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1、胶质瘤患者CSF中分子标记物检测方法与意义,首都医科大学附属北京天坛医院 蒋海辉,分子标记物获取途径,肿瘤标本： 1、最珍贵，最可靠的临床样本； 2、获取难度大，需手术获得； 血清标本： 1、标本易获得； 2、检测阳性率较低，因血脑屏障的存在很大大分子物质在外周血液难以检出； 3、血清杂质多，其他血液细胞存在干扰；,分子标记物获取途径,脑脊液标本： 1、容易获得，通过腰穿即可； 2、颅内肿瘤细胞分泌的物质存在于CSF中； 3、CSF中无杂质（cell-free），杂质蛋白含量仅为0.2-0.8mg/ml，远远低于血清中蛋白含量，masking effect 极小； 4、脑肿瘤分泌相关蛋白为血液
2、中的1000-1500倍；,CSF是最理想的标本,分子标记物临床意义,Diagnostic：分子标记物可为胶质瘤的个体化诊断理论依据，如1p/19q、IDH Prognostic：分子标记物可以协助判断胶质瘤患者预后，如1p/19q、IDH Therapeutic：部分分子标记物可以为患者个体化治疗提供理论依据，甚至设计靶向药物，如MGMT、VEGF、EGFR vIII,实例：micro-RNA,方法：收集胶质瘤患者CSF样本10份（实验组），神经功能紊乱患者CSF样本10份、PCNSL患者CSF样本23份、脑转移瘤患者CSF样本7份（对照组）； micro-RNA检测方法：RNA提取、反转录
3、、qRT-PCR；,实例：micro-RNA,结果：胶质瘤患者CSF样本中miR-15b、miR-21表达量明显低于对照组。,筛选指标：通过检测患者CSF中micro-RNA表达量筛选出胶质瘤特异性指标,实例：micro-RNA,结果：胶质瘤患者CSF中miR-15b、miR-21的相对表达量（Relative expression levels ）均显著低于Control组,反向验证：通过检测CSF中miR-15b、miR-21表达量来诊断胶质瘤,实例：micro-RNA,反向验证：针对miR-15b指标ROC分析,结果： miR-15b指标曲线下面积AUC=0.96； miR-15b指标R
4、EL=0.4作为cut-off值，其敏感性为90%，特异性为94.9% 联合miR-15b、miR-21两指标，诊断准确性更优,实例：micro-RNA,文章NEW FINDINGS： miR-15b富含于胶质瘤患者CSF中，是神经功能紊乱患者组的25倍，PCNSL组的5倍，转移瘤组的17倍，为此，它可作为可靠的胶质瘤诊断指标； miR-15b通过调节细胞周期，参与胶质瘤的发生过程。它可能是一个抑癌基因，在细胞周期G1期作用于Cyclin E1(CCNE1)； miR-21同样高表达于胶质瘤患者CSF中，它是一个肿瘤基因，可以抑制肿瘤细胞凋亡；它可以靶向作用于一些抑癌基因，如PTEN、PDCD
5、4等；它可以直接下调TIMP3，增加肿瘤细胞侵袭性；,实例：Proteins,方法：从PubMed MEDLINE上文献检索相关研究蛋白； 标本：收集29例胶质瘤患者23份CSF样本，3份肿瘤囊液； Proteins检测方法：ELISA；,实例：Proteins,研究相关实用网址： 寻找基因相关信息：NCBI GENE databases (http:/www.ncbi. nlm.nih.gov/gene/)； 基因相关蛋白表达谱查询：Human Protein Atlas (HPA: http:/www.proteinatlas.org/ )； 查询蛋白间相互作用：Protein Analy
6、sis Through Evolutionary Relationships (PANTHER) website (http:/www.pantherdb.org)； 蛋白作用信号通路：Ingenuity Pathway Analysis (IPA: Ingenuity Systems, Mountain View, CA, USA, http:/ )；,实例：Proteins,14.7% were signaling molecule, 8.8% were cell adhesion molecule, and 8.8% were lyase)；,实例：Proteins,40.7% bind
7、ing, 25.9% catalytic activity, and 14.8% structural molecule activity), and 7 molecular function groups；,实例：Proteins,16.7 % cellular process, 14.8 % developmental process, and 14.8 % metabolic process， 12 biological process groups；,实例：Proteins,It is not surprising to find that most proteins were loc
8、ated at the extracellular space (52 %) ；,实例：Proteins,GBM囊液中蛋白含量显著高于其他胶质瘤CSF中蛋白含量； LGG中CSF蛋白含量低于对照组、AA/AO组、GBM组；,实例：Proteins,GBM囊液中GAL蛋白含量显著低于对照组、LGG组、AA/AO组、GBM组的CSF中的含量，但LGG组、AA/AO组、GBM组间无显著差异；,实例：Proteins,GBM囊液中WNT4蛋白含量显著低于对照组、LGG组、AA/AO组、GBM组的CSF中的含量，但LGG组、AA/AO组、GBM组间无显著差异；,实例：Proteins,GBM囊液中HSP
9、A5蛋白含量显著低于对照组、LGG组、AA/AO组、GBM组的CSF中的含量，但LGG组、AA/AO组、GBM组间无显著差异；,实例：Proteins,GBM囊液中IL-6蛋白含量显著高于于对照组、LGG组、AA/AO组、GBM组的CSF中的含量； 在CSF中IL-6含量随胶质瘤级别增高，含量增加；,实例：Proteins,文章NEW FINDINGS： IL-6可能是GBM患者CSF中特异性分子标记物； IL-6参与免疫应答、急性炎症反应、造血等过程，它可能在机体防御过程中起重要作用； 有证据表明IL-6是致瘤性活动中重要的炎症介质； IL-6通过炎症信号通路，如JAK2-STAT3 and
10、 Jagged-Notch等，可增加GBM肿瘤细胞侵袭、增殖能力，并减少GBM肿瘤细胞的凋亡；为此，IL-6或许可以成为潜在的药物设计靶点；,胶质瘤CSF中相关biomarkers,胶质瘤相关的核酸类、CTCs等分子标记物,胶质瘤CSF中相关biomarkers,胶质瘤相关的核酸类、CTCs等分子标记物,胶质瘤CSF中相关biomarkers,血清、血浆、CSF中与胶质瘤相关的蛋白类分子标记物,胶质瘤CSF中相关biomarkers,血清、血浆、CSF中与胶质瘤相关的蛋白类分子标记物,谢谢！,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,
