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1、骨质疏松症的实验室检查,安徽医科大学第三附属医院 合肥市第一人民医院,内分泌科 骨质疏松诊疗中心 糖尿病足诊疗中心,刘尚全,骨质疏松定义,Osteoporosis：骨质疏松的英文原意是“骨头多孔” 定义：骨量减少、骨组织显微结构退化为特征，以致骨的脆性增高而骨折危险性增加的一种全身性骨病 后果：可悄然发生腰椎压迫性骨折，或在不大的外力下发生桡骨远端、股骨近端和胫骨上端骨折,Strong, dense bone,Fragile, osteoporotic bone,骨质疏松,骨质疏松（病理）,骨小梁结构：Three different biopsies showingnormal structu
2、re, thin trabeculae, and poor connectivity.,A photomicrograph of bone showing osteoblasts and osteoclasts together in one Bone Metabolic Unit.,osteoblast,osteoclast,骨活检 骨代谢相关激素 矿物质成分测定 骨形成标志物 骨吸收标志物,骨活检,优点 准确地了解骨和前骨质的量、质、结构、骨细胞数目、功能以及骨转化和重建情况 是一种安全、易行、创伤小的检查方法 在临床、科研中具有不可替代的作用 缺点 由于骨活检是有创性检查，不容易被所有的
3、病人所接受,临床骨活检的指证,怀疑骨软化症 诊断肾性骨营养不良的分类 青年的骨量减少 伴有钙代谢异常的骨量减少 儿童的遗传性骨病需要命名、分类 对某种治疗效果的评价（如骨软化症）,骨活检 骨代谢相关激素 矿物质成分测定 骨形成标志物 骨吸收标志物,矿物质成分的测定,血清 血清总钙 游离钙 血清无机磷 血清镁,尿 尿钙 尿磷 尿镁,骨代谢相关激素,PTH CT E 1,25(OH)2D3 各种细胞因子,骨活检 骨代谢相关激素 矿物质成分测定 骨形成标志物 骨吸收标志物,骨形成标志物,总碱性磷酸酶 骨源性碱性磷酸酶 骨钙素 I型前胶原羧基端前肽,骨形成指标：碱性磷酸酶,产生部位 成骨细胞 AKP3
4、 肝脏 AKP1、2、6 小肠 AKP5 胎盘及肿瘤 AKP4 正常成人血液中的碱性磷酸酶主要来自骨、肝脏 血液中骨源性碱性磷酸酶约为碱性磷酸酶总量的50%,骨形成指标：碱性磷酸酶,测量方法： 最佳的方法：放射免疫法（IRMA） 测定骨源性碱性磷酸酶,骨形成指标：碱性磷酸酶,血液碱性磷酸酶水平 男女两性无差别 其水平随年龄增长而上升 绝经后妇女骨源性碱性磷酸酶明显增高 骨形成水平降低，其水平也降低,骨形成指标：碱性磷酸酶,骨形成活跃，血液碱性磷酸酶升高的疾病 佝偻病 软骨病 甲状旁腺机能亢进 骨转移癌 骨折 高转换型骨质疏松患者,骨形成指标：碱性磷酸酶,碱性磷酸酶的半衰期：12天 碱性磷酸酶清
5、除途径： 肝 胆汁 碱性磷酸酶的正常值 34107 IU/L 1.54勃氏单位 15金氏单位,儿童骨骼生长活跃，其正常值比成人高23倍,骨钙素（BGP）,BGP是骨中含量十分丰富的非胶原蛋白 是单链多肽 由49个氨基酸组成 分子量：5800D 由成骨细胞合成、分泌 与羟磷灰石有强的亲和力 约50%沉着于骨基质，50%进入血液循环 确切的功能尚不十分明确 BGP的正常值：5.31.5 g/L,骨形成指标,骨钙素的临床意义,人血液中BGP迅速在肾小球滤过，大量的BGP片段可在尿中检测到 血液中的BGP水平与青春发育期骨骼生长有关 儿童期血液中BGP水平高于成人 有报告女性血液中BGP水平高于男性
6、绝经后妇女血液中BGP水平高于绝经前,骨形成指标,骨钙素的临床意义,血液BGP升高的疾病 代谢性骨病，骨转换增高者 肾性骨营养不良 畸形性骨炎 原发性和继发性甲旁亢 甲亢 肢端肥大症 当骨转换降低时，血BGP亦降低 甲旁减,骨形成指标,I型前胶原羟基端前肽（PICP）,PICP是骨中最丰富的胶原 是骨和肌腱中唯一胶原形式 占骨基质90%以上 血清中PICP水平反映成骨细胞活动和骨形成以及I型胶原合成速率的特异性指标 受肝功能的影响,骨形成指标,I型前胶原羟基端前肽（PICP）,成人血清PICP正常参考值：50200g/L 婴儿可高达2900g/L 4岁左右迅速下降 至青春期保持在成人的2倍水平
7、,血清PICP增高见于 儿童生长期 妊娠第三期 骨肿瘤 畸形性骨炎 酒精性肝病,骨形成指标,骨活检 骨代谢相关激素 矿物质成分测定 骨形成标志物 骨吸收标志物,骨吸收标志物,血抗酒石酸酸性磷酸酶 尿羟脯氨酸 尿羟赖氨酸糖甙 尿中胶原吡啶交联(PYr) I型胶原交联N末端肽(NTX),血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）,TRAP存在于： 骨 前列腺 红细胞 血小板 脾,TRAP主要存在于破骨细胞 成骨细胞与骨细胞中含量甚少 当骨吸收时，TRAP由破骨细胞释放。 所以TRAP被认为是骨吸收的一项生化指标,骨吸收指标,血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）,TRAP的测量 为了保证测量结果的准确性 采血样必
