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1、史上最快最全的网络稳定批量下载，尽在：http:/ 钱伯初2 高崎1 周光兴3 蔡华芳2 乔正东1 成苗1(1.上海市中药研究所，上海201203；2.浙江省医学科学院药物所，浙江 杭州310006；3.复旦大学，上海 200032)关键词：癃开颗粒 前列腺增生 药效 毒理 小鼠 大鼠 犬摘要：目的：探讨ig癃开颗粒抗前列腺增生药效与毒性作用。方法：给小鼠ig癃开颗粒，测定正常幼年小鼠和丙酸睾丸素皮下注射或尿生殖窦植入诱导的前列腺增生模型动物前列腺指数、前列腺组织内DNA含量、血清酸性磷酸酶活性、精囊和睾丸湿重。以口服给药途径和常规实验方法，检测单次给药的小鼠最大给药量，考察3个月连续给药的W
2、istar大鼠或Beagle犬长期毒性反应。结果：ig癃开颗粒20、40g/kg（Qd20d）能降低正常幼年小鼠前列腺的重量及该组织内DNA的含量；ig癃开颗粒10、20、40g/kg（Qd10d）能抑制丙酸睾丸素引起的小鼠前列腺腹叶的增生；ig癃开颗粒20、40g/kg（Qd30d）能抑制植入胎鼠尿生殖窦引起的小鼠前列腺腹叶的增生；ig癃开颗粒100g/kg（Qd13w）能使大鼠前列腺呈轻度萎缩状态，腺上皮由柱状向扁平移生，腺腔变小，停药4周未见消失；癃开颗粒ig对小鼠的最大给药量为200g/kg。癃开颗粒给大鼠ig10、40、100g/kg或给Beagle犬ig 12、60g/kg（Qd1
3、3周），未发现有明显的毒性反应。结论：癃开颗粒口服能抑制前列腺增生且无明显毒性反应。所属专业：应用药理（中药药理）作者简介：谢家骏（1959），男，教授级高级工程师。研究方向：药理毒理研究及中药新药开发。电话：021-58958228 Study on Pharmacodynamics and toxicoligy of Longkai Granules(LKG) against Prostatic HyperplasiaXie Jiajun1 Qian Baichu2 Gao Qi1 Zhou Guangxing3 Cai Huafang2 Qiao Zhengdong1 Cheng Mia
4、o1(1.Shanghai Institute of Chinese Materia Medica,Shanghai 201203;2. Institute of Materia Medica,Zhejiang Academy of Medical Sciences, Zhejiang,Hangzou 310006;3.Fudan University, Shanghai 200032)Key words：Longkai Granules(LKG); Prostatic hyperplasia; Pharmacodynamics; Toxicology; Mice;Rats;dogsAbstr
5、act：Objective：To demonstrate the inhibitoary effects of LKC against experimental Prostatic hyperplasia and evaluate its toxicity on animals orally.Methods：The prostate exponent, DNA content in prostate tissue、the activity of acid phosphatase in serum or the wet weight of spermatophores and testicles
6、 in normal immature mice and in the hyperplasia model mice induced by subcutaneous injecting testooslerone spropionate or by implanting of the urogenital sinus were determined after administrating of LKG intragastrically to the mice.The single maximum dosage of LKG in mice and its long-term (13 week
7、s) toxicity in Wistar rats and Beagle dogs in orally was evaluated.Results：LKG can decrease the weights of prostates and DNA content in the tissue in the normal immature mice after being administered at dosage of 20 and 40g/kg once a days. LKG, at dosage of both 10,20 and 40g/kg for 10 days and 20 a
8、nd 40g/kg for 30 days,can inhibit the hyperplasia of ventral prostates in the model mice induced respectively by the injection of testooslerone spropionate and by implanting urogenital sinus. LKG, at dosage of 100g/kg for 13 weeks to Wistar rats,would lead to prostatic atraphy in alight degree, and
