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1、化疗药物基本知识,二月 第一周 高志峰,1,主要内容,抗肿瘤药物分类,抗肿瘤药物合理应用,化疗的分类,2,化疗的分类,3,里程碑 - 1940s 盐酸氮芥治疗淋巴瘤 1950s 环磷酰胺、氟尿嘧啶 1970s 顺铂、阿霉素 （多柔比星）1990s 紫杉类、拓扑异构酶抑制剂 2000s 靶向治疗 -,人类用药治疗恶性肿瘤已有数千年历史，先后筛选了5060万种药物，现在临床有用的药物有50余种，是手术治疗与放射疗法的合理补充。,化疗药物发展史,4,化疗药物分类,来源和作用机制,细胞动力学,作用的分子靶点,化疗药物分类方式,5,化疗药物的分类来源和作用机制,烷化剂：氮芥，环磷酰胺 ，替莫唑胺 抗代谢
2、物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，吉西他滨，阿糖胞苷 ，雷替曲塞，培美曲塞二钠 抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素 ，米托蒽醌 抗肿瘤植物药 ： 长春新碱，喜树碱，紫杉醇，依托泊苷 激素类药：地塞米松，他莫昔芬 杂类（铂类配合物和酶等）：顺铂，门冬酰胺酶，生物反应调节剂（干扰素、IL-2），靶向药物,6,化疗药物的分类细胞动力学,周期非特异性药物(CCNSC)： 对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用，如： 多数烷化剂、多数抗癌抗生素及激素类药等 周期特异药物（CCSC）： 对增殖周期某期有较强作用，对G0期细胞不敏感，如： 抗代谢药：S期 植物类：M期,7,S期（DNA合成期）,G2期（有丝分裂前期),M期（
3、有丝分裂期）,G1期(DNA合成前期）,静止期G0,（烷化剂、铂类、抗肿瘤抗生素）,抗代谢药(氟尿嘧啶类、吉西他滨 ),博莱霉素、平阳霉素等,植物碱类（紫杉、长春碱、鬼臼碱类）,细胞周期特异性药物,自然死亡细胞群,细胞周期 非特异性药物,8,抗肿瘤药物分类-作用的分子靶点,直接影响DNA结构与功能的药物 干扰核酸生物合成的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡,9,抗肿瘤药物合理应用,给药次序,溶媒,给药途径,稳定性,用法用量,滴速,药物,10,使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。,有的化疗药物之间会发生相互
4、作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。,1.生长较慢的肿瘤（多种实体瘤）先用周期非特异性药物再用周期特异性药物。 2.生长快的肿瘤 （白血病、绒癌）先用周期特异性药物，随后 用周期非特异性药物。,药物相互 作用原则,刺激性原则,细胞动力学 原则,抗肿瘤药物合理应用给药次序,11,一、药物相互作用原则：,GP方案（胆管癌+胆囊癌、胰腺癌、肺癌）：先用吉西他滨后顺铂，顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。 TP方案（肺癌、卵巢癌及乳腺癌）：先用紫杉醇后顺铂，顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，使紫杉醇的清除率减低约33，从而加重骨髓抑制 同理，DP方案中则
5、应先用多西他赛后用顺铂,抗肿瘤药物合理应用给药次序,12,3.TAC方案（乳腺癌）：先用阿霉素（ADM），紫杉醇和阿霉素需间隔4-24小时，紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。 4.FOLFOX6 （胃癌及结直肠癌）先用亚叶酸钙，亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度，与5-FU产生协同作用，并且奥沙利铂不可与碱性药物(氟尿嘧啶)同时使用，以免导致本药降解，奥沙利铂亚叶酸钙氟脲嘧啶。,抗肿瘤药物合理应用给药次序,13,二、刺激性原则： NP方案（肺癌）先长春瑞滨，后顺铂，应先用对组织刺 激性较强的长春瑞滨，由于治疗开始时静脉尚未损伤， 结构稳定性好，药液渗出
