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1、分类: 1.按化学结构分,儿茶酚,非儿茶酚,苯环3,4位有羟基,属于儿茶酚,2. 按对受体亚型选择性分:,a,a b,b受体激动剂,第一节 构效关系及分类,1 概述: Adr受体激动药 拟交感胺类,儿茶酚胺: 口服不能产生吸收作用; 作用维持时间短,易被COMT灭活 不易通过血脑屏障。,非儿茶酚胺: 去一个羟基,外周作用减弱,作用时间延长,口服可增加利用度,去二个羟基,外周作用减弱,中枢作用增加。如:麻黄碱,(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺,(2)位-H被-CH3 取代: 易被摄取1摄取,阻碍MAO氧化,递质释放增加,如:间羟胺、麻黄碱,(3) 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代: 取代基团从甲
2、基到叔丁基,对作用减弱,对 受体作用增强。,2.按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,去甲肾上腺素(Noradrenaline, NA;Norepinephrine,NE ) 体内来源:N末梢、肾上腺髓质。药用品,人工合成,不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色,药用为重酒石酸盐。,第二节 肾上腺素受体激动药,【药物作用和作用机制】 主要激动受体,对1受体作用较弱,对2受体只有微弱的激动作用。,1 . 给药方法:只宜静脉滴注法给药, 为什么?,【体内过程】, 口服收缩胃黏膜,在碱性肠液易分解。 皮下注射收缩血管,发生组织坏死。 静脉推注,引起BP急剧升高,心律紊乱 2.
3、分布:心、肾上腺髓质、血管等,3.摄取1和摄取2 代谢:经COMT、MAO转化,最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸(VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。,排泄:尿中以VMA为主(90)。少量原形416,结合型间甲NA和间甲NA.,药理作用,血管:收缩血管,对小动脉、小静脉收缩明显,皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,血压 :血管收缩,外周阻力增加,BP增加,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉,流量,a 间接作用:心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b 血压,灌注压,冠脉流量,心脏:,离体心脏:心率,传导加快,心输出量,(+)1受体,窦房结兴奋,传导,心率,(
4、+)1受体,心收缩力,整体心脏:心率 ?,心输出量,减压反射作用,对代谢的影响:,(糖原分解和异生, 1、1 ),游离脂肪酸(a2、1、3),血糖,临床应用: 1. 心脏骤停辅助治疗(帮助 心脏复苏) 2.上消化道出血:1-3mg 稀释后口服(局部 作用)。 3. 急性低血压症状: 败血症 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术,维持血压,保证心、脑、肾血 流供应。, 补足血容量后,血压仍不 能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用;,3. 急性低血压症状,【不良反应和药疗监护须知】 不良反应是因浓度过高,药液外漏,静滴时间过长等引起局部血管强烈收缩,局部缺血坏死和急性肾功
5、能衰竭。 1.作静脉穿刺时药液勿外溢,以免引起组织坏死。静滴时间不能过长,浓度不应过高,观察给药部位有无水肿、变白等缺血表现,必要时需及时更换注射部位。选用大而弹性好的血管。禁用手部或关节周围的血管。,2.严格控制点滴速度,以收缩压维持在90mmHg(12kPa)为宜。约每分钟滴人4-8ug,极量为25ug/min。用药过程中,监视血压及尿量、末梢循环状态(皮肤温度、颜色,特别是耳轮、嘴唇、甲床等的色泽),保持尿量大于25ml/h时。 3.每隔一小时观察一次注射部位,出现局部水肿、皮肤苍白应立即热敷,并酌情用受体阻断剂酚妥拉明对抗。静滴结束后,注意观察突然停药引起的血压下降。,【不良反应的处理