9、its epithelial cells change in shape from column to flat and prostatic cavity being small,which did not recover in 4 weeks after stop administration of tested drug to the animals. The single maximum dosage by ig in mice is 200g/kg.There was no significant toxicity reaction in rats at dosage of 10,40
10、 and 100g/kg for 13 weeks or in Beagle dogs at dosage of 12 and 60g/kg for 13 weeks. Conclusion：LKC can inhibit the prostatic hyperplasia and shows no visible toxicity reaction in animals orally.癃开颗粒源于国家级名老中医王绵之教授几十年的临床验方，属通过现代提取方法科学加工而成的纯中药制剂。癃开颗粒由淫羊藿、黄芪、牛膝等中药组成，具有补肾益气、活血化瘀之功效，用于改善轻、中度中老年良性前列腺增生症肾虚
11、血瘀证出现的夜尿频数、排尿困难、腰膝酸软、小腹胀痛等症。为验证癃开颗粒的临床疗效，本研究对其进行了主要药效学和安全性试验。1 实验材料 1.1受试物癃开颗粒：褐色流浸膏，5g生药/m1，由上海市中药研究所提供。药效学实验用样品批号921216，毒理学实验用样品批号950228。置4C冰箱贮存，用时以蒸馏水稀释至所需浓度。 丙酸睾丸素：无色透明状针剂，25mg/m1，上海第九制药厂产品，批号921202。常温贮存，用时以精制植物油配制。苯甲酸雌二醇：无色透明状针剂，2mg/m1，上海第九制药厂产品，批号8701031。常温贮存，用时以精制植物油配制。1.2 实验动物ICR系小白鼠：药效学实验用动
12、物由浙江省实验动物中心提供（合格证号：9200001），毒理学实验用动物由中外合资上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供（合格证号：沪动合证字153号）。分每笼5只饲养。饲养温度为222，湿度为6070%。饲以鼠用固体高压料。试验前禁食12小时，不禁水。Wistar大鼠：由上海医科大学实验动物科学部提供。实验动物生产合格证号：沪医实动单准第057号。Beagle犬：由上海医科大学实验动物科学部提供。实验动物生产合格证号：沪医实动单准第057号。2 实验方法2.1 正常幼年小鼠前列腺称重实验1幼年小鼠50只，体重1416g，随机分成受试物低、中、高剂量、阳性药对照和空白对照共5组，每组10只。受试
13、物组小鼠分别ig癃开颗粒10、20、40g/kg（Qd20d），阳性药对照组小鼠sc苯甲酸雌二醇0.5mg/kg（Q3d20d），空白对照组小鼠ig蒸馏水（Qd20d）。灌胃容积20ml/kg，皮下注射容积10ml/kg。末次给药后24h，仔细剖取前列腺各叶，包括腹叶，背叶和侧叶，称其湿重，并换算成前列腺各叶指数。同时，取前列腺组织测其DNA含量2，取血清测其酸性磷酸酶（ACP）含量3。前列腺指数计算公式：前列腺各叶指数（%）=前列腺重量（g）体重（g）100%2.2 丙酸睾丸素引起小白鼠前列腺增生实验4小鼠60只，体重2125g，随机分成受试物低、中、高剂量、阳性药对照、模型和空白对照共6组
14、，每组10只。除空白对照组sc同容积液体石蜡外，其余各组小鼠分别sc丙酸睾丸素10mg/kg（Qd10d）。同时，受试物治疗组小鼠分别ig癃开颗粒10、20、40g/kg，阳性药对照组小鼠sc苯甲酸雌二醇0.5mg/kg（Q3d10d），模型和空白对照组小鼠则分别ig蒸馏水（Qd20d）。灌胃容积20ml/kg，皮下注射容积10ml/kg。末次给药后24h，仔细剖取前列腺各叶，称其湿重，并换算成前列腺各叶指数。同时，取前列腺组织测其DNA含量，取血清测其ACP含量。2.3 尿生殖窦植入所致小鼠前列腺增生实验5小鼠50只，体重2730g，随机分成受试物中、高剂量、阳性药对照、模型和空白对照共5组
15、，每组10只。除空白对照组仅作假手术外，其余各组小鼠分别进行植入手术。小鼠ip戊巴比妥钠60mg/kg麻醉后，无菌操作剖开下腹部，仔细分离前列腺腹叶，在解剖镜下，用尖端锋利的钟表镊子向前列腺腹叶内植入3个16d龄胎鼠的尿生殖窦组织，空白对照组进行同样手术操作，但仅用镊子尖端刺人前列腺组织两次，作为假植入。经检查证实植入后，逐层缝合腹壁，3d后分组给药。受试物治疗组小鼠分别ig癃开颗粒20、40g/kg（Qd30d），阳性对照组小鼠sc苯甲酸雌二醇0.5mg/kg（Q3d30d），模型和空白对照组小鼠则分别ig蒸馏水（Qd30d）。末次给药后24h，仔细剖取前列腺各叶、精囊、睾丸，称其湿重，并换算成前列腺各叶指数。同时，取前列腺组织测其DNA含量。2.4 单次给药的最大给药量试验小鼠20只，体重1822g，禁食12h后，以最大浓度和最大容量分别ig癃开颗粒200g/kg，给药后自由饮食，即时及以后每天上、下午各观察1次，连续7d，记录7d内动物的死亡状况及毒性反应。2.5 三个月给药的长期毒性试验Wistar大鼠96只，体重92.45.1g，随机分成4组，每组24只。受试物组大鼠分别ig癃开颗粒10、40、100g/kg（Qd13w），停药后观察4周。Beagle犬18条，67月龄，体重7.60.6kg，随机分成3组，每组6条。受试物组动物分别ig癃开颗粒12
