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1、连续性肾脏替代疗法(CRRT)（Continuous renal replacement therapy ）,广州市第一人民医院呼吸内科 马为,概述,定义：CRRT是指所有缓慢、连续清除水和溶质的治疗方式。 连续性肾脏替代疗法(CRRT )是在间歇性透析(IHD)的基础上发展起来的。 被广泛应用于治疗急性肾功能衰竭及其并发症的危重患者。,透析并发症,HD即刻并发症 常见有：低血压、痛性痉挛、恶心呕吐、头痛、胸背痛、瘙痒、发热和寒战等 不常见但严重有：失衡综合征、透析器反应（首次使用综合征）、心律失常、心包填塞、颅内出血、空气栓塞、急性溶血等,透析禁忌症,无绝对禁忌症 相对禁忌症 HD(血液透析
2、）：低血压或休克、严重心律失常 PD（腹膜透析）：腹腔疾患致腹膜有效面积严重减少,概述,CRRT临床应用 1.败血症和全身炎症反应综合征(SIRS) 2.充血性心力衰竭(CHF) 3.挤压综合征 4.肝功能衰竭 5.对药物的影响 6.急性肾功能衰竭(ARF),透析示意图,概述,连续性血液净化（continuous blood purification，CBP）已广泛用于急性肾功能衰竭（ ARF）合并心血管功能不全、脑水肿、高 分解代谢状态、严重的全身水肿等。 CBP也用于非肾脏疾病。 CBP用于非肾脏疾病主要是为了清除炎性介质。,概述,CBP使连续性肾脏替代疗法(continuous ren
3、al replacement therapy,CRRT)临床应用范围走出肾脏替代治疗 的局限性，演变成为各种危重患者及多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)患者的重要支持疗法。,概述,CBP临床应用 1. 急性呼吸窘迫综合征 2. 乳酸酸中毒（lactic acidosis） 3. 急性坏死性胰腺炎 4. 心肺旁路（cardiopulmonary bypass,CPB） 5. 先天性代谢障碍 (inborn errors of metabolism) 6. 急性肿瘤溶解综合征(acute tumorlysis syndrome，
4、ATS) 7. 展望,CRRT分类,动静脉缓慢连续超滤(AVSCUF) 连续性动静脉血液滤过(CAVH) 连续性血液透析滤过(CAVHDF) 连续性动静脉血液透析(AVHD),CRRT分类,随着中心静脉留置双腔导管应用的普及，又衍生出 ： 静一静脉血液滤过(VVH) 连续性静-静脉血液透析滤过 (CVVHD) 静一静脉缓慢连续超滤(VVSCUF) 连续性静-静血液透析(CVVHD),CRRT与IHD相比具有以下优点,血液动力学稳定 ； 溶质清除率高 ； 提供充分的营养支持 。,CRRT临床应用,1.败血症和全身炎症反应综合征(SIRS) 2.充血性心力衰竭(CHF) 3.挤压综合征 4.肝功能
5、衰竭 5.对药物的影响 6.急性肾功能衰竭(ARF),1.败血症和全身炎症反应综合(SIRS),严重细菌感染所致毒血症、感染性休克在重症监护病房发病率高，死亡率为40%80%。 脓毒败血症的严重程度、死亡率与TNF、IL-6、IL-8等细胞因子有关。 TNF、IL-6、IL-8等细胞因子可影响心肌收缩力，使组织摄氧能力下降、耗氧障碍，促进了多器官衰竭的发生，这种过度的炎症反应即SIRS。 炎症反应时机体除了产生大量炎症介质外还同时产生抗炎物质如IL-1受体拮抗剂、I L-10等。,1.败血症和全身炎症反应综合(SIRS),非感染性损伤如出血性休克、胰腺炎、多发性创伤等，如果强度足够，都会激发许
