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1、妊娠期甲状腺功能减退症,甲状腺功能减退症概况 妊娠期甲状腺功能减退症诊断的特殊性 妊娠期甲状腺功能减退症的流行病学 妊娠期甲状腺功能减退症的危害 妊娠期甲状腺功能减退症的治疗 妊娠期甲状腺功能减退症的筛查,甲状腺功能减退症概况 妊娠期甲状腺功能减退症诊断的特殊性 妊娠期甲状腺功能减退症的流行病学 妊娠期甲状腺功能减退症的危害 妊娠期甲状腺功能减退症的治疗 妊娠期甲状腺功能减退症的筛查,甲状腺功能减退症(简称甲减)是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征 是一种常见的内分泌系统疾病 各年龄层均可发生，女性多见,甲状腺功能减退症的定义,甲减的病因,原发性甲减 (
2、甲状腺性甲减) 缺碘地区碘缺乏 自身免疫性甲状腺炎 甲状腺手术或放射性碘治疗后 抗甲状腺药物应用过量 其它不明原因的甲减 中枢性甲减,发病隐匿，病程较长，可缺乏特异症状和体征 以代谢率减低和交感神经兴奋性下降为主要表现 病情轻的早期病人可以没有特异症状 典型病人畏寒、乏力、手足肿胀感、嗜睡、记忆力减退、少汗、心率慢、关节疼痛、体重增加、便秘等,甲减的临床表现,粘液性水肿面容：面部表情“淡漠”、“假面具样”、“呆板”，面色苍白或蜡黄，面颊及眼睑虚肿，目光呆滞，鼻、唇增厚，舌大发音不清，言语缓慢，音调低哑 头发干燥稀疏，眉毛外1/3脱落 高胡萝卜素血症，病人手脚皮肤呈姜黄色，皮肤干燥、粗糙少光泽、
3、易脱屑，指甲厚脆，表面有裂纹 非凹陷性水肿，以颜面和下肢为主 心动过缓，心音低弱，腱反射迟缓 甲状腺可有明显肿大,甲减的典型体征,中国甲状腺疾病诊治指南,甲减的危害,甲减对育龄女性危害,妊娠前 月经紊乱/月经过多 不孕 妊娠期 妊娠后 产后抑郁,与甲减密切相关实验室指标,血清促甲状腺激素 (TSH) 血清甲状腺素 (T4) 总T4 (TT4) 游离T4 (FT4) 血清甲状腺自身抗体 甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb) 甲状腺球蛋白抗体 (TgAb),确定是否是甲减以及甲减的程度,确定甲减的病因是否是自身免疫,TSH是诊断和筛查原发性甲减的最敏感指标 TSH变化早于甲状腺激素水平的变化 甲状
4、腺激素水平的微小变化即可引起血清TSH明显得多的反应 目前，多数实验室TSH正常值参考范围设定为 0.3-5.0 mIU/L 原发性甲减时TSH水平升高超过正常值上限,TSH,TT4 和 FT4,总T4 (TT4) = 游离T4 (FT4) + 结合形式的T4,具有生理活性 直接反映甲状腺功能状态 不受血清中甲状腺结合球蛋白浓度变化影响 体内含量少，检测稳定性差 现有检测方法不足以检测真正的FT4,与特异性血浆蛋白结合 - 甲状腺结合球蛋白(TBG) 6075% - 甲状腺结合前白蛋白(TBPA) 1530 - 白蛋白(ALB) 10% 激素的贮存和运输形式,受血清中TBG浓度变化影响 体内含
5、量多，检测稳定性较好,100%,0.02%,99.98%,TSH 和 T4 的负反馈,垂 体,甲状腺,TSH,T4,TSH ,T4 ,一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体(IgG型为主) 诊断自身免疫性甲状腺疾病的重要指标 可能对于甲状腺细胞有细胞毒性作用，参与组织破坏过程，与甲状腺功能低下有关 评价阳性的切点值 (cut-off value) 变化很大，各实验室因方法不同、试剂盒敏感性和特异性不同而有不同的切点值 有些学者把TPOAb明显升高看做甲减的早期,TPOAb,一组针对Tg不同抗原决定簇的多克隆抗体 目前认为TgAb对甲状腺无直接损伤作用 对自身免疫甲状腺疾病的诊断意义与TPOAb基本
