《注射用硼替佐米说明书(万珂).pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《注射用硼替佐米说明书(万珂).pdf（34页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、核准日期：2007 年 01 月 15日 修改日期：2008 年 03 月 26日 2008 年 04 月 17日 2009 年 01 月 09日 2009 年 09 月 21日 2010 年 04 月 01日 2012 年 07 月 03日 2012 年 08 月 02日 2012 年 10 月 23日 2012 年 11 月 29日 2014 年 02 月 10日 2014 年 03 月 04日 2014 年 05 月 05日 2014 年 05 月 18日 2014 年 05 月 23日 2015 年 02 月 09日 2015 年 03 月 03日 2015 年 07 月 23日 20
2、16 年 06 月 07日 2016 年 07 月 05日 注射用硼替佐米说明书注射用硼替佐米说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】【药品名称】 通用名称：注射用硼替佐米 商品名称：万珂 英文名称：Bortezomib for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Pengtizuomi 【成份】【成份】 活性成份：硼替佐米 化学名称：（1R）-3-甲基-1-（2S）-1-氧-3-苯基-2-（吡嗪羧基）氨基丙基氨基丁 基硼酸 化学结构式： 分子式：C19H25BN4O4 分子量：384.24 辅料：甘露醇、氮气 【性状】【性状】 本品为白色或类白色块状物或粉末
3、。 【适应症】【适应症】 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 本品可联合美法仑和泼尼松（MP 方案）用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨 髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多 发性骨髓瘤患者的治疗。 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过一 种治疗。用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针对既往治疗后复发的套细胞淋巴瘤 的单臂 II期临床研究（见【临床试验】），尚缺乏针对中国人群的临床研究数据。 【规格】【规格】 1.0mg、3.5mg 【用法用量】【用法用量】 本品仅用于静脉注射给药，鞘内注
4、射会导致死亡。 未经治疗的多发性骨髓瘤患者未经治疗的多发性骨髓瘤患者 本品在联合口服美法仑和口服泼尼松进行治疗时，于 35 秒内经静脉推注。每个疗程 6 周（如表 1 所示），共 9 个疗程。在第 14 疗程内，每周给予本品 2 次（第 1、4、8、11、 22、25、29 和 32 天）。在第 59 疗程内，每周给予本品 1 次（第 1、8、22 和 29 天）。两 次给药至少间隔 72小时。 表1：未经治疗的多发性骨髓瘤患者的给药方案 每周给予本品每周给予本品2次次 (第第14个个疗程疗程) 周周 1 2 3 4 5 6 本品 (1.3mg/m2) 第 1 天 - - 第 4 天 第 8
5、天 第 11 天 休息期 第 22 天 第 25 天 第 29 天 第 32 天 休息期 美法仑 (9mg/m2) 泼尼松 (60mg/m2) 第 1 天 第 2 天 第 3 天 第 4 天 - - 休息期 - - - - 休息期 每周每周给予本品给予本品一次一次 (第第59个个疗程疗程) 周周 1 2 3 4 5 6 本品 (1.3mg/m2) 第 1 天 - - - 第8天 休息期 第22天 第29天 休息期 美法仑 (9mg/m2) 泼尼松 (60mg/m2) 第 1 天 第 2 天 第 3 天 第 4 天 - 休息期 - - 休息期 本品与美法仑、泼尼松联合治疗的剂量调整 本品与美法仑
6、、泼尼松联合治疗的任一疗程开始之前，患者应符合以下条件： 血小板计数应70109/L ，ANC应1.0109/L 非血液学毒性应降至 1级或基线水平 表 2：本品与美法仑、泼尼松联合治疗的剂量调整 毒性 剂量调整或延迟给药 疗程内的血液学毒性： 如果在前一个疗程内观察到持续的4级中性粒细 胞减少症或血小板减少症，或血小板减少症伴 出血 考虑在后一个疗程减少美法仑剂量的25%。 如果给予本品当日（除第1天外）的血小板计数 30109/L或ANC0.75109/L 应停用本品。 如果在一个疗程内数次停用了本品（每周2次给 药治疗期间停药3次，或者每周1次给药治疗期 间停药2次） 应在后一疗程降低一
7、个剂量水平（从1.3mg/m2 降至1mg/m2，或者从1mg/m2降至0.7mg/m2）。 3级及以上的非血液学毒性 停用本品直至毒性症状减轻至1级或基线水平。 然后，以降低一个剂量水平（从1.3mg/m2降至 1mg/m2， 或从1mg/m2降至0.7mg/m2）重新开始 本品治疗。对于与本品相关的神经性疼痛和/或 周围神经病，可根据表3所示暂停或调整本品的 剂量。 美法仑和泼尼松的有关信息请参见其说明书。 复发的多发性骨髓瘤患者和复发的多发性骨髓瘤患者和复发的复发的套细胞淋巴瘤患者套细胞淋巴瘤患者 单药 治疗推荐剂量 本品的推荐剂量为单次注射 1.3mg/m2，每周注射 2 次，连续注射
8、 2 周（即在第 1、4、8 和 11天注射）后停药 10天（即从第 12至第 21天）。 3周为 1个疗程，两次给药至少间隔 72小时。 对于超过 8 个疗程的延续性治疗，可按标准方案给药。对于复发的多发性骨髓瘤患者， 也可以按每周 1次给药、连续给药 4周的维持方案（第 1、8、15和 22天），随后是 13天的 休息期（第 23至 35天）。 剂量调整以及重新开始治疗 当发生任何 3 级非血液学毒性或任何 4 级血液学毒性（不包括下面讨论的神经病变） 时，应暂停本品治疗。一旦毒性症状得到缓解，可以重新开始本品的治疗，剂量减少 25% （例如：1.3mg/m2降低到 1.0mg/m2；1.
