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1、,肥胖与代谢综合征,心脑血管危险因素,2018.11.30,FEIPANG YU DAIXIE ZONGHEZHENG,2018,前言,QIAN YAN,代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是指遗传和环境因素所致的人体蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的症候群。 中国国民营养丰富、饮食结构逐步西方化、不健康的生活方式行为，导致代谢综合征发病率攀升并趋于年轻化。2007年-2008年，原第四军医大学随机邀请陕西城市、郊区、农村20岁以上3930人进行代谢综合征发病率调查及数据采集，应答3297人，其中城市1568人，郊区839人，农村890人。分
2、析结果：MS发病率整体25.9%、男性27.6%、女性24.4%。农村人群MS患病率 较城市人群高发27.6%，农村人群高血糖、高血压比例 要显著高于城市人群，这与城乡生活方式差异、健康 维护意识及对疾病重视程度不无关系。,肥胖症,1. 概述 2. 病因及发病机制 3. 生理病理 4. 肥胖的危害,Obesity,概述,GAI SHU,1、肥胖症是一种在环境和遗传因素的作用下体内脂肪（尤其是甘油三酯）过度蓄积和（或）分布异常、体重超常为特征的慢性代谢疾病。 肥胖症可见于任何年龄、性别。 2、甘油三酯 甘油 + 脂肪酸。（由乳糜颗粒及VLDL转运） 3、肥胖是引起血脂代谢异常、高血压、胰岛素抵抗
3、（糖尿病）、动脉粥样硬化、心脑血管疾病等慢性疾病的危险因素和病理基础，肥胖症可引起代谢综合征。 4、WHO明确认定：肥胖症是全球最大的慢性病，中国是全世界肥胖发病率升高最快的国家。,病因及发病机制,BINGYIN JI FABING JIZHI,肥胖是遗传因素、环境因素、内分泌调节异常、炎症等多种原因相互作用的结果。,一、遗传因素：肥胖症有家族聚集倾向，遗传因素影响占40-70%，且大部分原发性肥胖症为多基因遗传。,“节俭基因学说”：目前认为是肥胖发生的重要遗传机制，1962年提出，它让机体代谢处于节约状态，是人类进化优胜劣汰幸存下来的基因。人类从远古为了适应食物丰富和缺乏不定期改变，在食物丰
4、富的短暂时期快速储存脂肪，以便在饥饿的情况下能有效利用体内能源生存下来。现代，人们食物供应过剩，从原来的的体力狩猎到以车代步，节俭基因储存的脂肪没有被消化的机会，便会引起（腹型或向心性）肥胖和胰岛素抵抗。节俭基因（腹型肥胖易感基因）包括肾上腺能受体、激素敏感性脂酶、胰岛素受体底物-1、糖原合成酶等基因。,病因及发病机制,BINGYIN JI FABING JIZHI,二、环境因素：主要是热量摄入过多和体力活动减少，这是肥胖发病率增加的重要因素。除热量摄入增加外，饮食结构也有一定影响，脂肪比糖类更容易引起脂肪积聚。,肥胖发生的机制是能量摄入超过人体必需的能量消耗，当人体进食热量多于消耗热量时，多
5、余热量以脂肪形式储存于体内。,病因及发病机制,BINGYIN JI FABING JIZHI,体内过剩葡萄糖转化为脂肪过程主要在肝脏，是葡萄糖先酵解为丙酮酸，然后在线粒体内转化为乙酰辅酶a，乙酰辅酶a通过丙酮酸柠檬酸循环穿出线粒体，通过脂肪酸合成酶系合成脂肪酸，再与甘油缩合成甘油三酯。 肝、脂肪组织、小肠是合成的重要场所，以肝的合成能力最强。,注意：肝细胞合成甘油三脂，合成后要与载脂蛋白结合成极低密度脂蛋白，入血运到肝外组织储存或加以利用。若肝合成的甘油三酯不能及时转运，会形成脂肪肝。 脂肪细胞是机体合成及储存脂肪的仓库。,病因及发病机制,BINGYIN JI FABING JIZHI,三、内