6、 】 1.局部组织缺血坏死: 普鲁卡因+酚妥拉明 2.急性肾衰:肾血管收缩,少尿、无尿、肾实质损害,保持尿量25ml/小时 【禁忌症】 高血压,动脉硬化,器质性心脏病;少尿、无尿、微循环障碍等。,间羟胺(阿拉明) 特点:非儿茶酚胺,性质稳定,作用持久, 不易被COMT和MAO破坏。为人工合成品。 作用: 直接作用:以1受体为主,对受体 作用弱。 间接作用:经摄取1进入囊泡 NA释放,临床应用:,1 .替代NA用于 休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,特点:作用缓和而持久,对心脏及肾血管 作用弱,不易引起心律失常及少尿,去氧肾上腺素(苯肾上腺素,新福林) (Phenylephri
7、ne, neosynephrine),化学结构:非儿茶酚胺类 作用:主要兴奋1受体。,临床应用: 1.抗休克,或麻醉引起的低血压,基本作用同间羟胺,静脉或肌肉注射 2. 阵发性室上性心动过速 3. 1%-2.5% 滴眼,扩瞳,查眼底(适合于45人)机理?,优点:作用小于阿托品,维持短, 少眼内压升高和调节麻痹,,第二节 和肾上腺素受体激动药,肾上腺素 (Adrenaline , epinephrine),来源: 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌,先合成 去甲肾上腺素,苯乙胺 N甲基转移酶,肾上腺素,药用品:家畜肾上腺提取,人工合成。,体内过程: 性质不稳定,遇光易分解,在中性及碱性液中迅速被氧化呈粉红
8、色或棕色而失效。口服可被破坏不能起效。 皮下注射因收缩血管而吸收慢,作用可维持1小时左右。肌注可扩张骨骼肌血管吸收迅速,作用可维持10-30分钟。静注立即生效,作用仅维持数分钟。 吸收后可被儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)及单胺氧化酶(MA0)灭活。 特点是起效快、作用强、持续时间短。,1.心脏 激动心脏1受体,增加心脏收缩力,传导加速,心率加快,心搏出量增加,心肌耗氧量增加。 2.血管 激动血管平滑肌上的1受体及2受体。对小动脉及毛细血管前括约肌收缩作用明显,静脉及大动脉收缩作用较弱。而对皮肤粘膜血管作用明显强于内脏血管。,药理作用:,2:血管: 皮肤、粘膜、内脏(肾)血管、毛细血管前扩约肌
9、以收缩肌为主; 骨骼肌和肝脏(2 为主)血管扩张; 冠状动脉:(+) 2 冠脉扩张,3.兴奋肾小球近球旁细胞1受体,肾素分泌,扩张支气管,4.平滑肌()2,受体,尤其处于痉挛状态作用更明显。,舒张压,骨骼肌血管扩张,5.血压:先升后降,收缩压,5.代 谢,(1) 糖代谢:(+)2肝糖原分解和异生 (同NE)血糖 , FFA,(2) 脂肪酸代谢:(+)2、1 、 3受体 脂肪酸分解 , FFA,总的结果:血糖 ,FFA,6.其它作用:,(1) 胃肠平滑肌: () 1平滑肌松弛 收缩的频率和幅度降低,(2) 子宫:() 2 子宫平滑肌舒张(妊娠和非妊娠),(3) 膀胱: (+) 2受体,逼尿肌舒张
10、, (+)1受体,三角肌与扩约肌收缩 排尿困难,尿潴留。,【临床应用】 1. 心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击:应先除颤,再用肾上腺素 2.急性支气管哮喘发作 3.过敏性休克 4.与局麻药物配伍使用,3 .过敏性休克:, 小血管扩张,毛细血管通透性,血浆容量和外周阻力,血压,支气管平滑肌痉挛,粘膜水肿 呼吸困难,心脏抑制, 收缩血管,使血压上升 (+)心脏,扩张冠脉, 改善心功能 扩张支气管,收缩支气管粘膜血管 , 减轻支气管粘膜水肿,解除呼吸困难,过敏性休 克的的特点,肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物, 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少麻药吸收 减少中毒反应 止血:用
11、法:1:25万, 一次用量不超 过 0.3mg,4.与局麻药配伍,1.治疗量常可见烦躁、焦虑、心悸、皮肤苍白、出汗等,停药后可消失。大剂量可出现血压骤升、搏动性头痛,脑出血乃至室颤等。 2.心律失常、高血压,脑动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺机能亢进,糖尿病患者禁用。,【不良反应】,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。,高血压、,多巴胺(dopamine DA) 合成NA的前体物,药用品为人工合成 属儿茶酚胺口服肝代谢,体内经MAO、COMT代谢,只iv滴注,不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,血管扩