9、0mg/m2降低到 0.7mg/m2）。如果患者发生与本品治疗 有关的神经性疼痛或周围感觉神经病变，建议按下表推荐的调整剂量进行治疗，主治医生应 根据患者实际病情选择合适的剂量调整方案。有因严重自主神经病变导致中断或停止治疗的 报告。如果患者本身患有严重的神经病变，只有权衡利弊后方可使用本品。 表 3：当发生与本品治疗有关的神经性疼痛或者周围感觉或运动神经病变时推荐的剂量调整 周围神经病变症状和体征的严重程度* 用法用量调整 1 级（无症状；感觉异常或者深肌腱反射丧 失），不伴有疼痛或者功能丧失 不改变 1 级伴有疼痛或者 2 级（中度症状；工具性日常 活动（ADL）受限）* 剂量降至 1.0
10、mg/m2或将本品的治疗方案改为 1.3mg/m2 每周 1 次 2 级伴有疼痛或者 3 级（重度症状；自理性日常 活动（ADL）受限 *） 暂停本品的治疗，直至毒性症状缓解后恢复本品 的治疗，剂量降至 0.7mg/m2 ，每周注射 1 次。 4 级（导致危及生命；出现需紧急干预的指征） 停止本品的治疗。 * 根据 NCI 常见毒性标准 CTCAE v 4.0 分级； *工具性 ADL：系指做饭、购买杂物或衣物、打电话、理财等； * 自理性 ADL：系指洗澡、穿衣和脱衣、自己吃饭、如厕、服药且无需卧床。 肝功能损伤肝功能损伤患者患者 轻度肝功能损伤患者不需要调整起始剂量并应按推荐剂量治疗。中重
11、度肝功能损伤患者 使用本品的起始剂量应降为 0.7mg/m2，根据患者第一个周期的耐受性，随后的治疗剂量增加 至 1.0mg/m2或进一步降至 0.5mg/m2。 表 4：肝功能损伤患者的推荐起始剂量调整表 胆红素水平 SGOT (AST) 水平 起始剂量调整（单次 1.3mg/m2，每周 2 次） 轻度 1.0 x ULN ULN 不变 1.0 x1.5x ULN 任何值 不变 中度 1.5x3x ULN 任何值 第一个治疗周期的剂量降至 0.7mg/m2。根据患者的耐受性，随后 的治疗剂量增加至 1.0mg/m2或进一步 重度 3x ULN 任何值 降至 0.5mg/m2。 缩写: SGO
12、T = 血清谷草转氨酶 AST = 天冬氨酸氨基转移酶 ULN =正常值的上限 肾功能损伤肾功能损伤的患者的患者 本品的药代动力学不受患者肾功能损伤程度的影响，故肾功能损伤的患者无需调整本品 的剂量。由于透析会降低本品的浓度，故应该在透析结束后再给予本品。 给药方法 本品须用生理盐水完全溶解后在 35 秒内通过中央静脉导管或外周静脉注射，随后使用 注射用 0.9%氯化钠溶液冲洗。 【不良反应】【不良反应】 复发或难治性多发性骨髓瘤患者静脉注射给药的临床试验不良反应总结 在三项临床研究中评价了本品在推荐剂量 1.3mg/m2下的疗效和安全性，包括一项随机的 地塞米松对照 III 期试验（M341
13、01-039），治疗 669 例经 13 线治疗后复发或难治性多发性 骨髓瘤患者；一项单臂、开放性、多中心的 II 期试验，治疗 202 例至少曾接受过 2 种治疗且 近期发现疾病进展的患者（M34100-025）；一项评价本品剂量-效应的 II 期临床试验，对复 发性多发性骨髓瘤患者使用本品 1.0mg/m2或 1.3mg/m2治疗（M34100-024），这些患者曾在 一线治疗过程中或过后发生疾病进展或复发。 表 5：在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的 II期和 III期临床试验中本品的不良反应 MedDRA 系统器官分类系统器官分类 首选术语 试验编号试验编号 M34100-039 (N=
14、331) M34100-024/025 (N=228a) 血液血液和和淋巴系统淋巴系统疾病疾病 血小板减少症 115 (35%) 97 (43%) 贫血 87 (26%) 74 (32%) 中性粒细胞减少症 62 (19%) 55 (24%) 白细胞减少症 24 (7%) 15 (7%) 淋巴细胞减少症 15 (5%) 11 (5%) 全血细胞减少症 2 (1%) 6 (3%) 发热性中性粒细胞减少症 1 (1%) 1 (1%) 心脏心脏器官疾病器官疾病 心律失常 4 (1%) 2 (1%) 心动过速 9 (3%) 17 (7%) 房颤 6 (2%) 2 (1%) 心悸 5 (2%) 4 (2%) 心力衰竭急性发生或恶化，包含充血性心力衰竭 7 (2%) 8 (4%) 肺水肿 6 (2%) 3 (1%) 心源性休克 b 1 (1%) - 新出现的左心室射血分数下降 1 (1%) - 心房扑动 1 (1%) - 心动过缓 3 (1%) 1 (1%) MedDRA 系统器官分类系统器官分类 首选术语 试验编号试验编号 M34100-039 (N=331) M34100-024/025 (N=228a) 耳耳及及迷