6、分泌调节异常：下丘脑是机体能量平衡调节的关键部位，有各种食欲调节神经元。外周循环参与能量调节的重要激素包括：瘦素、脂联素、胰岛素、胃生长素、胰高血糖素、生长激素、甲状腺素、肾上腺素等。神经-内分泌调节任何环节异常，均可引起肥胖。,四、炎症：肥胖是一种低度炎症反应。肥胖时血清炎症因子升高（如C反应蛋白、白介素-6等），脂肪组织中炎症因子也升高（尤其是单核细胞趋化蛋白-1、肿瘤坏死因子等），促进炎性细胞在脂肪中的浸润，引起胰岛素抵抗。,脂肪细胞成熟 形成单室脂滴,前体脂肪细胞,游离脂肪酸激活过氧化物酶体增殖物激活受体g，促进增殖并向脂肪细胞分化，开始贮存脂肪,生理病理,BINGLI SHENGLI
7、,脂肪细胞增殖分化过程,一、脂肪细胞,生理病理,BINGLI SHENGLI,脂肪细胞能分泌数十种脂肪细胞因子、激素或其他调节物质，包括肿瘤坏死因子-a、血浆纤维蛋白溶酶原激活物抑制因子-1、血管紧张素原、瘦素、抵抗素、脂联素和游离脂肪酸等，影响局部或远处组织器官，在机体代谢及内环境稳定中发挥重要作用。 肥胖病人脂肪细胞数量增多(增生型)、体积增大(肥大型)，或同时数量增多、体积增大(增生肥大型)，伴脂肪组织炎症反应如吞噬细胞和其它免疫细胞浸润，脂肪因子分泌增多加，出现胰岛素抵抗和低度的系统炎症，表现为C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子-等因子轻度升高。,脂肪细胞是一种高度分化的细胞，可以贮
8、存和释放能量，而且是一个内分泌器官。,生理病理,BINGLI SHENGLI,二、脂肪组织,1、白色脂肪组织：功能是储存能量，主要分布于皮下、内脏周围的白色脂肪组织。是一种贮能形式，机体将过剩的能量以中性脂肪形式贮藏于白色脂肪组织，机体需能量时，脂肪细胞内中性脂肪被水解。甘油三酯被氧化分解后产生大量的三磷酸腺苷（ATP）供全身组织利用，提供能量。,生理病理,BINGLI SHENGLI,2、棕色脂肪组织：近年来才被发现的一种脂肪组织，分布范围有限，仅分布于肩胛间、颈背部、腋窝部、纵隔及肾周围。其组织外观呈浅褐色，细胞体积变化相对较小。 棕色脂肪组织的主要功能是提供热量，交感神经兴奋通过肾上腺能
9、受体引起脂肪分解产生热量。 棕色脂肪组织在功能上是一种产热器官，即当机体摄食或受寒冷刺激时，棕色脂肪细胞内脂肪燃烧，这两种情况分别称之为摄食诱导产热和寒冷诱导产热。棕色脂肪组织这一产热组织直接参与体内热量的总调节。,生理病理,BINGLI SHENGLI,三、脂肪的分布,脂肪分布有性别差异。男性肥胖脂肪主要分布在内脏和上腹部皮下，称为“腹型”或“中心性”肥胖。女性脂肪主要分布于下腹部、臀部和股部皮下，称为“外周性”肥胖，更年期后脂肪分布与男性相似。 中心性肥胖者发生代谢综合征的危险性较大，而外周性肥胖者减肥更为困难。,生理病理,BINGLI SHENGLI,内脏肥胖：大网膜、肠系膜、腹膜后部,
10、生理病理,BINGLI SHENGLI,体内生理能量平衡和体重调节受神经系统及内分泌系统双重调节。 长期高热量、高脂肪饮食，体重增加后，即使恢复正常饮食，也不能恢复到原先体重。因为，持续超重可引起体重的体内自动调节点升高，且不可逆，即调定点上调。 可逆性(轻度和短期)体重增加是现有细胞大小增加的结果，当引起脂肪增加的情况去除后，脂肪细胞减少其平均大小而体重恢复原有水平。不可逆性体重增加是脂肪细胞数目增加与体积增大的结果，因而减肥比较困难。,四、“调定点”上调,肥胖的危害,FEIPANG DE WEIHAI,肥胖是引起血脂代谢异常、高血压、胰岛素抵抗（糖尿病）、动脉粥样硬化、心脑血管疾病等慢性疾
11、病的危险因素和病理基础，它们共同引起代谢综合征。,肥胖还可引起脂肪肝、胆囊疾病、高尿酸血症（痛风）、气急及阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、骨关节肌肉疾病、静脉血栓、生育功能受损，麻醉及手术并发症增多等，也可引起乳腺、子宫内膜、前列腺、结肠等部位恶性肿瘤。严重肥胖患者可出现自卑、抑郁等精神问题。,代谢综合征,DAIXIE ZONGHEZHENG,代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的症候群。,代谢综合征的中心病理环节是肥胖和胰岛素抵抗（IR）。代谢综合征是心血管病的多种代谢危险因素在个体内集结的状态，其主要组
