其它禽病发生，例如，MD感染会增加家禽对球虫初级感染与次级感染的易感性，持续感染MDV会导致股骨头坏死、严重呼吸道病、肉鸡生长发育受阻等。,几种主要的免疫抑制病（原）介绍ALV-J,在受控的实验室条件下，J 型禽白血性病不引起鸡的免疫抑制；但是在田间条件下J型禽白血病可与鸡传染性贫血症交互作用从而引发免疫抑制。 在因MD防制失败或因遭遇高致病性MDV而早期受到MDV感染的鸡，常常会发生J型禽白血病。其它免疫抑制因子(包括IBDV、REOV、REV和霉菌毒素等)也会减弱鸡在受到
16、ALV-J感染时产生充分免疫应答的能力，造成较高的肿瘤发生率和较低的生产性能。,几种主要的免疫抑制病（原）介绍 RE,REV感染鸡群后最具有经济重要性的后果就是发生免疫抑制，同时REV还会抑制机体对MDV、火鸡疱疹病毒（HEV）、ND的免疫反应水平。 研究表明，鸡感染REV后会增强对ILT免疫接种的疫苗反应，并增高对禽痘和IBV敏感性，还可提高柔嫩艾美耳球虫和鼠伤寒沙门氏菌引起的死亡率，使鸡更易患坏死性皮炎。,几种主要的免疫抑制病（原）介绍呼肠孤病毒,呼肠孤病毒比较顽固地存在于养殖场里，不论是健康禽群还是患病禽群均有，呼肠孤病毒可引起鸡、火鸡的传染性腱鞘炎，某些呼肠孤病毒分离株还会引起一定程度的免疫抑制。当鸡群发生或者受到CIAV、E.coliA和NDV)感染时，呼肠孤病毒则会加剧患病程度。,免疫抑制给鸡群带来的危害性,引起特定的病变或死亡； 损害免疫器官，降低免疫功能，使鸡对其它病毒和细菌感染更敏感，导致并发症和继发感染的发生；而且使病毒性和细菌性感染的症状、病变不典型； 群体中免疫抑制程度不同，使鸡群对特定疫苗的免疫反应下降或不反应，造成免疫失败； 抗菌素的大量使用，造成药物残
