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1、钙离子通道拮抗剂的药理作用和临床应用,为什么要了解钙离子通道拮抗剂？,众所皆知，心血管疾病已经成为危害人类健康的严重疾病，也是造成死亡的主要原因之一，而钙离子拮抗剂主要用作抗高血压和抗心律失常等心血管疾病。所以说了解了钙离子通道拮抗剂，能使我们对心血管疾病的预防和治疗更了解。,钙离子：作为细胞的信使之一，钙离子参与机体多种生理功能的调节，如心肌活动，平滑肌张力，神经递质释放，腺体分泌等。细胞兴奋时，钙离子通过钙离子通道内流进细胞。,钙离子通道拮抗剂又称钙通道阻滞剂，能与细胞膜上的钙通道蛋白结合，阻止钙离子内流进细胞，降低胞质内钙离子的浓度，抑制钙离子所调节的细胞功能。,钙通道：是细胞膜上的蛋白
2、质小孔，能选择性的允许钙离子的通过。,一、钙离子通道拮抗药的分类 （一）选择性钙拮抗药 1.苯烷胺类：维拉帕米，加洛帕米，噻帕米等。 2.二氢吡啶类：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平等。 3.苯硫卓类：地尔硫卓等。 （二）非选择性钙拮抗药 1.二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等。 2.普尼拉明类：普尼拉明等。 3.其他类：哌克西林等。,二.钙离子通道拮抗药在体内的过程,吸收：完全，吸收率90%以上，首过效应明显 分布：血浆蛋白的结合率高 代谢：肝 排泄：肾,三.钙离子通道拮抗药的药理作用,1.对心肌的作用 2.对血管的作用 3.对其他平滑肌的作用 4.改善组织血流 5.其他作用,1.对心肌的作用,钙离
3、子通过细胞膜上的钙离子通道，进入胞内，通过一系列生化反应，主要是有加强心肌收缩力，加快心率，加快传导的作用。,故钙离子拮抗剂可以降低心肌收缩力,减慢心率,降低心肌耗氧量。,缺血性心肌的保护,心肌缺血缺氧 细胞内钙离子增加 激活磷脂酶、蛋白酶 心机细胞坏死,钙离子拮抗剂可以阻断钙离子内流，降低心机收缩力，减少耗氧量，扩张冠脉，增加血氧。,此外钙离子拮抗剂还能逆转心肌肥厚,作用机理主要有2点：一是舒张动脉，降低后负荷；二是减少某些中药的内源性生长因子的释放或者拮抗他们的促生长作用，如：血管紧张素等。,2.对血管的作用,主要舒张动脉，对静脉的影响小,冠脉：舒张大的输送血管和小的阻力血管，使冠脉流量和
4、侧枝循环量增加,脑血管：增加脑血流量,外周血管：解除痉挛,3.对其他平滑肌的作用,松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少组胺的释放和白三烯的合成，减少粘液的分泌）,松弛消化道，胆道，输尿管以及子宫平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类（维拉帕米）的作用最强。,4.改善组织血流的作用,抑制血小板的聚集：钙离子的内流对血小板的聚集起主要作用,增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞性：当红细胞内的钙离子增多，它的变形能力下降,5.其他作用,抗动脉粥样硬化,抑制内分泌：催产素、促性腺激素、胰岛素等,抑制交感神经释放NA,临床应用：,1.心绞痛：无论是心肌缺血还是冠状动脉供血不足或心肌氧需增加,钙拮抗剂均有良好的治疗作用