12、成成分为肥胖症尤其是中心性肥胖、2型糖尿病(T2DM)或糖调节受损、血脂异常以及高血压，它所涉及的疾病状态还包括非酒精性脂肪肝病、高尿酸血症、微量白蛋白尿、血管内皮功能异常、低度炎症反应、血液凝固及纤维蛋白溶解系统活性异常、神经内分泌异常及多囊卵巢综合征等，而且还可能不断有新的疾病状态加入，提示其本质是多方面的、复杂的，许多问题有待研究。,代谢综合征胰岛素抵抗及其后果,代谢综合征概述,DAIXIE ZHENG GAISHU,代谢综合征具有以下特点： 1、多种代谢紊乱集一身，包括肥胖、高血压、高血糖、血脂异常、高尿酸、脂肪肝、高胰岛素血症、代谢紊乱等是动脉粥样硬化形成以及心、脑血管病变的病理基础
13、，各种病症相辅相成，互为因果，协同叠加。 2、有共同的病理基础，目前多认为它们的共同原因就是肥胖尤其是中心性肥胖所造成的胰岛素抵抗和高胰岛素血症。 3、可造成多种疾病，如高血压、冠心病、脑卒中、甚至某些癌症，包括与性激素有关的乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌，以及消化系统的胰腺癌、肝胆癌、结肠癌等。 4、共同存在遗传、环境因素发病原因，有共同的预防、生活行为干预及治疗措施，控制了一种代谢紊乱，也就有利于其他代谢紊乱的防治。,MS病因及发病机制,MS BINGYIN JI FABING JIZHI,代谢综合征的基本病因和发病机制尚未完全阐明。它的发生是复杂的遗传与环境因素相互作用的结果，目前一般认为
14、，胰岛素抵抗是MS的中心环节，而肥胖，特别是中心性肥胖，与胰岛素抵抗的发生密切相关。一方面胰岛素抵抗和高胰岛素血症与MS多种疾病的发生机制有关，另一方面胰岛素抵抗的发生机制又与肥胖及MS的病理变化有关，互为因果，关系极其错综、复杂。,MS病因及发病机制,MS BINGYIN JI FABING JIZHI,胰岛素抵抗：是指各种原因促使胰岛素作用的靶器官（主要是肝脏、肌肉和脂肪组织，近来认为也包括血管内皮细胞和动脉平滑肌细胞等）对外源性或内源性胰岛素作用的敏感性降低，葡萄糖摄取和利用的效率下降。在疾病的早、中期，机体为了克服胰岛素抵抗，往往代偿性分泌过多胰岛素，以维持血糖的稳定，引起高胰岛素血症
15、，故高胰岛素血症是胰岛素抵抗的重要标志。,胰岛素抵抗：,MS病因及发病机制,MS BINGYIN JI FABING JIZHI,1、T2DM：在存在胰岛素抵抗的情况下，如果胰岛细胞功能正常，可通过代偿性分泌胰岛素增多维持血糖正常；当细胞出现功能缺陷、对胰岛素抵抗无法进行代偿时，则发生T2DM。胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷两者均为影响T2DM发生和发展的重要因素。,胰岛素抵抗：,2、高血压：胰岛素抵抗，血胰岛素升高，刺激交感神经系统、增加心输出量、使血管收缩及平滑肌增殖，血管内皮细胞分泌一氧化氮(No)减少、血管收缩，肾脏重吸收钠增加，血压升高。,MS病因及发病机制,MS BINGYIN JI
16、FABING JIZHI,胰岛素抵抗：,3、脂蛋白代谢异常：胰岛素抵抗导致胰岛素浓度的代偿性增加，促进肝脏合成甘油三酯及极低密度脂蛋白增加；并使脂蛋白酶活性降低，而减少甘油三酯降解，产生高甘油三酯血症。胰岛素抵抗时还增加肝脏酯酶活性，使高密度脂蛋白的降解增加，高密度脂蛋白降低。胰岛素敏感性可反映胰岛素抵抗程度，胰岛素敏感性与甘油三脂、低密度脂蛋白呈负相关，与高密度脂蛋白呈明显正相关，由此提示胰岛素抵抗与血脂代谢存在着密切关系。,4、血管内皮细胞功能异常：胰岛素抵抗状态下，若长期高脂血症，LDL、胆固醇及脂肪细胞来源的细胞因子增多，可损伤血管内皮细胞功能，使内皮细胞和白细胞(单核细胞和淋巴细胞)表面特性发生变化，黏附因子表达增加，单核细胞黏附在内皮细胞上的数量增多，并从内皮细胞之间移入内膜下成为巨噬细胞，通过吞噬LDL，转变为泡沫细胞形成最早的粥样硬化病变脂质条纹。巨噬细胞能氧化LDL、形成过氧化物和超氧化离子，还能合成和分泌至少6种细胞因子，在这些细胞因子的作用下，促使脂肪条纹演变为纤维脂肪病变，进而发展为纤维斑块。血管舒张功能降低