6、机会少，药物对静脉引起的不 良反应较小。,抗肿瘤药物合理应用给药次序,14,三、细胞动力学原则：,1.FP方案（食管癌、胃鳞癌）： 先顺铂静滴（周期非特异 性，再5-Fu维持（周期特异性） 2.EP方案（肺癌）先用顺铂，后用依托泊苷，顺铂属于细胞周期非特异性药物，依托泊苷细胞周期特异性药物， 同理，EC方案中则应先用卡铂后用依托泊苷。,抗肿瘤药物合理应用给药次序,15,其它：,1.PP方案（肺癌）：先用培美曲塞，30min后用顺铂说明书 2.FOLFIRI（胃癌及结直肠癌）先用伊立替康 ivgtt 30-90min，立即给与亚叶酸钙，之后氟脲嘧啶。 说明书,抗肿瘤药物合理应用给药次序,16,抗
7、肿瘤药物合理应用给药途径,口服 静脉输入（最常见） 肌肉/皮下注射 鞘内注射 腹腔灌注 膀胱灌注,17,抗肿瘤药物合理应用给药途径,氟尿嘧啶 氨甲喋呤 阿糖胞苷,阿霉素 丝裂霉素 长春新碱 长春花碱 长春瑞滨,注意: 1.化疗药物稀释浓度不宜过高，加药速度不宜过快，减少对血管刺激 2.注意联合化疗的给药顺序，二种药物应间隔2030分钟防止二种药 物相混影响疗效。,18,肌肉注射：适用于对组织无刺激性药物，如噻替哌，阿糖胞苷。应备长针头 肌注要深，利于药液吸收。 腔内注射：适合胸、腹腔给药的药物有氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂。将药物快 速注入胸、腹腔，注药后协助病人定时更换体位，使药液加快与 胸腹腔广
8、泛接触并在胸腹腔滞留一段时间，使药液均匀分布于胸、 腹膜。 膀胱灌注：如最早应用噻替哌（TSPA）行膀胱灌注，其次是 阿霉素 （ADM）、丝裂霉素（MMC）,羟基喜树碱 (HCPT)。灌注方 法；置尿管行导尿术，排空膀胱尿液后注入药物。,抗肿瘤药物合理应用给药途径,19,口服: 药物需装入胶囊或制成肠溶剂，减轻药物对胃肠黏 膜刺激，并防止药物被胃酸破坏。如替莫唑胺胶 囊。卡培他滨片需饭后半小时服用以减轻胃肠刺 激。 鞘内注射：通过腰椎穿刺鞘内给药如甲氨蝶呤、阿糖胞苷 噻替哌。用于治疗脑膜白血病和淋巴瘤，或其 它实体瘤的中枢神经系侵犯。,抗肿瘤药物合理应用给药途径,20,周期非特异性药物：烷化剂
9、，抗生素，铂类 作用强而快，浓度依赖性 静脉或动脉内一次性推注如顺铂 周期特异性药物：植物药，抗代谢药 作用弱而慢，时间依赖性 缓慢滴注或口服如氟尿嘧啶,抗肿瘤药物合理应用滴速,21,化疗药物的给药速度还取决于药物的有效血药浓度、局部组织浓度、药品不良反应、制剂中的赋形剂及药物稳定性等因素。 有些药物滴注速度过慢，导致组织分布更加广泛，半衰期延长，使药品不良反应增大。如吉西他滨滴注时间一般控制在30min内，最长不超过60min。 血管刺激性强的药物则应快速静脉滴注，否则易形成血栓或药物外渗增加药品不良反应。如长春瑞滨。 药物稀释后溶液的稳定性也影响药物的滴注速度，稳定性低的药物也不能长时间滴
10、注。如环磷酰胺。 某些药物制剂中有特殊的赋形剂导致药物滴注时间不能过短。如紫杉醇中的蓖麻油，导致药物滴注时间不能过短。,抗肿瘤药物合理应用滴速,22,需快速滴注的药物：,抗生素：米托蒽醌(MIT)，蒽环类(THP、EPI、ADM 10分钟) 烷化剂：环磷酰胺（CTX ，10分钟）卡莫司汀 植物类：长春瑞滨（NVB，10分钟）、长春地辛(VDS)。 抗代谢药：吉西他滨(3060min)。,抗肿瘤药物合理应用滴速,23,需慢滴的药物：,抗代谢药：氟尿嘧啶（5-Fu,4-6h输入或24h持续泵入） 植物类药：紫杉醇(PTX,3h)，多西他赛(1h)，伊立替康（90分钟） 烷化剂：异环磷酰胺(IFO,