8、须避免溶血 血样保存温度-80，6个月内测定，结果稳定 否则，在采血当日检查！,骨吸收指标,血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）,TRAP的正常值： 7.21.9 IU/L,骨吸收疾病时TRAP增高 甲旁亢 肾小管酸中毒 肿瘤骨转移 骨吸收降低的疾病时TRAP减低 甲旁减,骨吸收指标,血I 型胶原交联羧基末端肽（ICTP）,ICTP是I型胶原降解期间通过吡啶诺啉交联和释放的I型胶原羧基末端肽 在代谢性骨病时有改变 其改变与骨形态计量学和钙动力学相关 与尿脱氧吡啶诺啉交联排量有关 在骨溶解时血ICTP增加 骨髓瘤溶骨性骨转移 绝经后妇女可增高，补充雌激素时可降低,骨吸收指标,尿羟脯氨酸（HYP）,H
9、YP是人体胶原蛋白的主要成分，约占10%13% 尿中HYP50%来自骨 尿HYP测量可反映骨吸收程度，但不特异 饮食胶原含量高的食物，如肉皮冻等会影响结果,骨吸收指标,尿羟脯氨酸（HYP）,正常人24小时尿HYP排泄量：19.910.7mg 儿童为成人的34倍 采用高效液相色谱仪法（HPLC）测定尿HYP特异性较高,骨吸收增加的疾病24小时尿HYP排泄量增多 甲旁亢 畸形性骨炎 肾小管性酸中毒 甲亢 肿瘤骨转移 原发性骨质疏松症,骨吸收指标,尿半乳糖羟脯氨酸（GHYL）,所有胶原均含有糖基化残基半乳糖羟脯氨酸（GGHYL）和GHYL两种形式，它们来自胶原的分解 人骨胶原大部分含有GHYL 皮肤
10、主要是GGHYL GHYL是在胶原经过赖氨酸残基改变而转译以后合成的，存在于骨与软组织中。因此GHYL的尿排泄量可能是一个比HYP更敏感的骨吸收指标。,骨吸收指标,尿半乳糖羟脯氨酸（GHYL）,GHYL可采用HPLC方法测定 尿中GHYL随年龄的增加而增加 在骨质疏松症和肿瘤骨转移者均有增高,骨吸收指标,骨转换相关的生化标志物,其它指标 血清钙 血清磷 24小时尿钙 24小时尿磷 降钙素 PTH,钙平衡,空腹尿钙/肌酐比值,进晚餐后小肠对钙的吸收一般在5小时内完成 后半夜和清晨血钙趋于下降，此时甲状旁腺素（PTH）分泌增多，促使骨钙动员，并释放入血。 因此清晨空腹尿钙升高，主要是来自骨组织，提
11、示骨吸收增加。,骨吸收指标,空腹尿钙/肌酐比值,正常志愿者尿钙/肌酐比值0.45mmol/L 尿钙/肌酐比值测定方法价格低廉 但敏感性差 尿钙/肌酐比值测定方法对骨吸收明显者有意义,骨吸收指标,其它指标：血清钙,血清钙也是反映骨病变的一项重要指标 在骨吸收增加的疾病，血清钙升高 甲旁亢，血清钙升高 骨软化患者，血清钙降低 骨质疏松患者，血清钙一般在正常水平 正常人血清钙：2.22.7mmol/L(8.810.7mg/dl) 血清游离钙：1.180.05mmol/L,其它指标：血清磷,血清磷也是与骨代谢有关的一项指标 在甲旁亢时可出现低血磷 骨软化症血磷可正常也可偏低 骨质疏松症患者血磷无变化
12、正常人血清磷水平：0.971.45mmol/L(34.5mg/dl) 儿童：1.292.10mmol/L(4.04.5mg/dl),其它指标：24小时尿钙,尿钙排泄量与饮食中钙的摄入量具有密切关系 我国人群随意饮食， 日进钙量约400600mg时， 尿钙排泄量约1.95.6mmol/日(75225mg/日) 在骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿钙排泄量增加 骨软化症患者尿钙排泄量降低 骨质疏松患者尿钙无明显变化 儿童尿钙排泄量增加 24小时尿钙排泄量：0.1mmol/KG(4mg/KG),其它指标：24小时尿磷,尿磷也可反映骨代谢性情况 骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿磷排泄量增加 骨质疏松患者尿磷
13、无明显变化 尿磷测定受饮食等因素的影响 24小时尿磷正常值：0.71.5g,其它指标：降钙素（CT）,血CT能抑制破骨细胞的骨吸收 CT缺乏会加速骨量的丢失 CT兴奋试验发现：在骨量减少和骨质疏松患者，CT储备功能降低，后者更明显,其它指标：甲状旁腺素（PTH）,血清PTH浓度随年龄增加而增高30%或更多 当血钙降低时，血清PTH升高 血清PTH升高还见于甲旁亢 在老年性骨质疏松患者也存在甲状旁腺功能亢进,甲状旁腺激素、降钙素与钙调节,骨转换的生化标志物及临床意义,可以提供骨形成和骨吸收的动态信息 能查明骨代谢的快速转变 其变化远远早于BMD的改变 无创性 广泛应用于临床,让我们共同关注骨质疏松症！,无声无息的疾病,骨质疏松,
