兽医免疫学备课讲稿

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1、1,兽医免疫学 多媒体教学提纲黄青云 编2005.9,2,课程特点: 1.重要专业基础课 2.系统性强 3.理论性强 4.技术性强 5.内容丰富、发展迅速,3,学习目的,学好免疫学基本理论知识、实验技术 为动物疾病,尤其传染病的: 1. 免疫学预防 2. 免疫学诊断 3. 免疫学治疗 打好基础。,4,学习方法:,为掌握知识、技术而学 认真听课,及时复习 认真实验、实习,及时做好实验、实习报告,有问题及时向老师提问。,6,第二节.免疫学发展简史,一. 免疫学是人类在与传染病的病原微生物作斗争的过程中建立和发展起来的。免疫学与医学微生物学、兽医微生物学、传染病学有不可分割的联系。 二. 免疫学于1

2、8世纪末开始,至今经历了三个发展阶段,7,免疫实践、免疫学形成阶段(16世纪18世纪末),16世纪(明朝)中国医生首先实践用人痘痂皮接种青少年预防天花,8,17世纪推广 18世纪传到亚洲、欧洲各国 18世纪末,英国医生Jenner首次发明牛痘预防天花。,9,免疫学诞生: Vaccine(牛痘)定为“疫苗” Vaccination(种痘)定为“免疫接种”,10,免疫学实验研究阶段(19世纪末20世纪中),实验室发明人工培育疫苗 Pasteur(法) 微生物学、免疫学创始人 1880年 鸡霍乱(巴氏杆菌)弱毒菌苗 1882年 狂犬病病毒弱毒疫苗,11,疫苗免疫机理研究 细胞免疫学说(1890) M

3、etchnikoff(俄1883)首次发现吞噬细胞的吞噬作用,疫苗免疫后提高吞噬细胞吞噬特异抗原,发挥预防作用,提出“细胞免疫学说” 体液免疫学说(1897) Behring(德1890)、北里(日本)首次发现白喉抗毒素(血清抗体) 1891年首次用抗毒素血清治好白喉病人 抗体、抗原概念、血清学试验形成 Erlich(德 1897)提出“体液免疫学说”:疫苗免疫后产生抗体,在体液中发挥预防作用,12,两种学说争论了70年,促进了免疫学的发展 发现变态反应 提出各种抗体产生理论(学说) 发现免疫耐受现象 1963年Wright,Deuglas发现调理素 两种学说得以统一认识,13,现代细胞、分子

4、免疫学研究发展阶段(20世纪中期以来),免疫概念从传统概念发展为现代概念 传统概念防御感染;有利 现代概念识别排除抗原;既有利也有不利 现代免疫学完全从微生物学中独立出来 理论和技术在细胞和分子水平上飞跃发展 免疫学研究中有20多位学者的研究获诺贝尔奖,14,第三节.免疫学及其分支学科,一.免疫学 二.免疫学的分支学科 基础免疫学:免疫学,免疫遗传学,细胞、分子免疫学,分子免疫学,免疫学原理,免疫生物学,免疫生理学,免疫病理学,免疫药理学等 应用免疫学:医学免疫学,临床免疫学,移植免疫学,血液免疫学,肿瘤免疫学,繁殖免疫学,兽医免疫学,家禽免疫学等,15,第四节.兽医免疫学 (50学时),基础

5、理论(35学时): 免疫系统、抗原、免疫应答、抗感染免疫、变态反应、常用免疫学检测技术、免疫学在兽医学中的应用 常用实验(15学时): 目前检验、检疫最常用的78项实验(分5次做) 综合实习(半周): 动物防疫、检验、检疫实习,16,第二章 免疫系统(Immune system),机体内参与对抗原的免疫应答,执行免疫功能的一系列器官、细胞和分子。,17,18,第一节 免疫器官,猪免疫器官示意图,19,鸡免疫器官示意图,20,一中枢免疫器官免疫细胞产生或成熟的器官,(一) 骨髓(bone marrow) 长骨髓 源生各种免疫细胞。 哺乳动物B细胞成熟,直接进行免疫应答, 产生大量 抗体,约占40

