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1、,第一节 什么是遗传病? 第二节 遗传病与优生 第三节 遗传病的基因治疗,第六章 人类遗传学与优生,健康：人体遗传结构控制的新陈代谢方式与人体周围环境保持平衡。这是狭义的健康生理健康。广义的健康应包括心理的健康。 疾病：遗传结构的改变或环境因素的改变从而打破新陈代谢方式与周围环境的平衡。,1. 健康与疾病的遗传学基础,1.1 疾病的遗传因素与环境因素,过度紧张和压力 研究表明长时期的紧张和压力对健康有4害：引发急慢性应激直接损害心血管和胃肠系统，造成应激性溃疡和血压升高、心率增快、加速血管硬化进程和心血管病发生；引发脑应激疲劳和认知功能下降；破坏生物钟，影响睡眠质量；免疫功能下降，导致恶性肿瘤
2、和感染机会增加。 不良生活方式和习惯 如高盐、高脂和高热量饮食，大量吸烟和饮酒及久坐不运动是造成亚健康的最常见原因。 环境污染的不良影响 如水源和空气污染、噪声、微波、电磁波及其它化学、物理因素污染是防不胜防的健康隐性杀手。 不良精神、心理因素刺激 是心理亚健康和躯体亚健康的重要因子之一。,以WHO的健康新概念为依据，亚健康可划分为： 躯体亚健康: 表现为不明原因或排除疾病原因的体力疲劳、虚弱、周身不适等； 心理亚健康: 表现为不明原因的脑力疲劳、情感障碍、思维紊乱、恐慌、焦虑、自卑以及神经质、冷漠、孤独、轻率，甚至产生自杀念头等； 社会适应性亚健康: 突出表现为对工作、生活、学习等环境难以适
3、应，对人际关系难以协调，即角色错位和不适应是社会适应性亚健康的集中表现； 道德方面的亚健康: 世界观、人生观和价值观上有明显的损人害己的偏差。,亚健康定义和起因：,亚健康危害：,是大多数慢性非传染性疾病的疾病前状态，大多数恶性肿瘤、心脑血管疾病和糖尿病等均是从亚健康人群转入的。 明显影响工作效能和生活、学习质量，甚至危及特殊作业人员的生命安全，如高空作业人员和竞技体育人员等。 心理亚健康极易导致精神心理疾患，甚至造成自杀和家庭伤害。 多数亚健康状态与生物钟紊乱构成因果关系，直接影响睡眠质量，加重身心疲劳。 严重亚健康可明显影响健康寿命，甚至造成英年早逝、早病和早残。,预防亚健康的“十字方针”：
4、,“平心” , 平衡心理、平静心态、平稳情绪； “减压”, 适时缓解过度紧张和压力； “顺钟”, 顺应好生物钟，调整好休息和睡眠； “增免”, 通过有氧代谢运动等增强自身免疫力； “改良”, 通过改变不良生活方式和习惯，从源头堵住亚健康状态发生。,根据疾病的概念，疾病可分为三大类： 主要由环境因素引起：如外伤、传染性疾病、化学性中毒等。 主要由遗传因素引起：如色盲、Down氏综合征、血友病、半乳糖血症等。 介于上述两者之间：遗传结构发生了一定的改变，但必需在一定的环境下才可发病。主要是一些多基因病，如：肿瘤、心血管疾病、糖尿病、精神分裂症等。,1.2 疾病谱,先天性疾病是指婴儿出生时就表现出临
5、床症状的疾病。有相当多的遗传病是先天性疾病，但并不是所有的先天性疾病都是遗传病。如先天梅毒、先天AIDS、怀孕时受某些微生物感染或药物影响等。相反，有些遗传性疾病并不表现先天性，必须到一定年龄以后才发病。 遗传性疾病往往具有家族性，但并不是所有的家族性疾病都是遗传病，也不是所有的遗传病都具有家族性。,1.3 先天性疾病,1.4 家族性疾病,性别决定的类型： XY型：包括人在内的哺乳动物，某些昆虫和鱼类。 ZW型：鸟类、某些两栖类和爬行类。雄性同配性别，雌性异配性别。 XO型：蝗虫、蟋蟀和蟑螂。雌性为2n+XX，雄性为2n+X。 蜜蜂型：受精卵发育成蜂王（皇）及工蜂（2n=32），未受精卵发育成
