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1、第三十一章,作用于呼吸系统的药物,呼吸系统常见症状,咳 镇咳药 抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状 痰 祛痰药 降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出 喘 平喘药 扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛,咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时并存，互为因果关系。 刺激呼吸道感受器 痰 引起咳嗽 阻塞细支气管 呼气阻力，使肺泡 膨胀，刺激牵张感受器 诱发哮喘 引起粘膜充血， 分泌物 支气管痉挛(管腔狭窄使痰液滞留),因此临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。但这三类药物均是对症治疗，临床应用时应同时采用相应的对因治疗措施，如抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等。,第一节 平
2、 喘 药,哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 哮喘曾被认为是一种呼吸道平滑肌功能异常的疾病，近年来认为哮喘是一种继发于抗原过敏的慢性呼吸道炎症。,病理特征,在免疫性或非免疫性刺激后，引起炎症细胞如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润，并导致组胺、5-羟色胺(5-HT)、白三烯(LT)、前列腺素E(PGE)、血栓素(TXA2)等炎性介质释放，致呼吸道壁炎症、支气管平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管通透性增加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高等。,对哮喘发病的新认识，使哮喘的治疗由过去的控制哮喘急性发作，转变为防治慢性呼吸道炎症，最终达到消除哮喘的目标。 抑制气道炎症及炎症介质是
3、治疗哮喘的根本。,迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体 A 、NA,AC,PDE,受体兴奋药,茶碱类,皮质激素,抗过敏药,抗胆碱药,平喘药(antiasthmatic drugs),是指具有预防、缓解或消除喘息症状的药物。应用平喘药的主要目的在于缓解气道阻塞症状、消除气道基本的炎症病变、预防哮喘的发作及复发。平喘药已由以往单纯性地扩张支气管，向抗过敏、抗炎症等多环节发展，出现了一些新型平喘药 。 常用的平喘药分为以下两大类。,1.气道扩张药,(1)受体激动药：分选择性和非选择性两
4、类， 前者如沙丁胺醇、特布他林、 克仑特罗、沙美特罗、福莫 特罗等，后者如肾上腺素和 异丙肾上腺素。 (2)茶碱类： 如氨茶碱、二羟丙茶碱。 (3)M受体阻断药：如异丙托溴铵、氧阿托品。 (4)钙拮抗药： 如硝苯地平,2.抗炎抗过敏平喘药,(1)肾上腺皮质激素：如曲安西龙、倍氯米松。 (2)抗过敏平喘药：如色甘酸钠、萘多罗米、酮 替芬、曲尼司特、托普司特。 (3)炎症介质拮抗药：如5-羟色胺拮抗药芬司匹利， 组胺H1受体拮抗药阿司咪唑。,一、气道扩张药,目前认为，细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态。 CAMP/cGMP的比值可使支气管平滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质释放减少
5、，有利于哮喘的缓解； 反之，则引起哮喘发作。,受体激动药 茶碱类 + - AC PDE ATP cAMP 5AMP cAMP/cGMP 支气管扩张 GTP cGMP 哮喘缓解 GC - M受体阻断药,1.受体兴奋药,2受体广泛分布于呼吸道不同的效应细胞上，调节呼吸道多方面的功能。 呼吸道平滑肌上的2受体兴奋后能使平滑肌松弛； 纤毛上皮细胞的2受体兴奋可增加纤毛的运动，加速粘液运送速度； 肥大细胞上的2受体兴奋能抑制组胺、SRS-A等过敏介质的释放。,迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP
6、 受体 NA,AC,PDE,受体兴奋药,肾上腺素,激动2受体-舒张支气管平滑肌 过敏介质释放减少 激动1受体收缩支气管黏膜血管，减轻水肿 皮下注射支气管哮喘急性发作,肾上腺素和异丙肾上腺素等药物在兴奋支气管平滑肌2受体的同时，也兴奋心脏1受体，具有引起心悸、增加心肌耗氧量、诱发心律失常等缺点，而且多数不能口服，作用也不持久，长期反复应用可产生耐受性，因而疗效下降，故近年来已少用或不用。 心动过速、心律失常、高血压等心血管系统疾病慎用,合成的选择性作用于2受体的药物沙丁胺醇、特布他林等，经改造儿茶酚胺的不同侧链，增加了药物的稳定性，延长了作用时间，许多药物还可多途径给药。,沙丁胺醇 （舒喘灵）,