6、多系列性或瀑布样反应。 大量炎症介质表达，从而构成对机体组织器官的继发性损伤。 清除或拮抗炎性介质被认为是治疗SIRS的重要方法。,1.败血症和全身炎症反应综合(SIRS),动物实验发现，血液净化疗法可以提高败血症休克动物的心输出量、改善心功能、动脉血压、肝血流量、降低血乳酸水平，提示血液净化对清除炎症介质有效。 Hoffmann等对16例败血症患者和5例健康对照行CVVHF治疗。发现CVVHF能较好地清除血中IL-1、IL-8、C3a、C5a等成份。同时败血症组滤液中还存在一种促进TNF-释放的物质，其性质尚不清楚。,1.败血症和全身炎症反应综合(SIRS),发病机制 感染 （细菌、病毒、真
7、菌等） 起动因子（内毒素、外毒素、磷壁酸等） 初级炎症介质（TNF、IL-1、C5a等） 体液和细胞内链反应, 二级炎症反应 （细胞因子、补体片断、前列腺素、 PAF、粘附因子、活化的氧自由基等） 休克MODS,1.败血症和全身炎症反应综合(SIRS),血液滤过对清除中分子量物质效果好。 目前使用的滤过膜，截流量一般为30 KD。 溶质是否能通过滤过膜不仅与分子量有关，还受溶质的分子构型、极性等影响。,1.败血症和全身炎症反应综合(SIRS),固定型多粘菌素B对内毒素、TNF、IL-6等炎症介质吸附效果十分明显。 血液滤过辅以血液灌流吸附技术对于减轻内毒素血症、清除炎症介质、提高生存率可能有极
8、大的帮助。,1.败血症和全身炎症反应综合(SIRS),目前对于败血症血液净化疗法的病例选择多是已发生严重多器官功能衰竭的患者，因而死亡率仍很高。 对败血症患者早期采取血液净化疗法，清除有害物质，维持内环境稳定，则可预防MOF的发生，提高生存率。,2.充血性心力衰竭(CHF),临床上以组织血液灌流不足以及肺循环淤血和(或)体循环淤血为主要特征的一种综合征。 血液动力学的主要改变为心肌收缩力降低、低血压、组织血液灌注不足。 激发神经内分泌因素的活性，使交感神经兴奋，儿茶酚胺浓度升高，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活，心钠素(ANP)分泌增多，以及内皮素、前列腺素、激肽类等多种神经体液因
9、子的变化，从而形成恶性循环。,2.充血性心力衰竭(CHF),CRRT允许缓慢和等张排除液体，有较好的血液动力学耐受性。 通过血液滤过，还能清除一些不利的神经体液因子，有可能打断恶性循环，取得较好的疗效。,2.充血性心力衰竭(CHF),VVSCUF对钠清除率很强，超滤1L液体可清除钠150mmol。 静脉水钠负荷的减少使右心室充盈压改善，心肌收缩功能增强。 对于常规治疗无效的CHF患者，以及准备接受心脏移植的患者，CRRT不失为一个良好的治疗方法。,3.挤压综合征,横纹肌的缺血、感染、过度能量消耗、直接机械损伤等都能造成横纹肌溶解，肌红蛋白血症，临床以挤压综合征最常见。 肌红蛋白在酸性条件下沉淀
10、于肾小管，以及其直接的毒性作用是造成急性肾功能衰竭的主要原因。,3.挤压综合征,常规治疗方法为扩容、利尿、碱化尿液。 对于血清肌红蛋白浓度高、自身清除率低的患者，予以血液滤过，清除肌红蛋白是十分必要的。 CAVH对缩短肾功能恢复时间及防止并发症有益。,3.挤压综合征,挤压综合征属高分解代谢，血液净化治疗应早期、充分。 加强营养支持。 纠正体液平衡紊乱。 及时清除挤压坏死组织。 纠正高钾血症。,4.肝功能衰竭,暴发性肝衰竭是由于多种原因引起的急性、大量肝细胞坏死，致短期内进展至肝性脑病的一种综合征。 抗体应答引起的免疫复合物反应、细胞介导的细胞毒作用是造成肝细胞损伤的重要原因。 多种细胞因子如T
11、NF、 IL-1、IFN，炎性介质如血小板活化因子(PAF)、白三烯(LTs)等，又是免疫损伤不断扩增的促进因素。,4.肝功能衰竭,血液净化治疗可望清除这些细胞因子、炎症介质，以缓解肝脏病变。 血液净化可以纠正水、电解质紊乱及酸碱失衡，为患者争取肝细胞再生所需的时间。,4.肝功能衰竭,肝性脑病是肝硬化的常见并发症，高通量的透析膜能清除中、大分子的假性神经递质，可能对促进肝昏迷神志的恢复有益。 CRRT短期用于肝衰患者可改善某些症状。 CRRT不能替代肝脏的合成和代谢功能。 病情的最终改善需要肝移植或人工肝替代治疗。,5.对药物的影响,CRRT选用大孔径、高通透率的滤过膜。 一般分子量小于30
