《药理学 第6章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学 第6章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药课件（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、,第六章 胆碱受体激动药 和胆碱酯酶抑制药,【学习目标】,描述有机磷酯类药物中毒症状和解救,识别毛果芸香碱、新斯的明的作用、用途和不良反应,领会其他药物作用特点,第一节 胆碱受体激动药,一、M、N受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine，Ach) 【药理作用】小剂量Ach静脉注射可激动心脏、胃肠等到平滑肌和腺体的M受体；剂量稍大时，还可激动N受体，产生相应的作用。 1.M样作用 2.N样作用,M样作用 血管舒张 心脏抑制：心力 、心率 、传导 胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩 支气管平滑肌收缩 瞳孔括约肌收缩缩瞳 腺体分泌增加,样作用 1样作用：神经节兴奋 2样作用：骨骼肌收缩,卡巴胆碱（
2、carbacholine，氨甲酰胆碱） 其药理作用类似Ach，由于化学性质较Ach稳定，不易被水解，因此维持时间较长。全身给药可激动M、N受体，产生广泛的M样和N样作用，不良反应较多，仅限于眼科局部用药。本药滴眼可透过角膜，激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，眼压降低。主要用于开角型青光眼的治疗，禁用于支气管哮喘、心力衰竭、动脉硬化、消化性溃疡患者。,二、M受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品) 【药理作用】 能选择性地激动M受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。 1.眼 （1）缩瞳 (2)降低眼压（3）调节痉挛 2.腺体 以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显,环状肌（胆
3、碱能神经支配）,辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）,1对 眼的影响 （1）缩瞳,（2）降低眼内压：缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水易于入血循环 眼内压降低。,（3）调节痉挛：兴奋M-R 睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度加大调节于近视。,2. 促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。,3. 兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。,1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼） 开角型青光眼（单纯性青光眼）,临床应用,2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。 3、 口腔干燥 4、对抗阿托品中毒的M样症状,1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼） 开角型青光眼
4、（单纯性青光眼）,临床应用,2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。 3、 口腔干燥 4、对抗阿托品中毒的M样症状,【不良反应】 局部应用不良反应较小，但滴眼时应压迫内眦部，避免因反复使用，药液大量流人鼻腔而吸收中毒。过量吸收中毒出现M受体过度兴奋的症状，可表现为流涎、流泪、流涕、呼吸道分泌增加，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胸闷、气短和呼吸困难等，可用M受体阻断药阿托品解救，并采用对症治疗和支持治疗，如维持血压和人工呼吸等。,第二节 抗胆碱酯酶药,乙酰胆碱酯酶(acctylcholinesterase，AchE)，主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱褶中聚集较多，
5、也存在于胆碱能神经元和红细胞内，此酶水解乙酰胆碱作用最强，特异性也较高，一般简称为胆碱酯酶。 抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合后水解速度的难易，可分为两类：一类是易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等；另一类为难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。,Ach 胆碱 + 乙酸,AchE,一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 【体内过程】本药脂溶性低，口服吸收少而不规则 【药理作用】 本药通过与胆碱酯酶结合，形成新斯的明和胆碱酯酶的复合物，抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙的乙酰胆碱堆积，激动胆碱受体，表现为M和N样作用。 【临床应用】 1.重症肌无力 2.腹气胀和尿潴留 3.陈发性室上性心动
6、过速 4.非去极化型肌松药中毒,抑制AchE活性，使Ach，间接发挥作用。,【药理作用】,机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。,1. 兴奋骨骼肌作用强大。,2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。, 临床应用 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。,不良反应 较少，过量会加重肌无力症状，应注意。 M样症状可用阿托品对抗。,毒扁豆碱(Dhysostigmine) 【体内过程】为叔胺类化合物
7、，易透过粘膜吸收 【作用及应用】对中枢神经系统，小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时引起呼吸麻痹。由于其选择性差，现主要是局部用药，滴眼用于治疗青光眼。,吡斯的明(pvridostigmine) 吡斯的明作用与新斯的明相似，其特点是作用稍弱，但维持时间较长，不良反应较少。主要用于治疗重症肌无力，也可用于治疗术后腹气胀和尿潴留。禁忌症同新斯的明。,加兰他敏（galanthamine） 加兰他敏的药理作用较新斯的明弱，用于重症肌无力、脊髓灰质炎（小儿麻痹症）后遗症、多发性神经、脊神经根炎等。,安贝氯铵(ambenonium chloride) 安贝氯铵又名酶抑宁（mytelase，)其药理作用较新斯的明
8、强，作用维持时间也较长，临床主要用于重症肌无力治疗，由于本药的M样副作用较新斯的明少，故尤其适用于不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。,二、难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类包括： (1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex） (2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等,中毒机制 有机磷酸酯类P与AchE上酯解部位的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体
9、内Ach蓄积过多而引起中毒。,【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。,（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。,（2）N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。,1急性毒性,（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹,慢性中毒：神经衰弱和其他。,中毒类型 轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。,【解救原则】 1. 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻,2.应用特效解毒药,（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化,阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。,（2）必须与胆碱酯酶复活药合用,（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。,思考,1.毛果云香碱和毒扁豆碱均可用于治疗青光眼,两者作用机制有何不同，应用时应注意哪些事项? 2.新斯的明的作用特点有哪些?为何机械性肠梗阻、尿路梗阻患者禁用？ 3.抢救中、重度有机磷酸酯类中毒为何要将阿托品与氯解磷定合用？,
