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1、艾地苯醌,神经系统的“聪明药”,深 圳 海 王 药 业 独 家 产 品,国内独家生产 深圳市科学技术进步奖产品 国家“八五”重点科技攻关项目 （项目号：85-922-02-06） 国家经贸委认定的国家级新产品,神经系统的“聪明药”,双重作用-脑血管病及脑外伤等引起的脑功能损害 及伴发的精神症状,有效治疗-Alzheimers disease,首选药物-Friedreich共济失调 线粒体病,【性状】 本品为白色糖衣片，片芯为橙黄色。 【适 应 症 】 慢性脑血管病及脑外伤等所引起的脑功能损害。 能改善主观症状、语言、记忆减退、智能下降、 焦虑、抑郁等精神行为障碍。 【规格】 30mgx12片
2、【用法用量】 口服 成人每次 30mg （ 1片），每日 3 次，饭后服用。 【不良反应】 不良反应发生率 3% 左右，主要有过敏反应、皮疹、恶心、食欲不振、 腹泻、兴奋、失眠、头晕等。偶见白细胞减少、肝功能损害。 【注意事项】 长期服用，要注意检查 GOT 、 GPT 等肝功能。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 1.对孕妇给予本品安全性还未完全确定，因而对妊娠妇女禁用。 2.由于本药可向母乳中传递，因而授乳妇女应慎用药。 【贮藏】 室温保存。 【有 效 期 】 2年 【批准文号】国药准字H10970363 【批准文号】深圳海王药业有限公司,金博瑞处方资料,药理机制,一、激活脑线粒体呼吸活性 -增加
3、ATP产生 二、抑制脑线粒体生成过氧化脂质 -抑制脑线粒体膜脂质过氧化 三、保护血管内皮细胞，抑制血小板凝集 -改善微循环 四、改善神经递质系统 -修复学习记忆损伤,有效治疗-Alzheimers disease,首选药物-Friedreich共济失调 线粒体病,双重作用-脑血管病及脑外伤等 引起的脑功能损害 及伴发的精神症状,板层状线粒体,管状脊线粒体,线粒体-真核细胞的“能量工厂”,线粒体 真核生物有氧呼吸的主要场所 约消耗生物体90的氧气 产生生物体能量-ATP,线粒体的呼吸链,线粒体呼吸链位于线粒体内膜上， 功能是进行生物氧化、供能,NADH,H+,e-,O2,H2O,H+,H+,AD
4、P+Pi,ATP,线粒体氧化磷酸化过程,CO2,一个NADH分子经过e-传递后，可积累6个H+ ，可生成3个ATP,将e-从NADH传递给CoQ,将e-从琥珀酸传递给CoQ,将e-从CoQ传递给Cyt c,将e-从Cyt c传递给氧,CoQ,Cyt c,线粒体呼吸链传递电子过程,H+,胞液侧,基质侧,CoQ,一个NADH分子经过e-传递后，可积累6个H+ ，可生成3个ATP,CoQ,ATP合成酶,CoQ-火花塞,传递e-，生成ATP,存在于菠菜、花椰菜、坚果、肉和鱼类中， 脂溶性，和维他命K有相似的结构。 人体可以合成，在心、肺、肝、肾脏 含量较多。 体内的Q10 在20 岁达到顶峰, 25
5、岁后开始下降 ATP的生成中起重要的作用，抗脂质过氧化作用 抗衰老、皮肤、抗疲劳、慢性疲劳综合症 保护心脏、高血压、肌肉能量,辅酶Q-火花塞,艾地苯醌-新型火花塞,IDBN由日本Takeda研究开发， 1986年12月首次在日本上市 2005年8月瑞士Santhera制药公司和 日本Takeda于共同进行研发和销售,Vanna Geromel, Niklas Darin, Dominique Chretien et al.Coenzyme Q10 and idebenone in the therapy of respiratory chain diseases. Molecular Gene
