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1、阿尔茨海默氏综合症,阿尔茨海默病是什么？,阿尔茨海默氏综合症是一种不可逆转的、渐进的大脑疾病,它缓慢破坏记忆力和思维能力。大多数阿尔兹海默症的患者症状出现60岁以后。 阿尔茨海默氏综合症是导致痴呆症的最常见的病因。,2020/7/8,2,Alois Alzheimer医生,AD的发现者是Alois Alzheimer医生。1906年,他解剖检查了一个数年前有健忘、语言障碍、行为异常等症的精神疾病的患者的尸体，发现患者大脑组织结构发生了变化：在患者的大脑中,他发现许多异常斑块(现在称为淀粉样蛋白斑块)和纠缠成节的纤维(现称为神经纤维缠结)。,AD患者的脑部组织的异常,大脑中的斑块（plaque）
2、和缠结(tangle)的是老年性痴呆主要的两个特症。另一个也较明显的特征是在大脑中神经细胞(神经元)之间的连接的缺失。,斑块的形成,21号染色体APP基因 A40 APP前体蛋白 -分泌酶、-分泌酶 A42 14号染色体 早老素1 1号染色体 早老素2 神经纤维缠结 神经毒 神经元死亡,斑块的形成,APP,斑块的形成,在人类的大脑中，APP是神经元细胞中一种半包埋在神经元细胞膜上的蛋白质，其代谢有两种方式，每种方式都有两种酶参与。若通过正确的代谢方式，其产物具有营养神经元细胞的作用。而在有害的代谢途径中,首先是-分泌酶从APP的-淀粉样肽一端剪切开sAPP部分，并使之从APP上脱落。接着经-分
3、泌酶的剪切作用，一端仍然连接在神经元的膜上的-淀粉样肽也脱落下来。这些可溶性细小纤维具有粘性，会逐渐集聚到一起形成低聚物，后来低聚物变得越来越大。最终,经其他蛋白质和细胞物质的参与,形成我们熟知的斑块。,缠结的形成,缠结的形成,正常的tau蛋白 维持微导管的笔直状态 异常高度磷酸化的tau蛋白 微导管形态异常 微导管缠结 脱落的tau蛋白 聚集 轴突接触部分 影响信号传递 神经元死亡,缠结的形成,神经元细胞中有负责输送营养物质的微导管，tau蛋白则负责维持微导管的正常形态。tau蛋白上常有磷酸盐分子附着。老年性痴呆患者的tau蛋白中有异常的、大量的磷酸盐分子附着。 tau蛋白结构上的异常使微导
4、管形态异常，微导管最终形成螺旋状缠结。脱落的tau蛋白则堆积于用于神经元间接触的轴突部分，阻碍着细胞间的信息、物质传递。由于淀粉肽斑块和神经纤维缠结的影响，神经元开始工作效率较低。神经元逐渐不能正常工作,最终死亡。不久,损害范围扩散到附近的、对形成新记忆很关键的大脑海马结构。随着更多的神经元死亡,受影响的大脑区域开始萎缩。最后阶段的老年痴呆症,损害普遍存在,脑组织已经明显萎缩，这就已经是老年性痴呆的晚期了。,学习与记忆,学习与记忆,思考与策划,说话与语言,自身与周遭事物的关联性,第一阶段,第二阶段,第三阶段,2020/7/8,11,常用药物,1、改善胆碱神经传递药物：老年痴呆的一个主要原因是胆
5、碱不足，导致患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改变等。因此，具有增强胆碱能作用的药物在老年痴呆症的治疗方面发挥了重要作用。 2、毒蕈xn碱受体激动剂：高剂量服用毒蕈碱M1受体激动剂占诺美林，可明显改善老年痴呆患者的认知功能和动作行为能力。但由于该药在胃肠及心血管方面的严重副作用，许多患者不能继续治疗。为此，研究者正在寻求避免此类副作用的经皮给药方案。,常用药物,3、钙拮抗剂：此类药物易于通过血脑屏障，选择性扩张脑血管，减少因钙离子内流造成的神经细胞损伤或死亡，从而改善记忆和认知功能。 4、自由基清除剂和抗氧化剂：有人利用具有自由基清除作用的银杏叶提取物EGB761治疗老年痴呆患者，发现有明显