6、%。 (二) 胸腺(thymus) 诱导淋巴干细胞成熟为T细胞 (三) 禽法氏囊(bursa of fabricius) 诱导淋巴干细胞成熟为B细胞,21,免疫细胞诱生示意图,22,二外周免疫器官免疫细胞分布及进行免疫应答的器官,(一)淋巴结(lymphnode) (见下图) 结构:皮质区:B细胞25%,生发中心 副皮质区:T细胞75%,树突状细胞(DC) 髓质区:巨噬细胞(M)、浆细胞 猪的淋巴结相反。鸡无淋巴结,水禽颈、腹腰两对 作用:肌肉,皮下注射的抗原从淋巴到达淋巴结进行 免疫应答,23,24,(二)脾脏(spleen) 白髓 淋巴鞘T细胞25% 脾小结B细胞65% 红髓 巨噬细胞(M

7、)、树突状细胞(DC) 作用 对来自血液的抗原进行免疫应答,主要 产生抗体,25,26,(三)粘膜免疫系统(membrane immune system,MIS) 呼吸道 消化道 泌尿生殖道 腺体分泌管 特点与作用:对粘膜表面侵入的病原微生物抗 原进行正确识别和迅速的免疫应答,大量产生分泌性抗体IgA,分布在粘膜表面起粘膜局部免疫保护作用,黏膜下分布大量免疫细胞:T、B、M、DC,与淋巴结、脾脏等分布的免疫细胞相对分隔开,自成一个粘膜免疫系统,27,(四) 禽哈德氏腺(Harder gland),分布T细胞、B细胞 鸡新城疫系苗滴眼免疫起重要作用,28,第二节 免疫细胞,一淋巴细胞(lymph

8、ocyte) T、B、NK细胞:来源、分布、特征(重要表面标志)、亚类及功能。 (一)T细胞 (Thymus dependent lymphocyte , T) 1. 来源、分布:胸腺 副皮质区、白髓、粘膜下,大量进行淋巴细胞再循环。 (请看下图),29,30,2.T细胞表面标志 (1)T细胞抗原受体(T cell recepter,TCR) 组成:、二条肽链(图) 多样性:一个个体约有1015克隆(株)Tc,每个克隆T细胞的TCR都不同,各识别一种抗原。 多样性产生机制(表) 作用:识别结合抗原,引起T细胞的免疫应答。,31,TCR组成、作用示意图,32,33,34,35,基因水平上TCR多

9、样性产生的机制 TCR 胚系基因片段组合 V 50 57 D 2 J 70 13 VJ,VDJ连接多样性 5070=3 103 57 2 13=1103 连接机动性 + + N区核苷酸插入 V-J V-D,D-J 总的多样性 1015,多样性机制,36,(2)红细胞受体(Erythrocyte receptor,ER) 结构:单链多肽(CD2) 分布:成熟T细胞 作用:T细胞膜上的粘附分子 人和哺乳动物的T细胞在体外,通 过CD2与绵羊红细胞结合,进行E玫 瑰花环试验区分T、B细胞,检 测T细胞数量(见下图),37,T细胞的E玫瑰花环试验,38,(3)致有丝分裂原植物血凝素(PHA)、刀豆素(

10、ConA)受体 作用:与PHA或ConA结合,刺激小的T细胞 转化为有活性的大T细胞(淋巴母细胞)淋巴细胞转化试验。 区分T、B细胞。 检测T细胞转化功能。,39,40,41,(4)T细胞表面抗原(标志) 分化不同时期的T细胞,表达各种不同的蛋白质分子出现在细胞膜上,称为分化抗原(Cluster of differentiation,CD)。与免疫相关的重要CD: CD2 单链多肽,成熟Tc上,ER CD3 5-6链多肽,成熟Tc上,与TCR/CD3 传递抗原信息 CD4 单链多肽,TH上,辅助TH的TCR识 别抗原,人爱滋病毒(HIV)受体 CD8 双链多肽,Tc上,辅助Tc的TCR识 别抗