5、。,2.急性心肌梗死：药物通过阻断Ca2+内流可能逆转心肌缺血,改善心肌供血,通过减少心肌ATP消耗,抑制兴奋-收缩偶联以及降低后负荷,从而降低心肌氧耗,保护缺血心肌;缩小梗死范围。,3.心律失常：钙拮抗剂直接作用于房室结希氏束近端处的慢通道,延长房室结不应期,消除房室结折返或引起传导障碍。对于房扑或房颤,一般不易复律,但可使心室率减慢,一般可作为复律后预防用药。,4.高血压：钙拮抗剂能有效地扩张动脉,降低外周阻力。目前常使用硝苯吡啶（心痛定）治疗体循环高血压。有人报道高血压患者口服硝苯吡啶10mg后30min体循环系统出现最大效应,平均动脉压约降低25%,外周阻力下降,心排出量增加,故主张用
6、于高血压急症。,5.肥厚性心肌病：钙拮抗剂可改善心肌驰张功能,这表现在左室充盈速率增高, 左室舒张末压下降以及左室压力-容量曲线下移。,6.心力衰竭钙拮抗剂通过扩张主动脉、肺血管、冠状血管及降低左室壁张力等 作用,因而对于衰竭的心脏具有减轻负荷的效应。,7.脑血管疾病钙拮抗剂治疗脑血管病的主要依据是本药对脑血管的选择性扩张作用以及降低细胞内Ca2+而对损伤的脑细胞有保护性作用。,常用的钙离子拮抗剂：,苯磺酸氨氯地平片（压氏达和洛活喜） 本品可增加心输出量及冠脉流量，增加心肌供氧及减低耗氧，改善运动能力。此外，本品可能激活LDL(低密度脂蛋白)受体，减少脂肪在动脉壁累积及抑制胶原合成，因而具有抗
7、动脉硬化作用。抑制钙诱导的主动脉收缩作用是硝苯地平的2倍。 氨氯地平的特点为与受体结合和解离速度较慢，因此药物作用出现迟而维持时间长。对血管平滑肌的选择性作用大于硝苯地平。 适应症：原发性高血压；慢性稳定性心绞痛和变异性心绞痛。,维拉帕米（异搏定）,由于抑制钙内流可降低心脏舒张期自动去极化速率，而使窦房结的发放冲动减慢，可减慢前向传导， 因而可以消除房室结折返。对外周血管有扩张作用，使血压下降，但较弱，一般可引起心率减慢，但也可因血压下降而反射性心率加快。对冠状动脉有舒张作用，可增加冠脉流量，改善心肌供氧，此外，它尚有抑制血小板聚集作用。 适应症：各类型的心绞痛；房性过早搏动 ；肥厚型心肌病
8、；高血压,盐酸氟桂利嗪,防止因缺血等原因导致的细胞内病理性钙超载而造成的细胞损害。具有：缓解血管痉挛，对血管收缩物质引起的持续性血管痉挛有持久的抑制作用，尤其对基底动脉和颈内动脉明显，其作用比脑益嗪强15倍；前庭抑制作用，能增加耳蜗小动脉血流量，改善前庭器官循环；抗癫痫作用，阻断神经细胞的病理性钙超载而防止阵发性去极化，细胞放电，从而避免癫痫发作；保护心肌，明显减轻缺血性心肌损害；尚有改善肾功能之作用，可用于慢性肾功能衰竭；另外本品还有抗组织胺作用。 适应症：脑供血不足，椎动脉缺血，脑血栓形成后等。耳鸣，脑晕。偏头痛预防。癫痫辅助治疗。,不良反应：,主要有：体位性低血压；心动过速；头痛、颜面潮
9、红、多尿；便秘；胫前、踝部水肿；心动过缓或传导阻滞；抑制心肌收缩力；皮疹和过敏反应等,氨氯地平的副作用：较常见头痛、水肿、疲劳、失眠、恶心、腹痛、面红、心悸和头晕；少见瘙痒、皮疹、呼吸困难、无力、肌肉痉挛和消化不良。极少有心肌梗塞和胸痛的报道。,维拉帕米：心动过缓 ；头晕或眩晕，偶可致肢冷痛、麻木及烧灼感 ；偶可发生恶心、轻度头痛及关节痛、皮肤瘙痒及荨麻疹 ；偶可致血催乳激素浓度增高或溢乳,盐酸氟桂利嗪：常见嗜睡、疲惫，长期服用偶见抑郁和锥体外系反应，如运动徐缓、强直、静坐不能、口干、肌肉疼痛及皮疹。,小结:,我们主要了解了什么是钙离子拮抗剂,它有哪些药理作用,在这些药理作用下,我们可以用于临床哪些疾病,以及常见的钙离子拮抗剂和一些不良反应。,谢谢,