11、2h) 铂类及其他类：奥沙利铂(L-OHP,2h)，亚叶酸钙(CF,2h),抗肿瘤药物合理应用滴速,24,需避光输注的药物使用避光袋和避光输液器：,1、铂类：顺铂，是被广泛用于治疗肿瘤的化疗药物。对顺铂注射液光稳定性研究结果表明其光稳定性很差。在光照下，顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应，色泽变化表现为黄色加深，直至金属铂析出。同类药物卡铂、奈达铂等在使用过程中也应注意避光。 2、植物类： 长春新碱,抗肿瘤药物合理应用稳定性,25,需避光输注的药物使用避光袋和避光输液器：,3、烷化剂类：环磷酰胺、尼莫司汀、达卡巴嗪 4、抗生素类：吡柔比星、表柔比星 5、其他：亚叶酸钙 上述抗肿瘤药物对
12、光、热敏感，在日光、高温、高湿条件下不稳定。上述化疗药物临床使用溶解稀释后，水溶液不稳定，光照加速反应。,抗肿瘤药物合理应用稳定性,26,药物的低温保存28摄氏度：,1、植物类：长春新碱、长春地辛、紫杉醇脂质体、多西他赛 2、酶类：门冬酰胺酶 3、烷化剂：达卡巴嗪、卡莫司汀 4、靶向药物：利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗。,抗肿瘤药物合理应用稳定性,27,需要NS稀释的化疗药物：环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、依托泊甙、替尼泊甙、羟基喜树碱、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、培美曲塞二钠。 需要5%GS稀释的化疗药物：吡柔比星、卡铂、奥沙利铂、紫杉醇脂质体。,抗肿瘤药物合理应用溶媒,注
13、：表柔比星(商品名：法玛新)说明书中对溶媒无特别要求，但是 研究表明表柔比星在5葡萄糖注射液中降解较快，应以注射用水初溶、 0.9氯化钠注射液进一步稀释较适宜。,28,29,30,31,32,33,某些特殊化疗药物的预处理：,博来霉素和左旋门冬酰胺酶使用前必须做皮肤过敏试验 紫杉醇：为预防其过敏反应，用药前12小时和6小时分别口服地塞米松10mg，用药前30分钟静脉给予西米替丁300mg以及苯海拉明肌注20mg 多西他赛：预防过敏反应及体液潴留，用药前1天开始口服地塞米松8mg bid，连用3天。,抗肿瘤药物不良反应处理,34,某些特殊化疗药物的预处理：,培美曲噻 首剂用药前7天肌注维生素B1
14、2 1000ug，以后每3个周期注射一次，可与培美曲噻同日应用。 首剂用药前7天至少服用5次日剂量的叶酸350-1000ug，常用剂量400ug qd，直至最后一次培美曲噻给药后21天结束。 每疗程用药前1天口服地塞米松4mg bid，连用3天。,抗肿瘤药物不良反应处理,35,化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会损害人体的正常细胞,局部反应（如局部组织坏死，栓塞性静脉炎等） 全身性反应（包括消化道，造血系统，心脏反应，肺毒性反应，肾功能障碍及其他反应）。,生殖功能障碍 致癌作用 致畸作用,人体中增生活跃的正常造血细胞、消化道粘膜细胞和毛囊细胞更容易受到损伤,化疗药,近期毒性,远期毒性,抗肿瘤药物不
15、良反应处理,36,抗肿瘤药物不良反应处理,37,一、化疗药物外渗的临床表现、处理流程 及预防化疗药外渗的护理措施,抗肿瘤药物不良反应处理-局部反应,38,化疗药物的外渗的危害：,发疱性药物(vesicant)， 如长春新碱， 蒽环类,刺激性药(irritant),非刺激性药物,化 疗 药 物 外 渗,组织发疱甚至坏死,抗肿瘤药物不良反应处理-局部反应,39,抗肿瘤药物不良反应处理-局部反应,发疱性药物(vesicant),刺激性药(irritant)， 如达卡巴嗪 VP-16,非刺激性药物,化 疗 药 物 外 渗,局部轻度炎症，静脉路径疼痛，静脉炎,40,抗肿瘤药物不良反应处理-局部反应,发疱性药物(vesicant),刺激性药 (irritant),非刺激性药物 如5-FU，顺铂，MTX，CTX,化 疗 药 物 外 渗,外渗对组织无刺激反应,41,静脉输入化疗药物前应评估患者血管情况，并用生理盐水建立静脉通路。 化疗药物应在深静脉置管中输入（PICC、锁穿）。如为外周静脉输入化疗药应使用封闭留置针，置管位置宜选用前臂，避开关节及手背。留置针当日拔出。如为深静脉输入化疗药输注前后应冲管。 外周静脉输入化疗药时加
