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1、下的个体化用药基因检测,“精准医疗”,个体化医疗是精准医疗的一部分！,SNP（单核苷酸多态性）,SNP检测与分析：主要取材于外周血； 药物作用的毒副作用和不良反应首先要考虑从SNP角度入手进行分析，这一点不需要置疑！至于对疗效和生存期分析， SNP的作用视具体情况而异，相对间接了一些。,方法学：荧光原位杂交（1020bp）,避开PCR环节，前处理简单,3、阿司匹林的个体化治疗,P2Y12阻断剂,ASA,COX,ADP,ADP,P2Y12,Collagen 60: 34777.,TXB2, 30sec,GPllb/llla (Fibrinogen receptor),2、阿司匹林的个体化给药,阿
2、司匹林的个体化给药,精准医学临床研究证据，揭示了阿司匹林的药效与不良反应，除了受上述病理、生理、环境因素影响外，也受患者自身的基因特征影响。将患者基因特征纳入，让我们得以更全面、更准确地把握影响阿司匹林药效和不良反应的因素，并能根据明确的指征实施精准治疗。 阿司匹林抗血小板药效相关的基因位点是：GPIIIaPlA1/A2、PEAR1 、PTGS1、GP1BA。 与阿司匹林不良反应相关的基因位点是：GSTP1y、LTC4S。,阿司匹林联合用药个体化治疗建议 （一）如基因未发生突变，可按正常剂量使用。 （二）如发生突变尤其为突变纯合型 1、120GP IIIa PlA2（T C）CC基因型，行支架
3、术后，其亚急性血栓事件发生率是TT型的5倍，需要增加阿司匹林剂量才能达到抗凝效果。（但由于高剂量阿司匹林会增加出血风险，一旦出血，可能会被认为是用药不当，故首选建议换用标准剂量的双嘧达莫。若抗血小板强度不足，可加用西洛他唑，行双抗治疗。）应联合使用增强胃黏膜屏障功能的药物，如米索前列醇等或使用H2受体阻断剂如法莫替丁或PPI类药物（首选PPI类药物）。建议同时关注血小板凝集等数据。 2、106PEAR1 （GA）：GG等位基因对阿司匹林抗血小板应答好； GA型可使用但应密切关注血小板等检测，如抵抗，及时调整方案。AA基因型，用阿司匹林心梗和死亡率高可换用双嘧达莫。如仍不能达到抗凝效果可加用西洛
4、他唑进行双联治疗。 3、168PTGS1(-842AG)：PTGS1：GG基因型，阿司匹林抵抗风险高（HR：10），心血管事件发生率高(HR：2.55)。AG基因型风险中等应密切关注阿司匹林治疗效果；AA基因型阿司匹林较敏感，心血光事件发生率较低。如发生突变建议同上。 4、199GP1BA：CC基因型，阿司匹林抵抗风增加；CT和TT型，抵抗风险降低。发生突变用药建议同上 5、GSTP1：GG和AG型，使用阿司匹林，消化道出血风险，是AA型的2.08倍如发生基因突变应在长期使用阿司匹林时应同时服用PPI类药物，以预防消化系统出血。 6、LTC4S：AA基因型，使用阿司匹林发生荨麻疹的风险较AC,CC型低。突变患者应注意药源性皮疹的发生。,基于基因信息判断阿司匹林疗效，可参照下表进行评分：,得分1-2.5：为阿司匹林低应答者，参见下述“阿司匹林存在禁忌”时推荐用法。 得分3-5：为阿司匹林中间应答者，可按指南推荐剂量使用阿司匹林，但应密切随访，一旦患者再发心脑血管事件，可按下述不同情况更换抗血小板方案。 得分5-7：为阿司匹林高应答者，可按指南推荐给予阿司匹林。,THE END文献数据来源：www.pharmgkb.org,