6、tics and Metabolism 77 (2002) 2130.,胞液侧,基质侧,CoQ,H+,艾地苯醌-新型火花塞,加速传递e-，加速生成ATP,脑匀浆中IDBN及其代谢物明显增多,脑线粒体分离培养，测定耗氧量 推算出IDBN促进呼吸活性 激活ATP合成功能,脑内葡萄糖利用率由43%上升至65%,ATP升高、乳酸降低 乳酸/丙酮酸比值也得到改善,脑卒中大鼠静注IDBN,脑线粒体 功能激活,Imada I, Fujita T, Sugiyama Y, Okamoto K, Kobayashi Y.Arch Gerontol Geriatr（老年医学文献荷） 1989 May; 8(3):
7、323-41,艾地苯醌激活脑线粒体呼吸链活性,Idebenone induces oxygen consumption rate modifications in aged rat brain mitochondria,Archives of Gerontology and Geriatrics.24 (1997) 55-66,药理机制,一、激活脑线粒体呼吸活性 -增加ATP产生 二、抑制脑线粒体生成过氧化脂质 -抑制脑线粒体膜脂质过氧化 三、保护血管内皮细胞，抑制血小板凝集 -改善微循环 四、选择性的改善神经递质系统 -修复学习记忆损伤,IDBN 抗氧化,T-AOC显著升高 LPO显著降低,
8、SOD的活性显著升高 MDA含量显著降低,ATP酶活性显著升高,保护线粒体DNA (mtDNA),Mordente A, Martorana GE, Minotti G, Giardina B.Chem Res Toxicol .1998，11(1):54-63,艾地苯醌的抗氧化作用,THE EFFECT OF IDEBENONE, A COENZYME Q ANALOGUE, ON HYDROPHOBIC BILE ACID TOXICITY TO ISOLATED RAT HEPATOCYTES AND HEPATIC MITOCHONDRIA,Free Radical Biology 7
9、7(1):21-30,辅酶Q10与艾地苯醌抗氧化能力比较,抗氧化,药理机制,一、激活脑线粒体呼吸活性 -增加ATP产生 二、抑制脑线粒体生成过氧化脂质 -抑制脑线粒体膜脂质过氧化 三、保护血管内皮细胞，抑制血小板凝集 -改善微循环 四、选择性的改善神经递质系统 -修复学习记忆损伤,艾地苯醌对抗低密度脂蛋白引起的血管内皮细胞的损伤,1. 体外培养牛胚胎主动脉血管内皮细胞，低密度脂蛋白引起的细胞氧化。 2. 细胞与艾地苯醌共同孵化，低密度脂蛋白毒性得到抑制。 结论：艾地苯醌抑制低密度脂蛋白的内皮细胞毒性， 从而抑制脑内和其它动脉系统的动脉硬化症发生。,Naito M, Hayashi T, Yam
10、ada K, Asai K, Yoshimine N, Iguchi A.Nagoya University School of Medicine, Japan.日本名古屋大学医学部Artery动脉杂志，1993;20(6):314-323,艾地苯醌对血小板聚合的抑制作用,1. 艾地苯醌抑制了前列腺素的合成。 2. 艾地苯醌抑制了血栓素B2的产生。 3. 艾地苯醌增加了血小板内的cAMP的含量。 结论：艾地苯醌对血小板聚合的抑制作用比阿司匹林强8倍。,Suno M, Terashita Z, Nagaoka A.Arch Gerontol Geriatr（老年医学文献荷） 1989 May;8
