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1、药物过敏性休克和死亡,上海交通大学附属仁济医院儿科 曹兰芳教授,一、药物过敏性休克,1、定义:药物使用后发生： 呼吸急促、胸闷、紫绀、心悸、出冷汗、血压迅速下降、甚至意识丧失等 常伴发寻麻疹、血管神经性水肿、呕吐、腹痛、腹泻等,2. 流行病学,临床用药的发展，药源性疾病发生率上升 .A、常用药物过敏性休克及用药途径2001年1月2004年10月 34种医、药、护中文期刊，发表药敏性休克文献301篇，324例, 男女比例1.14： 1, 男169例，女148例；年龄8月-86岁，新生儿也可致过敏性休克死亡。 死亡41例,占12.65% 刘锋.赣南医学院学报,2005,25(4):497,给药途径
2、: 静脉-53.4%, 口服-22.53%, 肌注-15.43%, 皮下-3.72%, 滴鼻-0.92%, 局封-0.92%, 超声雾化-0.61%, 椎管注射0.3% 外用或涂眼0.61%.,2003年:过敏反应过敏性休克文献405篇 560例药物过敏,其中209例休克 (37.3%) , 男女比例1.18:1,年龄3月-74岁 死亡10例,占4.8% 给药途径: 静脉-71.3%, 口服-11.5%, 肌注-11.5%, 皮下-3.3%, 局部注射1.9%，输卵管通液0.5 张赞玲等.中国医学工程,2005,13(3):327,B.抗生素致过敏性休克及途径,95-99年,69例抗生素药物过
3、敏休克 男36例,女27例;年龄5.6-75岁 死亡10例,占14.49% 给药途径: 静脉-56.52%, 口服-24.64%, 肌注-14.41%, 皮下-1.45%, 滴鼻-1.45%, 雾化- 1.45% 孙粱燕.中国现代应用药学杂志,2000,17(4):331,抗生素是二十世纪具有奇效的一类药品,它极大地增强了感染性疾病的能力,但随之而来的耐药,过敏,菌群失调等使它成为潜在的危害.,二、致过敏性休克的药物种类,1. 致过敏性休克的常用药物 104种,包括青霉素类、头孢霉素类、林可霉素、阿米卡星、大观霉素、磷霉素、抑肽酶、TAT、干扰素、GM-CSF、胸腺肽、多抗甲素、低分子右旋糖酐
4、、胰岛素、二甲双胍、阿司咪唑、异丙嗪、催产素、垂体后叶素、米索前列醇、利多卡因、复方阿司匹林、安痛定、胺碘酮、尼莫地平、利巴韦林、曲安奈德、地塞米松,致过敏性休克的常用药物,氢化可的松、甲泼尼松、得宝松、欧乃派克、泛影葡胺、凯西莱、甘利欣、氨基己酸、卡巴克洛、VitK1、鱼精蛋白、柴胡针、穿心莲针、双黄连针、清开灵针、鱼腥草针、脉洛宁针、棕色合剂、六神丸、牛黄上清胶囊、银翘解毒丸、复方氨基酸、脂肪乳剂、 VitB1针、 VitB2针、胃复安、奥美拉唑针、甘露醇粉、甘露醇等。,用药品种:,抗菌药物157例（48.46%）， 中药类44例（13.58%）， 生物制品及生化药物32例（9.88%），
5、 抗组胺和激素类药物36例（11.11%）， 心血管药物23例（7.10%）， 造影剂11例（3.40%）， 其它21例（6.48%）。,前11位的药物:,头孢噻肟钠13例、 磷霉素8例、 低分子右旋糖酐7例、异丙嗪7例、 抑肽酶6例、 双黄连针6例、 青霉素6例、 头孢唑啉6例、 头孢哌酮钠5例、 穿琥宁针5例、 克林霉素5例。,最突出的是抗生素，涉及26种常用抗生素，发生休克81例，占38.8%（81/209）。 10例死亡病例有9例是由抗生素所致，涉及8种抗生素。 注意：8例因抗生素死亡中2例氨苄西林、美洛西林皮试所致、口服青霉素类所致4例,2.致休克的抗生素分类,青霉素类:17.39%
6、.氨卞-青钠(钾)-苄星青- 苯唑西林-青V 头胞类:18.84%. 塞圬-曲松-拉定-唑琳 氨基糖苷类:29.98%.庆大-立确辛-妥布-大观-链霉素-丁卡 大环内酯类:5.8%.麦迪-吉他 磺胺类:2.96%.SMZco 硝咪唑类:1.45%.替硝唑 其他:林可-磷-已胺丁醇 孙粱燕.中国现代应用药学杂志,2000,17(4):331,三.过敏性休克的临床表现,（324例常用药物） 全部出现不同程度的血压下降甚至测不到， 伴有微循环障碍的表现: 270例（83.33%） 有胸闷、心悸、呼吸急促:209例（64.51%） ， 意识障碍:82例（25.31%） ， 出现昏迷:65例（20.06
7、%） ， 皮肤瘙痒、皮疹等:54例（16.67%） ， 心脏停跳，部分恶心、呕吐、腹痛 喉头水肿、盲视、持续高热等:11例（3.40%） 。 刘锋.赣南医学院学报，2005，25（4）：497,休克猝然发生。 过敏性休克病人的症状发生于给药后5min内约60% ， 30min以内30% ， 极少数在数小时内发生, 一般表现有4组症状: 呼吸道阻塞症状：表现为胸闷、心悸、喉头堵塞感、呼吸困难、脸色潮红等，并伴有口干、头晕、眼花、脸部及四肢麻木；,循环衰竭症状：常有畏寒、冷汗、面色发 绀、烦躁不安、脉搏细弱、 血压下降等； 中枢神经症状：意识丧失、昏迷、抽搐， 大小便失禁等； 皮肤过敏症状：可出现
8、皮肤瘙痒、荨麻疹 及其他皮疹等。,除上述症状外，其他少数病人尚可有腹痛、腹泻、恶心、呕吐、打喷嚏、发热等。209例经抢救治疗绝大多数病人于30min左右症状得到缓解，数小时内痊愈。,四、药源性过敏性休克的预防,任何药物均可致过敏性休克 注意抗过敏药物和激素可致过敏性休克 致过敏性休克以抗生素最高,其中庆大和头胞塞圬纳多见,可考虑作皮试 任何途径给药均可发生过敏性休克,尤其要注意皮试、滴鼻、滴眼外用药物时的过敏性休克的发生.在皮试时必须做好急救准备,药源性过敏性休克的预防,配伍用药和溶媒：复方丹参和低分子右旋糖苷-过敏性休克死亡,中药必须单药应用, 注意溶媒：如鱼腥草-忌氯化钠 双黄连-忌5-10%葡萄糖 炎虎宁-上述药物均可 中药注射剂-忌林格氏液 注意个人和家族过敏病史,药源性过敏性休克的预防,掌握用药指征,途径,剂量,稀释度 用药后观察30分钟,皮试时做好急救准备 首选肾上腺素0.01mg-0.03mg/Kg. 次,病情危重可重复2-3次,另外用激素,抗组胺药,扩容药物,血管活性药物,气管插管等.,
