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1、化学药品：制剂5类 资料项目编号：321棓丙酯氯化钠注射液申报资料过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料研究机构名称（公章） 长春中医学院附属医院（新药中心）研究机构地址 吉林省长春市工农大路1478号研究机构电话 0432-5634444研究机构主要研究者姓名（签字）邓毅峰试验者姓名 周鸣、张玲、成广宇等试验起止日期 2003-12至2004-2原始资料保存地点 长春中医学院附属医院联系人姓名 张永和药品注册申请人名称(盖章) 吉林康乃尔药业有限公司摘 要 本报告提供了棓丙酯氯化钠注射液全身过敏试
2、验资料。体外溶血试验资料及局部血管刺激性试验资料。 体外溶血试验结果表明，棓丙酯氯化钠注射液(180mg/250ml）在体外试验条件下，于加样0.56.0小时内对家兔红细胞无溶血作用和红细胞凝聚反应。室温下放置24小时亦无任何改变。 全身过敏试验结果表明，棓丙酯氯化钠注射液（180mg/250ml）给豚鼠间日腹腔注射0.5ml，连续3次。然后在第1次注射后14日及21日分别由阴茎静脉缓慢注入受试药液1ml。注后15分钟内均未见豚鼠有过敏反应，继续观察7日，动物活动如常，无一死亡。 家兔耳廓局部血管刺激性试验结果表明，棓丙酯氯化钠注射液（180mg/250ml）于家兔耳缘静脉输注30滴min，每
3、日1次，连续7日。肉眼观察，对照组及药物组均未见兔耳血管扩张充血及红肿。病理检查，对照组及药物组兔耳注射部位血管均无明显变化。安全性试验结果表明，棓丙酯氯化钠注射液可供静脉注射给药。棓丙酯氯化钠注射液溶血性试验摘 要 本试验采用体外给药方法观察了棓丙酯氯化钠注射液对红细胞的影响，结果在180mg/250ml浓度，37恒温状态下，棓丙酯氯化钠注射液与红细胞接触6小时未见溶血现象。亦未见红细胞凝聚反应。室温下继续放置观察24小时，无溶血及红细胞凝聚现象。试验目的观察棓丙酯氯化钠注射液的体外溶血作用。试验药物棓丙酯氯化钠注射液，180mg/250ml，批号：030304，由吉林康乃尔药业有限公司供给
4、，试验时用其原注射液。试验动物日本大耳白家兔（CBWR/B）雄性，体重2.4kg，长春高新医学实验动物研究中心供给，合格证号：XKSC2003-2004，未用于任何试验。试验方法（1）2%红细胞悬液的制备：家兔动脉取20ml，放入小烧杯中用玻璃搅动血液，除去纤维蛋白原，加10倍生理盐水摇匀，后离心（5000转/min，5分钟），倾去上清液，沉淀的红细胞再用生理盐水洗涤2-3次，至上清液不显红色为止。加生理盐水稀释成2的红细胞混悬液供试验用。（2）试验观察方法：取试管7支，编号按下表（表1）所示配比量依次加入2%的红细胞悬液和生理盐水，混匀后，置37恒温箱中30分钟，然后在1-6管中分别按表中浓
5、度加入不同剂量的棓丙酯注射液，第6管加生理盐水，第7管加蒸馏水2.5ml，摇匀后，置37恒温箱中，每间隔15分钟一次，1小时后，每隔1小时观察一次，连续观察6小时。并于室温下放置24小时，观察有无溶血及红细胞凝聚。 试验结果体外溶血试验的结果表明，除蒸馏水（第7管）溶血外，棓丙酯氯化钠注射液15管）及生理盐水（第6管）在观察6小时内均无溶血，亦未见红细胞凝聚，室温下放置24小时无任何改变（见表1）表1、棓丙酯氯化钠注射液溶血试验结果试管号1234567棓丙酯氯化钠注射液0.10.20.30.40.5生理盐水2.42.32.22.12.02.52.5红细胞悬液2.52.52.52.52.52.5