6、相同 抗体滴度变化常与TPOAb具有一致性,TgAb,甲减的发生发展进程,TPOAb阳性 亚临床甲减：TSH , FT4 临床甲减：TSH , FT4 ,影响妊娠的各类甲减,按甲减的进展过程,甲状腺功能减退症概况 妊娠期甲状腺功能减退症诊断的特殊性 妊娠期甲状腺功能减退症的流行病学 妊娠期甲状腺功能减退症的危害 妊娠期甲状腺功能减退症的治疗 妊娠期甲状腺功能减退症的筛查,临床表现,甲状腺指标,肾脏碘清除率增加 碘充足地区，对甲状腺肿发病率的影响可能最小 碘缺乏地区，可能会导致“妊娠期甲状腺肿” 妊娠早期人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平增加，TSH 浓度相应下降 血清甲状腺结合球蛋白水平增加 T
7、T4 水平升高 FT4 水平变化不大,妊娠期间甲状腺的生理变化,Harada A, J Clin Endocrirol Metab,1979,HCG,TSH,HCG对妊娠期TSH水平的影响,甲状腺指标,TBG对妊娠期甲状腺激素的影响,TBG在排卵后第20天开始升高，20-24周达高峰，维持到产后数周 妊娠期TBG水平是非妊娠时的1.5-2倍 妊娠期血清总甲状腺激素水平增加 血清TT4水平是非妊娠时的1.5-2倍,Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53.,甲状腺指标,甲状腺指标,Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53.,如何建立TSH参考范围,
8、美国临床生物化学学会建议：经过严格筛选的至少120名正常人的测定值可以作为TSH正常参考值 何谓正常人 TPOAb或TgAb阴性 无甲状腺疾病个人史和家族史 无甲状腺肿大 未服用任何药物（雌激素除外）,The National Academy of Clinical Biochemistry (NACB). Thyroid, 2003,13(1): 3-126.,妊娠期特异的TSH参考范围,Dashe et al. Obstet Gynecol 2005;106:7537.,妊娠期特异的TSH参考范围,筛查13,737名妊娠6-40周妇女，根据孕周分组 采用第三代TSH测定方法 结果：血清TS
9、H在妊娠第8周开始下降，第10-12周降到最低值0.74 mIU/L，然后逐渐回升,Dashe Texas USA,选择343名妊娠7到39周的妇女 TSH应用ACS 180免疫分析药盒测定 结果：同美国Dashe,N S Panesar, et al. Ann Clin Biochem, 2001, 38: 329-332.,妊娠期特异的TSH参考范围,Panesar 中国香港,筛查4,094例妊娠20周前的妇女 第三代TSH测定方法 结果：血清TSH水平在妊娠第8周下降，第12周降至最低为0.78mIU/L，第16周渐升高,Xiaohui Yu, et al. 4th Huaxia End
10、ocrinology Conference, 2006, O23.,50th,97.5th,0.78 mU/L,妊娠期特异的TSH参考范围,中国医大一院 沈阳,50th,97.5th,0 8 12 16 20 Gestational weeks,50th,2.5th,97.5th,0.78mU/L,Haddow JE. Et al. J Med Screening 2004,11(4):170-174. Soldin OP, et al. Thyroid, 2004, 14:1084-1090. Xiaohui Yu, et al. 4th Huaxia Endocrinology Confe
11、rence, 2006, O20.,妊娠早期TSH的范围在0.08-3 mIU/L之间，均值低于1 mIU/L,妊娠期特异的TSH参考范围,三项研究小结,妊娠期特异的TSH参考范围,建立妊娠特异性TSH参考范围的意义,Dashe et al. Obstet Gynecol 2005;106:7537.,P1: 根据非妊娠特异性的TSH参考值甲减的诊断率 P2: 根据妊娠特异性的TSH参考值甲减的诊断率,Shan ZY. Eur J Clin Invest. 2009 Jan;39(1):37-42.,妊娠期特异的TSH参考范围,建立妊娠特异性TSH参考范围的意义,目前尚无广为认可的妊娠期特异T
