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1、下的个体化用药基因检测,“精准医疗”,个体化医疗是精准医疗的一部分!,SNP(单核苷酸多态性),SNP检测与分析:主要取材于外周血; 药物作用的毒副作用和不良反应首先要考虑从SNP角度入手进行分析,这一点不需要置疑!至于对疗效和生存期分析, SNP的作用视具体情况而异,相对间接了一些。,方法学:荧光原位杂交(1020bp),避开PCR环节,前处理简单,3、阿司匹林的个体化治疗,P2Y12阻断剂,ASA,COX,ADP,ADP,P2Y12,Collagen 60: 34777.,TXB2, 30sec,GPllb/llla (Fibrinogen receptor),2、阿司匹林的个体化给药,阿
2、司匹林的个体化给药,精准医学临床研究证据,揭示了阿司匹林的药效与不良反应,除了受上述病理、生理、环境因素影响外,也受患者自身的基因特征影响。将患者基因特征纳入,让我们得以更全面、更准确地把握影响阿司匹林药效和不良反应的因素,并能根据明确的指征实施精准治疗。 阿司匹林抗血小板药效相关的基因位点是:GPIIIaPlA1/A2、PEAR1 、PTGS1、GP1BA。 与阿司匹林不良反应相关的基因位点是:GSTP1y、LTC4S。,阿司匹林联合用药个体化治疗建议 (一)如基因未发生突变,可按正常剂量使用。 (二)如发生突变尤其为突变纯合型 1、120GP IIIa PlA2(T C)CC基因型,行支架
3、术后,其亚急性血栓事件发生率是TT型的5倍,需要增加阿司匹林剂量才能达到抗凝效果。(但由于高剂量阿司匹林会增加出血风险,一旦出血,可能会被认为是用药不当,故首选建议换用标准剂量的双嘧达莫。若抗血小板强度不足,可加用西洛他唑,行双抗治疗。)应联合使用增强胃黏膜屏障功能的药物,如米索前列醇等或使用H2受体阻断剂如法莫替丁或PPI类药物(首选PPI类药物)。建议同时关注血小板凝集等数据。 2、106PEAR1 (GA):GG等位基因对阿司匹林抗血小板应答好; GA型可使用但应密切关注血小板等检测,如抵抗,及时调整方案。AA基因型,用阿司匹林心梗和死亡率高可换用双嘧达莫。如仍不能达到抗凝效果可加用西洛
4、他唑进行双联治疗。 3、168PTGS1(-842AG):PTGS1:GG基因型,阿司匹林抵抗风险高(HR:10),心血管事件发生率高(HR:2.55)。AG基因型风险中等应密切关注阿司匹林治疗效果;AA基因型阿司匹林较敏感,心血光事件发生率较低。如发生突变建议同上。 4、199GP1BA:CC基因型,阿司匹林抵抗风增加;CT和TT型,抵抗风险降低。发生突变用药建议同上 5、GSTP1:GG和AG型,使用阿司匹林,消化道出血风险,是AA型的2.08倍如发生基因突变应在长期使用阿司匹林时应同时服用PPI类药物,以预防消化系统出血。 6、LTC4S:AA基因型,使用阿司匹林发生荨麻疹的风险较AC,CC型低。突变患者应注意药源性皮疹的发生。,基于基因信息判断阿司匹林疗效,可参照下表进行评分:,得分1-2.5:为阿司匹林低应答者,参见下述“阿司匹林存在禁忌”时推荐用法。 得分3-5:为阿司匹林中间应答者,可按指南推荐剂量使用阿司匹林,但应密切随访,一旦患者再发心脑血管事件,可按下述不同情况更换抗血小板方案。 得分5-7:为阿司匹林高应答者,可按指南推荐给予阿司匹林。,THE END文献数据来源:www.pharmgkb.org,