12、KD的药物或毒物只要不与白蛋白结合，都能滤过清除。 高分子合成膜尚能吸附部分药物，降低其血液浓度。,5.对药物的影响,目前已知以下药物在血液滤过中清除率高： 阿米卡星 卡那霉素 妥布霉素 万古霉素 羧卞西林 5-氟胞嘧啶 链霉素 金刚胺、 阿糖胞苷 氨甲喋呤,6.急性肾功能衰竭(ARF),ARF伴多脏器功能衰竭者，多存在血液动力学不稳定，高分解代谢和容量超负荷，CRRT是最理想的治疗方式。 虽然CRRT辅助治疗ARF有许多优点，仍不能完全替代IHD和腹膜透析(PD)。 对于电解质、酸碱平衡紊乱严重的患者仍首选IHD。 对于不能使用抗凝剂的患者则只能选用PD。,注意事项,1.透析液的选择。 醋酸
13、盐透析 乳酸盐透析 碳酸氢盐透析 2.透析膜的选择。 生物相容性较好的聚丙烯晴膜(PAN) 常规铜仿膜 3.补充氨基酸。,CBP临床应用,CBP使CRRT临床应用范围走出肾脏替代治疗 的局限性，演变成为各种危重患者及多脏器功能障碍综合征患者的重要支持疗法。 CBP用于非肾脏疾病主要是为了清除炎性介质。,CBP临床应用,1. 急性呼吸窘迫综合征 2. 乳酸酸中毒（lactic acidosis） 3. 急性坏死性胰腺炎 4. 心肺旁路（cardiopulmonary bypass,CPB） 5. 先天性代谢障碍 (inborn errors of metabolism) 6. 急性肿瘤溶解综合征
14、(acute tumorlysis syndrome，ATS) 7. 展望,1.急性呼吸窘迫综合征,定义 ARDS是由于严重创伤、休克、脓毒症等引起以呼吸困难 、顽固性 低氧血症、肺顺应性减低、广泛肺泡萎缩和透明膜形成为特点的急性呼吸衰竭。 1967年，Ashbaugh,1.急性呼吸窘迫综合征,SIRSARDSMODS ARDS治疗强调：尽早应用呼吸机，进行ICU监护，积极寻找有效药物和新疗法。,1.急性呼吸窘迫综合征,作用机制 1. CBP清除炎症介质可改善ARDS预后。 2. 血管外肺水的清除是CBP治疗ARDS有效的 另一种机制。 3. CBP时的低温可使ARDS患者气体交换减少。,2.
15、乳酸酸中毒（lactic acidosis）,乳酸酸中毒是严重休克的代谢标志。 乳酸增多的原因 1.组织缺氧 2.当肝脏血流量在正常人的30%以下、 PaO26.27 kPa(1kPa=7.mmHg)时,肝脏将从代谢乳酸的器官变成产生乳酸的器官。,2.乳酸酸中毒（lactic acidosis）,3.心血管功能不稳定,特别是低 血压时,乳酸生成增多。 4.肠道也是产生大量乳酸的器官。 5.儿茶酚胺类药物的应用进一步加重胃肠缺血。,2.乳酸酸中毒（lactic acidosis）,CBP在乳酸酸中毒中的应用 CBP对酸碱平衡的影响 CBP时外源性碱基的代谢 乳酸盐置换液和透析液对乳酸代谢的影响
16、碳酸氢盐透析液或置换液,3.急性坏死性胰腺炎,急性坏死性胰腺炎的发生是胰蛋白酶大量活化，消化胰腺 组织，胰蛋白酶进入血液循环，作用于各种不同的细胞，释放大量血管活性物质（5- 羟色胺、组胺、激肽酶），导致胰腺坏死、炎症反应、血管弥漫性损伤和血管张力改变，引起心血管、肝、肾功能不全。 在胰腺炎毒性物质未进入血液前用CBP，同时进行胸腔和腹腔灌洗。,4.心肺旁路（cardiopulmonary bypass,CPB）,CPB患者行CBP的主要目的是清除过 多的容量负荷,减少肺内分流。 CPB也常伴有SIRS。,5.先天性代谢障碍,枫糖尿病（maple syrup urine disease）、尿素循环紊乱和有机酸酸血症，是3种儿童的先天性代谢疾病，该类疾病产生高支链氨基酸及高氨血症，可造成器官不可逆的损害，特别是中枢神经系统的损害。 Schaefer等报道CVVH和CVVHD可以迅速清除这些低分子毒性代谢产物，有助于中枢神经系统功能的恢复。,6.急性肿瘤溶解综合征,由于肿瘤细胞大量溶解