6、雄蜂（n=16）。 植物的性别决定：大多属于XY型，也有XO型或ZW型，也有单基因决定。,2.2 性别决定与伴性遗传,4种性染色体类型,伴性遗传及其特征,果蝇白眼遗传： 1、与性别有关 2、交叉遗传（绞花遗传） 3、隔代遗传,数量性状：是指性状呈连续变化，界限不清楚，不易分类的性状。 数量性状是由遗传与环境因素共同作用的结果。 如：牛的产奶量、鸡的产蛋量； 小麦的株高、穗长、千粒重； 人体身高、体重、智商等。,2.3 数量性状遗传,根据遗传病的发病机理，遗传病可分为： 染色体病 单基因病 多基因病 线粒体病 体细胞遗传病,3. 遗传病的类型及其遗传特征,是指由于染色体数目的改变或结构的畸变引起
7、的疾病。这类疾病的后果往往比较严重。染色体病除平衡易位外，一般不在家系中传递，即不表现为家族性，因为这是由于减数分裂异常引起的。 目前已经发现的人类染色体数目或结构异常的遗传病约有400余种。,3.1 染色体遗传病,21三体综合征（Down综合征）：,常见的染色体病有以下几种：,发病率约为1/650。 临床表现为：扁平面容、短头、鼻梁低、内眦赘皮、外眦上斜、耳小、眼距宽、大舌头、口常张开、流口水、先天性心脏病、智力障碍、常呈通贯手。 发病因素主要与母亲的怀孕年龄有关，35岁以上孕妇发病率显著增加。,21三体综合征（Down综合征）：,患者及核型,猫叫综合征（5p-综合征）：,5号染色体短臂缺失
8、引起。 发病率约1/50000，男女比率约1：2。 临床特征是：猫叫样哭声、小头、智力低下、低位耳朵、斜视、宽眼距等、先天性心脏病等。,核型47，XXY。外表男性，但睾丸发育不全或隐睾，乳房发育，体毛及胡须稀少。性情体态趋于女性，体质较弱，智能一般较低，不育。约占男性的1/500。,先天性睾丸发育不全症（Klinefelter综合征）：,患者核型,患者,核型45，XO。外表女性，身材矮小、原发性闭经，卵巢萎缩，乳房不发育、性器官发育不良，不育。在女性中的发病率约为4/1000。,性腺发育不全症(Turner综合征)：,患者外表男性，表型多正常，可生育，但身材特高大，性格受损，表现为极度不安定和
9、不负责；有暴力倾向，通常针对财产（盗窃、抢劫、诈骗、放火等），犯罪年龄平均13.1岁。患者约占男性的1/15001/750。,核型47，XXX。大多数与正常女性无明显差别，但智力发育较差，有心理变态，多数无生殖能力。患者约占女性的1/1000。,多X综合征（超雌）：,XYY综合征（超雄）：,Martin-Bell综合征（脆性X染色体智障综合征）：,染色体上有一些易断裂的位点，称脆性位点（fragile site）。这个断裂不是完全的断裂（否则将成为缺失），而是形成裂缝（gap）。脆性位点在许多染色体上都可发现，但目前只发现在X染色体上的脆性断裂对健康有害。发病率为1/500 1/700。临床表
10、现为智力障碍（IQ050）、大睾丸、大耳朵、长脸。该病为X连锁遗传病，因此男性发病率较高。,单基因病是指由单个基因突变引起的遗传病。单基因病按孟德尔式遗传。 单基因病通常呈现特征性的家系传递格局。单基因病在群体中的发病率比较低,一般为1/1 000 0001/10 000。 单基因病被发现的病种越来越多,目前已知的有6 500多种。,3.2 单基因遗传病,目前已知有3711种，遗传特征主要有： 与性别无关，男女受累机会相等。 每代均有人受累，呈世代连续垂直分布。 患者大多是杂合子，所以父母一方患病，子女0.5的概率患病，父母双方患病，子女0.75的概率患病。 父母均正常，则子女一般不患病（除非
11、新突变）。,常染色体显性遗传（AD）：,常见的常染色体显性遗传病：,多指：人类中的多指、软骨发育不全、先天性白内障等都属于这类遗传病。 Huntington舞蹈病：发病年龄1560岁（高峰在30 45岁）。表现为舞蹈样不自主运动，不能控制的肌肉痉挛和书写样动作，智能障碍等。 Marfan综合征：也称蜘蛛脚样指（趾）病，患者骨骼发育畸形，病累及心血管系统及眼部。临床表现为身高体瘦、肢长、两臂长于身高、颅骨细而长、鸡胸或漏斗胸；眼部损伤表现为晶状体脱位、高度近视、白内障等；心血管系统表现为破裂性主动脉瘤，可致死。,Marfan综合征： 蜘蛛脚样指、鸡胸、脊柱畸形,已知有1631种。主要遗传特征有：
