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1、,第7章 拟胆碱药,目的要求： 1. 掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用、用途及不良反应和禁忌症 2. 熟悉有机磷中毒的机理及解救原理,定义：是一类作用与Ach相似或与胆碱能神经兴奋效应相似的药物 分类： 胆碱受体激动药：通过与胆碱受体结合，直接激动胆碱受体。 M、N 胆碱受体激动药:如Ach M 胆碱受体激动药 :如毛果芸香碱 N 胆碱受体激动药:如烟碱 胆碱酯酶抑制剂：通过抑制胆碱酯酶，提高突触间隙的Ach浓度，间接激动胆碱受体发挥拟胆碱作用。如新斯的明、毒扁豆碱,第1节 胆碱受体激动药 一M、N受体激动药 乙酰胆碱（Ach） 药理作用 1.M样作用 血管舒张(M3,NO释放)，血压下降 心脏
2、抑制：心力 、心率 、传导（房室节，浦肯野纤维） 胃肠壁及膀胱平滑肌收缩 支气管平滑肌收缩 瞳孔括约肌收缩缩瞳 腺体分泌增加（消化，唾液，汗液，支气管，泪腺等） 2.样作用 1样作用：神经节兴奋 2样作用：骨骼肌收缩 卡巴胆碱 1. 直接激动M、N-R，但选择性差； 2. 主要限用于局部滴眼以治疗青光眼,二. M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品） 1874年巴西.1875年提取生物碱 药理作用 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用。 1.对眼的影响 （1）缩瞳 毛果芸香碱通过激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 （2）降低眼内压 正常房水循环：房水由
3、睫状体上皮细胞分泌及血管渗出生成 从后房经 瞳孔 到达前房角间隙 滤帘 经过巩膜静脉窦 进入血循环 若房水回流障碍 眼内压增高 青光眼 毛果芸香碱 缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩 大房水易于滤帘 、巩膜静脉窦 入血循环 眼内压降低。 （3）调节痉挛 毛果芸香碱激动M-R 使睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带松弛晶状 体靠自身弹性变凸屈光度增加从而使眼持续处于视近物清楚，视远物模糊的状态，这一作用称为调节痉挛。 2.腺体 激动M-R，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌最明显。,临床应用 1.青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）： 因前房角狭窄，房水回流障碍，引起眼压升高。 毛果芸香碱通过
4、缩瞳,使前房角间隙扩大 , 改善房水循环迅速降低闭角型青光眼患者眼内压 开角型青光眼（单纯性青光眼）: 因小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，导致房水循环不畅，引起眼内压升高。 毛果芸香碱通过缩瞳 牵拉巩膜静脉窦周围的小血管，并通过收缩睫状肌使小梁网结构发生改变 利于房水回流 迅速降低开角型青光眼患者眼内压 2.虹膜炎 与扩瞳药阿托品交替使用，防止虹膜炎造成的虹膜与晶状体的粘连。 3.阿托品中毒解救和口腔干燥 不良反应 过量中毒时，出现M受体过度兴奋的症状，可用足量阿托品解救。,三 .N受体激动剂,来源 烟叶，别名 尼古丁。,第2节 胆碱酯酶抑制药 一易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 体内过程 脂溶
5、性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。 药理作用 抑制AchE活性，使Ach，间接发挥作用。 1. 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱； 2. 对胃肠及膀胱平滑肌的兴奋作用较强； 3. 对骨骼肌的兴奋作用最强； 机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。, 临床应用 1. 治疗重症肌无力 属自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病，表现为进行性肌无力症状。 新斯的明皮下或肌内注射可使肌无力症状迅速改善（由于其对骨骼肌具有
6、选择性作用）.不要静脉注射。 2. 术后腹气胀和尿潴留 兴奋胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。 3. 阵发性室上性心动过速 新斯的明Ach 兴奋M受体 心率 （负性频率作用、负性肌力作用和负性传导，血管舒张，血压下降心血管系统） 4. 肌松药中毒的解救 适用于非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量中毒的解救。 不良反应 治疗量：较少； 过量：恶心、呕吐、心动过缓、肌束颤动； 中毒量：胆碱能危象，表现为大汗淋漓、大小便失禁、心动过速及其他心律失常，还可阻断神经肌肉传导，加重肌无力症状。 禁忌症 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、肌麻痹及支气管哮喘患者。,毒扁豆碱 作用特点： 1. 对眼的作用比毛果
7、芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。 2. 易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋 ，大剂量抑制。 不良反应 1睫状肌收缩,导致视力模糊,头痛,眼痛等 2刺激性强,选择性低,一般不全身用药 3水溶性不稳定,氧化成红色不用 吡斯的明(pyridostigmine) 作用同新斯的明，特点为弱而持久，不良反应少。 安贝氯铵(ambenonium,酶抑宁) 作用同新斯的明，特点为强而持久。 加兰他敏(galanthamine) 作用同新斯的明，但作用较弱。 三者均为治疗重症肌无力,二难逆性胆碱酯酶抑制药（不正常） 此类药主要为有机磷酸酯类包括： (1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parat
8、hion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex） (2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等 中毒途径 有机磷酸酯类可经消化道、呼吸道、粘膜及皮肤吸收。 中毒机制 有机磷酸酯类P与AchE上酯解部位的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去水解Ach的能力，体内Ach蓄积过多而引起中毒。救治还原需要几周时间。 中毒症状 广泛而多样，可分为急性中毒和慢性中毒。, 急性中毒 1.M样症状 眼：瞳孔缩小； 腺体：分泌增
9、多； 呼吸系统：支气管平滑肌痉挛，出现呼吸困难； 消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁； 泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩，引起小便失禁； 心血管系统：心率减慢、血压下降-总体。 2.N样症状 N1受体兴奋，心率加快、血压升高。 N2受体兴奋，肌束颤动，甚至出现肌麻痹。 3.中枢症状 兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、反射消失，呼吸中枢麻痹，甚至导致循环衰竭和呼吸停止。 慢性中毒 多发生于从事有机磷酸酯类生产的工人或长期接触者，其突出表现为血浆胆碱酯酶活性持续下降，而临床症状不明显。,急性中毒的解救原则 1.迅速清除毒物 经皮肤吸收者，用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；
10、经消化道中毒者，用2%碳酸氢钠或1%盐水反复洗胃，然后用硫酸镁导泻； 敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因在碱性环境中可转变为敌敌畏而增加毒性。 2.对症治疗 吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化。 阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。 3.应用胆碱酯酶复活药 中重度中毒用阿托品和胆碱酯酶复活药合用。,第 8 章 抗胆碱药,目的要求： 1. 掌握阿托品的作用、用途、不良反应及防治。 2. 熟悉山莨菪碱，东莨菪熟悉碱的药理特点、临床应用、不良反应。 3.了解人工合成解痉药和扩瞳药的特点。,第1节 M受体
11、阻断药 一、阿托品 体内过程 口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用维持为34h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h内有85%88%以原形或代谢产物经尿排泄。 药理作用与临床应用 治疗量阻断M受体，大剂量阻断N1 受体。 1.阻断M受体 抑制腺体分泌 A.对唾液腺、汗腺抑制作用最强; B.对泪腺、呼吸道次之； C.对胃酸分泌影响较小。 表现为：小剂量时，口干、皮肤干燥、眼干涩和呼吸道分泌物减少；大剂量时，胃液分泌减少。 临床应用： A.全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生。B.严重盗汗和流涎症。,.扩瞳、升高眼内压和调节麻痹 扩瞳：阿托品阻断瞳孔括约肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘，去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势。 升高眼内压：扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。 调节麻痹：阿托品阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧
