阿昔洛韦PPT课件

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1、第三十二章 抗病毒药物的合理应用,概述,病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。,迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。 2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个属。,上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所

2、致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。 1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹78型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。,对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。 临床上常用的药物主要有如下几类： 抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。,抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损

3、伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织，或者缓解病情使之不出现临床症状。 至今，某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药，只能靠疫苗预防，一旦错过防疫期,后果十分严重。,抗病毒药物展史：,20世纪80年代前有9种抗病毒药物： 碘苷（Idoxuridine,IDU)； 马啉胍（moroxydine,ABOB)； 三氟胸苷（trifluridine,TFT）； 环胞苷（cydocytidine,CC）； 阿糖腺苷（Vidarabine） ； 阿糖胞苷（cidarabine,Ara-C）； 甲红硫脲； 利巴韦林（三氮核苷、ribavi

4、rin,RBV）； 金刚烷胺（amantadine）。,20世纪80年代有4种： 齐多呋啶（叠氮胸苷，zidovudine，立妥威，Retrovir ZDV，第一个抗艾滋病HIV药，参照药）； 膦甲酸钠（trisodiun,phosphonformate, PFA）； 阿昔洛韦（forscarnot,acyclovir, 1981）； 金刚烷胺。,20世纪90年代初有8种： 贲昔洛韦（pencidovir,PCV）； 泛昔洛韦（famciclovir,FCV，是PCV的前体）； 伐昔洛韦（万乃洛韦，valacyclovir,VCR,1985年6月，在体内ACR）； 更昔洛韦（ganciclov

5、ir,GCV）； 西多福韦（cidofovir）； 去羟肌苷（dideoxyinosine，DDI地丹诺辛-Didanosine，惠妥滋-Videx）； 二脱氧肌苷（dideoxyinosine）； 司他夫定（stavudine，赛瑞特，1994年6月，治疗艾滋病歉疗效最好的药物之一）。,拉夫咪啶（贺普丁，lamivudine,治疗乙肝的抗HIV药）； 沙奎那韦（saqunavir）； 茚地那韦（indinavir，佳息惠）； 瑞妥拉韦（ritonavir，利托拉韦）； 奈非那韦（nelfinavir）； 依非韦伦（efavirenz,stocrin,施多宁）； 责纳米韦（zanamivir，

6、扎那米韦）； 奥司他韦（oseltamivir，奥塞米韦）；,德拉维丁（Delavirdine）； 安伦拉韦（Amprenavir，安普那韦）； 罗平拉韦（Lopinavir）； 扎西他滨（Zalcitabine,DDC）； 阿巴卡韦（Abacavir、ABC、Ziagen）； 奈韦拉平（Nevirapine、维乐命、Viramune）； 阿德福韦（adefovir）； 氟双脱氧腺苷（F-ddA）； 干扰素；,20世纪90年代后开发的共17种：,2001年后开发的有6种： 神经氨酸苷酶抑制剂：帕拉米韦（Peramivir） 唾液酸酶抑制剂（2种）：BCX1812、Pleconaril（Viro

7、pharma）-能与EV的VP1整合，抑制病毒附着宿主细胞和脱胞膜 解旋酶-引物酶复合体抑制剂（2种）：BAY57-1293（德甲拜耳）、BILS197BS（美国Boehringer Ingelheim）-为抗疱疹病毒带来了新希望 缬更昔洛韦（valganciclovir、2001-3-5，为更昔洛韦的前体，口服吸收的生物利用度为60，是更昔洛韦的10倍。 其它：如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。 总之，到目前为止，抗病毒药物品种很少，不超过50个，大约44个。,抗病毒药物分类,抗脱氧核糖核酸病毒药物（19种）： 碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、膦甲酸盐、阿昔洛

8、韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、缬更昔洛韦、氟双脱氧腺苷、BAY57-1293、BILS197BS等,抗核糖核酸病毒药物（23种）： 甲红硫脲、吗啉呱、去羟肌苷、扎西他滨、 阿得福韦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉韦丁、依非韦伦、沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦、金刚烷胺、金刚乙胺、责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦、BCX1812、Pleconaril等。,广谱抗病毒药物（2种）： 利巴韦林、干扰素等。,按照抗病毒药物对酶的抑制作用可分为以下8种：,抗甲型流感病毒表面M2受体：金刚烷胺、金刚乙胺； 抗神经氨酸苷酶：责纳米韦、奥

9、司他韦（能抗乙型流感病毒）、帕拉米韦； 抗单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶：利巴韦林； 抗病毒DNA多聚酶：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、磷甲酸盐、缬更昔洛韦；,抗HIV逆转录酶：齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷、依非韦伦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉维丁、氟双脱氧苷； 抗HIV蛋白酶：沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦； 抗唾液酸酶：BCX1812、Pleconaril(Viropharma) 抗解旋酶-引物酶复合体的药物：BAY57-1293、BILS197BS。,金刚烷胺、金刚乙胺：仅对甲型流感有效