11、(3):313-321,药理机制,一、激活脑线粒体呼吸活性 -增加ATP产生 二、抑制脑线粒体生成过氧化脂质 -抑制脑线粒体膜脂质过氧化 三、保护血管内皮细胞，抑制血小板凝集 -改善微循环 四、选择性的改善神经递质系统 -修复学习记忆损伤,艾地苯醌可防止淀粉样蛋白诱发的神经毒性 1. 在暴露于-淀粉样蛋白四天后，神经元数目、神经元轴突数目明地显减少，轴突长度也较短。 2. 当艾地苯醌与-淀粉样蛋白一同加入培养基时，神经元存活数目即出现显著的增加，神经元轴突数目、长度明显改善。 结论：艾地苯醌可防止淀粉样蛋白诱发的神经毒性,Hirai K, Hayako H, Kato K, Miyamoto
12、M . 在大鼠原代培养的海马神经元中，艾地苯醌能对抗-淀粉样蛋白诱发的神经毒性 Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol， 1998 Nov：358(5):582-588.,1. 艾地苯醌不能改变任何年龄段大鼠的5-HT释放。 2. 老年大鼠反复使用艾地苯醌治疗后， 5-羟色胺受体数目抑制。 4. 水迷宫及Y-迷宫实验证实艾地苯醌能改善老年大鼠学习记忆能力。 结论：艾地苯醌能改善老年大鼠学习记忆能力,Scavini C, Rozza A, Lanza E . 艾地苯醌对幼年和老年大鼠体内5-羟色胺释放与5-羟色胺能受体的效应 Eur Neuropsychophar
13、macol.1996 May;6(2):95-102,艾地苯醌对老年大鼠体内 5-羟色胺释放与5-羟色胺能受体表达的影响,艾地苯醌能显著恢复老年大鼠大脑NGF 的含量,Nitta A,Hasegawa T. Oral administration of idebenone, a stimulator of NGF synthesis recovers reduced NGF content in aged rat brain J. Neurosci. Lett, 1993, 163 (2) : 219 - 222.,1. 制造老年痴呆大鼠模型 2. 连续21天灌服艾地苯醌 3.大鼠脑前皮层和顶
14、皮层NGF显著恢复,结论：艾地苯醌能改善老年大鼠学习记忆能力,毒理学研究,LD50小鼠、大鼠10000mg/kg， 大鼠20mg/kg/日口服半年， 狗 100mg/kg/日口服一年 未见明显毒性反应,无致畸、致癌、致突变作用。,药代动力学,290g/ml,迅速地被全脑吸收。 脑皮质、小脑、丘脑、听神经核吸收更好 脑卒中大鼠的脑吸收高于正常大鼠,7.69小时,3.31小时,杨学义，韩宝福. 艾地苯醌治疗缺血性补脑血管疾病. 新药与临床.1993，12（1）：1002-1008.,艾地苯醌对脑血管病的疗效 动物实验,1. 艾地苯醌对高血压大鼠血管病变的抑制效应,1. 口服艾地苯醌显著抑制高血压大
15、鼠血压升高。 2. 较高剂量的艾地苯醌延迟了脑卒中的发生。 结论：艾地苯醌可抑制高血压大鼠血压升高和脑卒中的发生。,Nagaoka A, Shino A, Kakihana M, Iwatsuka H. Japanese Journal of Pharmacology （日本药理学杂志）1984 Nov;36(3):291-9,2. 艾地苯醌对大鼠急性脑缺血的治疗效果观察 研究单位： 中国医学科学院心血管研究所 阜外医院动物研究室 实验方法： 大鼠双侧颈动脉结扎致脑缺血、缺氧， 每天灌服给药1次，连续10天。,艾地苯醌对大鼠急性脑缺血痉挛发生时间的影响,*与对照组比较P0.05,艾地苯醌对大鼠急性脑缺血生存时间的影响,*与对照组比较P0.05. *与对照组比较P0.01,结论：艾地苯醌对大鼠急性脑缺血具有保护作用， 可明显延长动物的生存时间， 与进口品种比较疗效无差异,3. 艾地苯醌对大鼠脑卒中的治疗作用,实验方法: 大鼠雌雄各半，七周龄开始饮1%Nacl盐水， 5周后发生脑卒中，卒中发生后改为饮用普通水。,脑卒中评分标准,艾地苯醌对脑卒中大鼠的治疗作用,*与对照组比较P0.05. *与对照组