7、作用机制 选择性激动2受体扩张支气管平滑肌 对1受体基本无作用，心脏反应较少见 临床应用 控制慢性哮喘症状或预防发作（起效快） 缺点：对炎症过程无影响-不能根治哮喘,2.茶碱类,茶碱类为甲基黄嘌呤类的衍生物，具有茶碱(theophylline)的共同药理作用：松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。 茶碱类水溶性小，口服吸收差，且胃肠道刺激性大，已少用，现多采用水溶性衍生物。 常用的有氨茶碱。,药理作用,1.扩张支气管平滑肌 抑制细胞内磷酸二酯酶，气道平滑肌细胞内cAMP水平 ； 促进内源性儿茶酚胺类物质释放，但儿茶酚胺水平的增高有限，不足以引起明显的支气管扩张作用； 阻断
8、腺苷受体，可预防腺苷对哮喘患者的呼吸道平滑肌收缩作用； 2.抗炎作用：抑制炎症细胞功能 3.增强呼吸肌收缩力，促进气道纤毛运动,迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、腺苷） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体 NA,AC,PDE,茶碱类,临床应用,急、慢性支气管哮喘 喘息型慢性支气管炎 心源性哮喘 注意： 安全范围小静脉注射过快心律失常、血压骤降、惊厥，严格掌握用药量及给药速度。,3.抗胆碱药,胆碱能神经(主要指迷走神经部分)在调节呼吸道平滑肌张力方面起着主要作用。 当胆碱受体兴奋时，可使支气管平滑肌细胞内cGMP含量 ，导致
9、支气管痉挛及腺体分泌增多。抗胆碱药可阻断这一环节，呈现平喘作用。,M胆碱受体阻断药,作用机制 1.阻断支气管平滑肌上M受体 cGMP 支气管平滑肌松弛 2.降低迷走神经张力,迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体 NA,AC,PDE,抗胆碱药,阿托品：选择性低 异丙托溴铵：对支气管平滑肌有高度选择性 目前常用的M胆碱受体阻断药有异丙托溴铵(ipratropium bromide，异丙阿托品)、氧阿托品(atropine oxide，氧托溴铵)和溴化泰乌托品(tiotropoum b
10、romide)。,异丙托溴铵,能选择性阻断支气管平滑肌的M1胆碱受体，其气雾剂有强大的扩张支气管作用。 该药由于含有季铵基团，为极性化合物，不易吸收，气雾吸入后在局部发挥平喘作用，对腺体分泌和心率影响小，无中枢兴奋作用，也无明显的全身性不良反应。吸入后5分钟起效，作用维持46小时。,4.钙拮抗药,钙拮抗药可松弛平滑肌，除松弛血管平滑肌、消化道平滑肌及子宫平滑肌外，还能松弛支气管平滑肌。如硝苯地平现已试用于治疗支气管哮喘。,二、抗炎抗过敏平喘药,1.糖皮质激素类 肾上腺皮质激素的药理作用广泛，是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。,该类药物能从多个环节抑制过敏反应 减少过敏介质释放； 降低血管通透性；
11、 加强儿茶酚胺对腺苷酸环化酶的激活作用。 故对反复发作的顽固性哮喘或哮喘的持续状态疗效较好。 长期全身用药易引起多种严重不良反应。新型吸入用的糖皮质激素，雾化吸入具有强大的局部抗炎作用，而全身不良反应轻微。 常用药有倍氯米松。,迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体 NA,AC,PDE,皮质激素,2.抗过敏平喘药,本类药物以色甘酸钠为代表，是一类新型平喘药。它们对支气管平滑肌无直接松弛作用，也无拟肾上腺素作用和肾上腺皮质激素样作用。主要作用是通过稳定肥大细胞膜、抑制过敏介质释放而对
12、速发型过敏反应具有明显保护作用。,药理作用 1.抑制抗原引起的肥大细胞释放炎症介质 2.抑制非特异性支气管痉挛,但 1.不能阻止抗原与抗体结合 2.不能对抗过敏介质的作用 3.不能舒张支气管平滑肌,哮喘预防药物（接触哮喘诱因前7-10天用药）,抗过敏药（色甘酸钠）,色甘酸钠,【临床应用】主要用于气管哮喘的预防性治疗，能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘反应。应用23天，能降低支气管的较高反应性。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。 【不良反应】毒性很低。少数患者困粉末的刺激可引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘，与少量异丙肾上腺素合用可以预防。,3.炎症介质拮抗药,由于哮喘有
13、多种介质参与，单一的介质拮抗药作用有限。用于临床的有5-羟色胺拮抗药芬司匹利，无中枢抑制作用的组胺H1受体阻断药如阿司咪唑、特非那定对哮喘的疗效还无肯定结论。白三烯及其受体拮抗药、血小板激活因子（PAF）拮抗药以及新型的非皮质激素类抗炎药如5-脂加氧酶抑制剂已在小范围进行临床试验，目前尚无最后结论。,迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体 NA,AC,PDE,受体兴奋药,茶碱类,皮质激素,抗过敏药,抗胆碱药,平喘药的临床应用,一、消除病因 避免或消除引起哮喘发作的变应原和 其他非特异性刺激，去除