6、的认知功能改善作用。维生素E 是重要的抗氧化剂，具有自由基代谢的神经保护作用，还可能通过抑制和清除脑内-淀粉样蛋白沉积，产生延缓衰老的作用。其它自由基清除剂还有，退黑素、姜黄素、去铁敏、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等。维生素C 具有清除自由基、抗氧化作用，能够稳定细胞膜。,5、非甾体抗炎药物：经常服用阿斯匹林或消炎镇痛药物的老年人患老年痴呆和认知障碍的危险性明显降低。小剂量阿司匹林可以减少老年痴呆症恶化。这是因为阿司匹林具有增强脑血流量，防止血液凝固的作用。此外，正在研究的非甾体抗炎药布洛芬、双氯芬酸、奈普生等都有可能成为治疗老年痴呆症的有效药物。 6、改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物：老年痴呆患
7、者存在糖、蛋白、核酸、脂质等代谢障碍，同时其脑血液流量及耗氧量明显低于同龄正常人。因此，脑代谢激活剂和脑循环改善剂，尤其是具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂成为老年痴呆治疗的一大类可供选用的药物。,常用药物,7、激素类药物：使用雌激素治疗老年痴呆症可以缓解女性患者的症状，并可以延缓或防止患者病情发展。研究认为，雌激素的这方面作用与其抗氧化，减少淀粉样蛋白沉积对细胞的损伤，促进神经元的修复，防止神经细胞死亡等有关。加拿大研究人员发现，男性睾丸素可以用来治疗包括老年痴呆症在内的多神经退化性疾病。该国医学界几十年来一直在用男性睾丸素治疗男性记忆力丧失、抑制等病症，并使用睾丸素增强女性精力和性欲，积累了
8、丰富的经验。,传统医学的辩证施治,纵观历代医家学者的思想观点，对老年性痴呆的病因病机虽各有所侧重，但总体可归纳为以下几个方面: 1、人入老年，五脏皆虚年龄老化虽不是老年性痴呆发病的充分条件，但确是其必要条件，不是所有的老年人都有老年性痴呆，可不是老年人绝对不得老年性痴呆。经云:“六十岁，心气始衰一八十岁，魂魄离散，故言善误”即是此意。 2、髓窍空虚，失其所养髓窍失却濡养是老年性痴呆发病的直接原因。内经云:“头者，精明之府”，“脑为元神之府”，精髓是脑窍的物质基础，如髓窍亏虚，则脑窍失于濡养，神无所倚。 3、痰疲湿滞，脑窍失养痰疲虚滞是老年性痴呆的基本病理基础。陈士铎云:“痰积于胸中，盘踞于心外
9、，使神明不清而成呆病矣”。 4、心肝脾肾，五脏相关经云:“心藏神、肝藏魂、肺藏魄、脾藏意、肾藏志”,传统医学的辩证施治,综上可见，老年性痴呆的辨证分型有髓海亏损型，选补肾益精，填精醒神之药施治。气血两虚型，治宜健脾养心、益气养血，方用归脾汤、八珍汤之类。气滞血疲型，治宜行气化癖，方用通窍活血汤加减。心肝火盛型，治宜清火泻火、安神定志，方用黄连解毒汤加减。气滞血虚型，治宜理气养血，方选逍遥散之类加减。痰浊阻滞型，治宜健脾化湿、通窍豁痰，方选苍附导痰汤减。肝肾虚损型，用祀菊地黄丸加减以滋养肝肾。心脾两虚型，选用健脾养血之剂施治。脾肾虚弱型，治宜先天后天同调。,传统医学的辩证施治,从老年性痴呆的立法、遣药来看，填精益髓多用熟地、当归、龟板等;补气养血多用人参、白术、当归、生地等;理气活血多用陈皮、木香、当归、桃核等;养心健脾多用当归、龙眼、酸枣仁、人参、白术、黄茂等。 纵观老年性痴呆的治疗，过去以补肾填精，益髓健脑为主，而近来在临床以气滞血虚脾弱型占了相当的比例，所以理气健脾养血成了现在治疗老年性痴呆的一种行之有效的常用治法。,Thank you !,2020/7/8,20,.,