12、 男女均可发病，几率相同。 患者为隐性纯合子，一般情况下父母表型正常。 不呈世代连续分布，多为散发或隔代遗传（在同胞中水平分布与AD不同。 患者相互婚配，子代全是患者与AD不同。,常染色体隐性遗传病（AR）：,白化病,常见的AR遗传病：白化症、镰刀型细胞贫血症、苯丙酮尿症、半乳糖血症等生化遗传病大多属于这种类型。,血红蛋白病除了象镰刀型细胞贫血症（ 链第六位氨基酸由Glu突变为Val）这种结构变异型以外，还有另外一类是肽链相对不足。根据不足肽链的不同，分为地中海贫血和地中海贫血两种。 严重的地中海贫血，大部分的红细胞在被释放到循环系统前被破坏，从而对血液产生重大的影响。骨皮质变薄将导致病理性骨
13、折，进而导致颜面骨及颅骨的变形；肝脾也显著增大并成为红细胞再生的另一场所。如不治疗，通常在10岁前由于贫血、虚弱和感染而死亡。,输血治疗，外表基本正常,18个月未治疗，肝脾肿大,X连锁遗传病（XD及XR）已知有368种。 XD的遗传特征主要有： 与AD相同，每代均有受累者，呈世代连续分布。 与性别有关，女性患者多于男性（约2：1），但男性患者的症状比女性严重，这是因为女性为杂合子，男性为半合子。 女性患者的子女各0.5的几率受累，但男性患者只有女儿受累，儿子不受累与AD不同。,X-连锁显性遗传病（XD）：,常见的XD遗传病有： 抗vit D佝偻病、高氨血症I型等。 抗Vit D佝偻病：肾小管对
14、磷酸盐再吸收障碍导致血磷降低，影响骨骼钙化，表现为下肢弯曲成O型腿、牙齿发育不良等与Vit D缺乏相似的症状，但Vit D治疗无效。,XR遗传病的主要遗传特征有： 与性别有关，由于男性是半合子，因此男性的发病率远高于女性。 呈交叉遗传及隔代遗传（或斜行遗传）的特征。,X-连锁隐性遗传病（XR）：,常见的X-连锁隐性遗传病主要有： 红绿色盲：色盲分为全色盲与红绿色盲两种，全色盲一般认为是AR，红绿色盲则为XR。 肌营养不良症：主要影响腰带与臀部肌群发育，患儿行走较晚、左右摇摆、最后肌组织被结缔组织所取代，发病10年后卧床，多于20岁前死亡。,目前知道的Y-连锁遗传病只有10余种。Y-连锁遗传病的
15、遗传特征是限雄遗传，即只在男性中传递，由父亲传递给儿子。,Y-连锁遗传病：,人类的耳道长毛症,Y染色体上最重要的基因是Y短臂上的SRY基因(sex determined region of Y chromosome)。这个基因也是性别决定的主要基因，目前已知SRY基因编码一个223氨基酸组成的多肽，该多肽是一个转录因子。有发现部分性别畸形的人，如XX男性及XY女性，前者是由于Y染色体短臂易位到某个常染色体上，因此具有SRY基因，而后者则是由于Y染色体短臂的缺失，没有SRY基因。还有部分病人是由于SRY基因点突变。,多基因遗传也称数量性状遗传。人类常见病如：哮喘、精神分裂症、原发性高血压、消化性
16、溃疡、II型糖尿病、冠心病、癫痫及动脉粥样硬化等；许多先天畸形如：唇裂、腭裂、无脑儿、脊柱裂、先天性心脏病等都表现为多基因遗传现象。,双侧唇裂+腭裂,单侧唇裂,3.3 多基因遗传病,多基因遗传的特征是： 有一定的家族聚集性，但不符合孟德尔式遗传，是基因与环境相互作用的结果。 这类疾病通常在一般人群的发病率约1 1%，而患者的一级亲属发病率可达1%10%(单基因病在同胞中的发病率一般为1/21/4) 。 近亲婚配多基因病的发病率明显高于随机婚配。,唇裂（腭裂）发病率的家系研究,多基因遗传畸形患者子女受累风险,主要先天性心脏缺陷在群体及同胞中的发病率,对于任何疾病来说，明确诊断是疾病防治的第一步。遗传病的诊断包括：临症诊断、症状前诊断以及产前诊断。,4.遗传病与优生,4.1 遗传病的诊断,临症诊断：指遗传病出现临床症状后所作的诊断。诊断方法除常规的病史、症状、体征外，又依赖于遗传病的特殊诊断方法，包括系谱分析、染色体分析（核型分析及分带分析）、酶与蛋白质的生化分析以及DNA分析等。 症状前诊断：是指临床症状出现前所作的诊断。主要用于某些发病年龄延迟的遗传病