12、SH参考范围 妊娠早期TSH参考范围应该低于非妊娠人群30-50% 正常人TSH参考范围多为0.5-5.0mIU/L 美国甲状腺学会(ATA)建议：2.5mIU/L作为妊娠早期TSH正常范围的上限,Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53. Hollowell JG, Thyroid, 2005,15:72-76. J Clin Endocrin Metab. 2007,妊娠期特异的TSH参考范围,小 结,目前尚没有孕期特异性的TT4/FT4参考范围 FT4波动较大，受检测方法影响 TT4浓度增加，在妊娠10周左右后可达到稳定水平，约为非妊娠时的1.5倍,Demers
13、LM, Clin Endocrinol (Oxf), 2003,58:138-140. Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53.,妊娠期特异的TT4/FT4参考范围,妊娠期甲减大多数不表现出临床症状或症状被误认为怀孕的正常反应 由于妊娠期间的生理变化，TSH和T4水平在不同妊娠时期产生波动，并与非妊娠状态存在差异 应采用妊娠特异性的TSH和T4参考范围来诊断甲减 如果采用非特异性的参考范围，将造成甲减的漏诊 目前认为TSH 2.5mIU/L可作为为妊娠早期TSH正常范围的上限,妊娠期甲减诊断的特殊性,甲状腺功能减退症概况 妊娠期甲状腺功能减退症诊断的特殊性 妊娠期甲状
14、腺功能减退症的流行病学 妊娠期甲状腺功能减退症的危害 妊娠期甲状腺功能减退症的治疗 妊娠期甲状腺功能减退症的筛查,TPOAb阳性,Hollowell JG. J Clin Endocrinol Metab, 2002,87:489-99.,亚临床甲减和临床甲减,2000例妊娠15-18周妇女的筛查结果 TSH 6 mU/L 者有 49 例 (2.5%) 亚临床甲减：43/2000 = 2.15% 临床甲减：6/2000 = 0.3% 临床及亚临床甲减者中58%抗体阳性,Klein RZ et al. Clin Endo 1991,Klein研究 1991,亚临床 + 临床甲减209/11,00
15、0 = 2.5%,Klein et al. J. Med Screening 2000,妊娠期甲减的患病率,Klein研究 2000,Shan ZY. Eur J Clin Invest. 2009 Jan;39(1):37-42.,妊娠期甲减的患病率,中国医大一院 2009,甲状腺功能减退症概况 妊娠期甲状腺功能减退症诊断的特殊性 妊娠期甲状腺功能减退症的流行病学 妊娠期甲状腺功能减退症的危害 妊娠期甲状腺功能减退症的治疗 妊娠期甲状腺功能减退症的筛查,临床甲减：TSH , FT4 亚临床甲减：TSH , FT4 TPOAb阳性,能造成危害的甲减类型,妊娠期甲减的危害,贫血 心脏疾患 产后出
16、血 先兆子痫 胎盘早剥 流产,早产 低体重 先天畸形 死胎 围产期死亡 智力发育受损,对母亲,对后代,临床/亚临床甲减与妊娠并发症,“母体甲状腺功能减退与妊娠并发症增加有关, 与亚临床甲状腺功能减退症相比，临床甲状腺功能减退症的风险更大”,LaFranchi et al, Thyroid 2005,2004年美国亚特兰大 “母体甲状腺功能对妊娠和后代影响”研讨会,临床甲减比亚临床甲减发生上述的并发症危险更大 亚临床甲减妊娠并发症的危险性是否升高结论不一,Stephen H. LaFranchi et al. Thyroid 2005, 15(1):60-71.,临床/亚临床甲减与妊娠并发症,亚临床甲减(SCH) 临床甲减 自发性流产5,7 10-70% 60% 妊娠性高血压/先兆子痫1,2,4,6 0-17% 0-44% 胎盘早剥2,3,4,6,7 0% 0-19% 死产1,2,3,6 0-3% 0-12