11、原 (见下图),42,43,3. T细胞亚群及其功能 亚群 CD表型 功能 TC CD3+ CD4- CD8+ 杀伤靶细胞,分泌IFN- TS CD3+ CD4- CD8+ 分泌TSF,抑制T、B细 胞和m的作用 TDTH(TH1 ) CD3+ CD4+ CD8- 分泌MIF,IFN-等致 迟发型变态反应 TH2 CD3+ CD4+ CD8- 分泌 IL-4、IL-5等辅助B 细胞产生抗体,44,(二)B细胞(Bone marrow/bursa of fabricius dependent lymphocy , B),1来源、分布:骨髓(法氏囊) 皮质区,脾小结,粘膜下;少进行再循环,45,2

12、B细胞的重要受体 (1)抗原受体(Surface membrane immunoglobuling,SmIg) 组成: 未成熟B细胞 SmIgM 成熟B细胞 SmIgM+SmIgD 多样性: 每个人体内约有107B细胞克隆(株),每个克隆B细胞SmIgM,SmIgD都不同,各识别结合一种抗原(每个B细胞105个SmIg) SmIg多样性的基因水平机制与TCR相似 作用:识别结合抗原,引起B细胞的免疫应答,46,47,(2) Fc受体 B细胞膜上的糖蛋白 能与抗体Fc段结合 (3)C3b受体(CD35) B细胞膜上的另一种蛋白 能与补体C3b结合(图),48,B,E,E,E,E,E,E,EA玫瑰

13、花环示意图,B,E,E,E,E,E,E,EAC玫瑰花环示意图,FcR,Fc,C3bR,C3b,49,50,2. B细胞亚群及功能 B1 、B2 亚群特性及特性表 特性 B1(CD5+) B2(CD5-) 发育程度 未成熟 成熟 Sm Ig 类型 Sm IgM Sm IgM、Sm IgD IgG Fc受体 + C3b受体 + 针对的抗原 TI Ag TD Ag 产生的抗体 IgM IgM、IgG、IgA、IgE、IgD 再次抗体应答 + 免疫耐受 易形成 难形成,51,(三)自然杀伤细胞(natural kill cell,NKC),骨髓 体液 1.膜表面标志 Fc受体(CD16):与抗体Fc结

14、合 抑制性受体(KIR) 激活性受体(KAR) 2.作用:自然杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞,但 不杀伤正常组织细胞。为什么? 杀伤机理:使靶细胞凋亡及发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC),52,53,54,55,二、单核-吞噬细胞系统,单核吞噬细胞的发育与分布 骨髓 血液 组织 多能干细胞 结蹄组织:组织细胞 单 巨 肺:肺泡巨噬细胞 髓样干细胞 核 噬 肝: Kupffer细胞 细 细 脾: 巨噬细胞 前单核细胞 胞 胞 神经组织:小胶质细胞 骨:破骨细胞 关节:滑膜A型细胞 胸腹腔:巨噬细胞,56,(一)单核吞噬细胞特征 膜受体:Fc受体 、 C3b受体 膜抗原:Ia- M Ia+ M (二)单核吞噬细胞的功能 (主要4个方面) 1.分泌功能:分泌近百种活性物质 2.吞噬消化功能monocyte, Ia M (见下表和图),57,单核吞噬细胞分泌的活性物质举例 产物分类 分 泌 的 活 性 物 质 酶类 溶菌酶、蛋白质、肽酶、糖苷酶、 磷酸酶、脂酶、血纤维蛋白溶酶原、 胶原酶、弹性蛋白酶等 血浆蛋白 凝血因子、a2巨球蛋白、补体成分 (C1 C

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