12、张,药理作用,(+) DA受体,小剂量(10g/kg/分),肾、肠系膜、冠脉, 20g/kg/分,心 血 管 作 用,(+)心1受体,心脏 兴奋,20g/kg/分,(+) 1受体,收缩血管,心输出量,促进神经末梢释放NA,(1)心脏,(2)肾脏,肾 血 管 扩 张,激活DA受体,利尿,大剂量激 活受体 收缩肾血管,少 尿,肾血流,滤过率,排钠排水,1.心脏:激动心脏1受体,并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA,兴奋心脏,使心脏收缩力加强,输出量增加,对心率影响较小。 2.血管和血压,为用量密切相关,小剂量DA可使收缩压增高、舒张压影响不大,大剂量静滴使外周阻力增加,血压升高。 3.肾脏:小剂量D
13、A可激动肾DA受体,使肾血管扩张,肾血流量及肾滤过率均增加,还能直接抑制肾小管对钠重吸收,可排钠利尿。,临床应用: 1.主要用于治疗各种休克,如心源性休克,感染性休克和出血性休克等。 2.急性肾衰 3.急性心功能不全,特别对心收缩功能低下,少尿或无尿者更适用。,【不良反应】 治疗剂量DA不良反应轻。但静滴速度过快或剂量过大,可出现心动过速,头痛,高血压升高,甚至心律失常,减慢滴速或停滴可缓解或消失。 高血压、动脉硬化、冠心病及甲亢病人应慎用或禁用。,麻黄碱(ephedrine) 系中药麻黄中提取的生物碱,药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,特点: 对受体选择性:类似肾
14、上腺素 间接作用:促进NA释放类似间羟胺 非儿茶酚胺,性质稳定,可口服 中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性,药理作用,1.心血管:(+)心脏1受体, 收缩力增加 、心排出量增加、心率反射性下降,两者抵消,心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久,内脏血流减少,冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,3.CNS兴奋,4.快速耐受性,体内过程 口服易吸收、易通过血脑屏障、 大部分原形肾排。,肾上腺素,缓慢而持久,(+)大脑皮层下中枢,机理 :受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,不安,失眠,2.扩张支气管,临床应用,1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症, 口服、肌肉、皮下 2. 鼻塞:0.5%-1% 3. 防治低血压状态
15、:麻醉引起 4.荨麻疹或血管神经性水肿,不良反应 不安、失眠、可用镇静 催眠药对抗。 禁忌症 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,第四节受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,喘息定),激活12 受体 属于儿茶酚胺类, 为人工合成品。,体内过程 给药方法:气雾剂、舌下含服 口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢:COMT,较少被MAO代谢,药 理 作 用,心脏肾上腺素,血管:兴奋2骨骼肌血管扩张,血压:收缩压 舒张压,支气管扩张:兴奋 2受体 ,抑制组胺释放,代谢:兴奋1 、2,糖代谢增加,血糖升高 兴奋 2、1、3 脂肪分解,游离脂肪酸,【临床应用】 1.心脏骤停和房室传导组滞
16、 用于溺水、电击、手术意外及药物中毒等所引起的心脏骤停。也可用治疗II、III度房室传导阻滞。 2.支气管哮喘 采用气雾吸入或舌下,能迅速控制急性发作。,3.感染中毒性休克:低排高阻型,不良反应 心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大,可致心肌耗氧量增加,引起心律失常,甚至心室颤动。 禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。,多巴酚丁胺 口服无效,一般静滴给药。选择性激动1受体而兴奋心脏,使心肌收缩力加强,心输出量增加,而对心率影响不大.t1/2约2分钟。,主要用于治疗心肌梗塞并发心功能不全,使心肌收缩力加强,增加心输出量及继发使尿量增加。当滴速过快或浓度过高,可引起心率加快或房室传导加快,少数出现心悸,偶可见心律失常。对房颤病人应禁用。,