6、2.5结果0.5小时1小时2小时3小时4小时5小时6小时蒸馏水，“”无溶血，“”溶血结 论棓丙酯氯化钠注射液180mg/250ml浓度，置37恒温下观察6小时，无溶血，亦未见红细胞凝聚。室温下放置24小时无任何改变。据此，可以认为棓丙酯氯化钠注射液在 180mg/250ml时，静脉注射无溶血作用，表明棓丙酯氯化钠注射液静脉给药是安全的。参考文献1陈奇主编 中药药理研究方法学 人民卫生出版社1993，168页。2李俊奎主编 中药药理实验方法学上海科学技术出版社1991，539页。棓丙酯注射液过敏试验研究资料及文献资料摘 要 豚鼠全身性过敏试验结果表明，棓丙酯氯化钠注射液过敏反应阴性。试验目的 观
7、察棓丙酯氯化钠注射液全身用药的过敏反应。试验药物 棓丙酯氯化钠注射液，180mg/250ml，批号：030304，5氯化钠注射液，250ml瓶，批号：030321，均由吉林康乃尔药业有限公司供给，试验时用其原注射液。试验动物，雄性健康豚鼠(EWG/B)。体重300350g，长春高新医学实验动物研究中心供给，合格证号：SKY-2003-2004，未用于任何试验。试验方法 取豚鼠12只，随机分为5氯化钠注射液组及棓丙酯氯化钠注射液组，每组6只。间日腹腔注射受试药液0.5ml，连续3次。然后分别在第1次注射后14日（每组3只）及21日（每组3只），由阴茎静脉缓慢注入受试药液1ml。观察注后15分钟内
8、是否有下列现象发生：观察注后15分钟内观察豚鼠是不有下列情况发生，（1）竖毛、呼吸困难、喷嚏、干呕。（2）或连续干咳3声以上，（3）或罗音，抽搐、虚脱、或死亡。上述症状中有两种或两种以上，或第（3）项中一种者，则为过敏阳性。 试验结果 12只致敏豚鼠，分别于第1次致敏后14日及21日，再由静脉给药激发半小时内未见有上述任何过敏现象，继续观察7日。动物活动如常，无一死亡。表明棓丙酯氯化钠注射液全身过敏反应阴性。结 论 经豚鼠全身过敏试验表明棓丙酯氯化钠注射液过敏反应阴性。棓丙酯氯化钠注射液局部血管刺激性试验摘 要 本试验观察了棓丙酯注射液（180mg/250ml）静脉注射给药对注射局部的刺激性。
9、家兔耳缘静脉输注（30滴min），每日1次，连续7日。结果肉眼观察，对照组及药物组均未见兔耳血管扩张及红肿、变性、坏死；镜下病理检查，对照组及药物组均未发现注射部位血管有水肿、炎细胞浸润及坏死等改变。试验目的 观察棓丙酯氯化钠注射液多次静脉给药的局部血管刺激反应。试验药物 棓丙酯氯化钠注射液，180mg/250ml，批号：030304，5氯化钠注射液，250ml瓶，批号：030321，均由吉林康乃尔药业有限公司供给，试验时用其原注射液。试验动物 日本大耳白家兔（CBWR/B），体重2.22.5kg，雌雄各半，长春高新医学实验动物研究中心供给，合格证号：SKY-2003-2004，未用于任何试验
10、。试验方法取健康家兔12只，随机分为2组，每组6只。按棓丙酯氯化钠注射液的临床给药浓度（180mg/250ml）于家兔耳缘静脉输注（30滴min），每日1次，连续7日。对照组同法静点5氯化钠注射液。除每次给药时及药后观察给药局部表现外，于末次静点后剪下药测耳廓，常规固定后，于距静点入计近心端1cm处，每隔1cm切取0.5cm宽标本，共取三块标本。切片染色，进行镜下病理观察。试验结果肉眼观察，对照组及药物组均未见免耳血管扩张充血及红肿（见表2）；镜下病理检查，对照组及药物组均未见注射部位血管水肿、炎细胞浸润及坏死等改变（见病理照片）。结 论棓丙酯氯化钠注射液按 180mg/250ml浓度于家兔耳缘静脉输注，每日1次，连续7日。肉眼观察，对照组及药物组均未见兔耳血管扩张充血及红肿；镜下病理检查，对照组及药物组均未见注射部位血管水肿，炎细胞浸润及坏死等改变，表明棓丙酯氯化钠注射液静脉注射无刺激性。 8