10、； 利巴韦林：属单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂，能有效阻碍病毒核酸的合成，是广谱的抗病毒药物，对DNA、RNA病毒均有效。如RSV、流感、付流感病毒、单纯疱疹病毒等； 阿糖腺苷：在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌呤，达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、2型，带状疱病毒的作用，但对CMV疗效不好。,常用抗病毒药的抗病毒谱：,环胞苷：外用药，治疗各种疱疹病毒； 阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦（转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等：在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复制。对疱疹类DNA病毒（如单纯疱疹1、2型，水痘带状病毒、CMV）有效； 更昔洛韦：

11、与阿昔洛韦机理相似，但其三磷酸化合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍。对单纯疱疹病毒2型、CMV的作用强于阿昔洛韦，因其半衰期比阿昔劣韦长，不需一日多次用药。,膦甲酸钠：抑制病毒DNA聚合酶。对疱疹病毒1、2 型，CMV，乙肝病毒、EB病毒有效； 责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦：抗神经氨酸酶，对甲、乙两型流感有效； BCX1812、Pleconaril：对甲、乙、丙三型流感均有效； 拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、去羟肌苷、瑞妥拉韦、依非韦伦（抗HIV逆转录酶）、沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦（抗HIV蛋白酶）：都可以与病毒的DNA聚合酶结合，中止DNA链的延长。主要抗HIV； 重组-2

12、b干扰素：主要用于治疗丙型肝炎病毒。,【药理作用】 本品能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。 【临床应用】 本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无效。 【不良反应及防治】视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。,金刚烷胺（Amantadine ）,常用抗病毒药物的临床应用,碘苷（idoxuridine, IDUR, 疱疹净）,【药理作用】 IDUR可同时作用于病毒和宿主细胞的DNA，通过竞争性地抑制DNA合成酶，从而抑制病毒特别是疱疹病毒和水痘

13、病毒的复制。 【临床应用】 本品仅适用于单纯疱疹病毒(HSV)的局部感染，如HSV角膜炎、结膜炎等。 【不良反应】 局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶有过敏、畏光，皮肤轻度烧灼感，偶有皮疹。,人工合成的嘌呤类抗病毒药，抑制HSV的DNAP，对细胞的DNAP也有轻度抑制作用。 【适应证】HSV-、HSV-、VZV、EBV、CMV治疗，对 HBV也有作用。主要用于单纯疱疹病毒感染 和免疫缺陷患者的水痘带状疱疹病毒感染 【剂 量】口服200mg，1次/4h或每日1g，分次给予；静滴每次5mg/kg，缓慢滴注持续1h，1次/8h7天 【不良反应】一时性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头痛、恶心等。

14、不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合 用，以免增加毒性。,阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax）,为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒活性的潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。 【适应证】HBV感染，对HSV-和HSV-及VZV均有作用。 【剂 量】对HBV感染每次500mg，3次/d口服4个月；对疱 疹病毒每次250mg，3次/d口服7天 【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等,泛昔洛韦（Famciclovir）,能对抗所有疱疹病毒，尤其对CMV有强烈抑制作用。 【适应证】艾滋病及其他免

15、疫缺陷者的CMV感染 【剂 量】每日10mg/kg，分2次静脉滴注，疗程23周， 为防止复发，每日5mg/kg，每周5天，持续给药 【不良反应】：骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能障碍，静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌和致突变。,更昔洛韦（Ganciclovir，丙氧鸟苷）,为焦磷酸盐衍生物，可与病毒RNA多聚酶的焦磷酸盐解离部位结合，因而抑制病毒生长，也可非竞争性地抑制逆转录病毒。 【适应证】主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎，也可用于 HSV、EBV、VZV等感染。 【剂 量】初始剂量60mg/kg，q8h 。维持量每日90120mg/kg。必须在1h 恒速滴入。以后根据肾功能调整剂

16、量。 【不良反应】可引起多系统不良反应，宜慎用。,膦甲酸钠 （Foscarnet sodium）,【药理作用】 本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性的抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。其抗病毒谱较广，体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。 【临床应用】 作为气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒肺炎，但价贵，操作不便，并不实用，气雾剂不推荐用于成人；本品静滴或口服治疗拉沙热或流行性出血热(具肾病综合征或肺炎表现者)；本品口服联合干扰素a-2b可用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。 【不良反应】 长期大量应用可引起血管外溶血、骨髓抑制，为可逆性。,利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）,有、三种类型，分别有人白细胞、成纤 维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸165166个 （）、166个（）、143个（）。在同种细胞中 具有广泛抗病毒活性。,干扰素（Interferon, IFN）,IFN作用于细胞后，可产生钪病