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1、局部麻醉剂利多卡因的合成摘要：本实验分两步合成利多卡因。第一步：在乙酸钠的作用下将 2，6二甲基苯胺质子化，然后再和氯乙酰氯反应酰化生成 氯乙酰2，6二甲基苯胺。第二步：氯乙酰2，6二甲基苯胺与二乙胺反应。在第一步完成后还需用薄层色谱法，确定 氯乙酰2，6二甲基苯胺的 Rf 值，以便在第二步监测利多卡因的合成。关键字：2，6二甲基苯胺、氯乙酰2，6二甲基苯胺、利多卡因、薄层色谱法背景：1、 介绍药品名称：利多卡因英文名：Lidocaine别名：利多卡因、赛罗卡因、昔罗卡因、利多卡因碱、Lidocainum、Lighocaine、Lignocaine利多卡因分子式：C 14H22N2O化学名：N
2、-二乙氨基乙酰-2，6-二甲基苯胺2、性质利多卡因其盐酸盐为白色结晶性粉末，易溶于水，毒力和普鲁卡因相当，但局部麻醉效果较强而持久，有良好的表面穿透力，可注射也可作表面麻醉。3、用途利多卡因是非常好的局部麻醉剂，一般施用一到三分钟后即生效，效果维持一到三小时。适用于因急性心肌梗塞、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管等所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心动过速及室颤。其次也用于癫痫持续状态用其他抗惊厥药无效者及局部或椎管内麻醉。还可以缓解耳鸣。实验过程一、 实验原理1、利多卡因的制备NH2+ClOCH2l NaOAc NHCOH2ClNHEt2reflux NHCOH2NEt22、 薄层色谱薄
3、层色谱法是一种吸附薄层色谱分离法，它利用各成分对同一吸附剂吸附能力不同，使在移动相（溶剂）流过固定相（吸附剂）的过程中，连续的产生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附，从而达到各成分的互相分离的目的。本次实验用硅胶和 0.51%的 CMC 溶液配制硅胶混合液。二、 仪器与试剂2，6 二甲基苯胺、氯乙酰氯、二乙胺、5%乙酸钠溶液、硅胶、CMC 溶液、冰乙酸、二氯甲烷、3mol/L 盐酸、6mol/LKOH 、乙醚、无水碳酸钾、甲苯毛细管、B 形管、锥形瓶、玻璃棒、布氏漏斗、温度计、广口瓶、分液漏斗三、 实验步骤1、氯乙酰2，6二甲基苯胺的制备将 5ml 的 2，6二甲基苯胺在一干燥的锥形瓶中溶于 20
4、ml 冰乙酸，搅拌下缓慢加入 3ml 氯乙酰氯。加热至 45，加入 100ml 5%乙酸钠溶液。冰浴冷却到 10以下，抽滤，水洗涤至滤液为中性，抽滤至干。80100干燥一小时。称重，计算产率，并用 B 形管测定熔点，第一次粗测，第 2、3 次精测。2、薄层色谱将六块玻璃板洗净、烘干。将 5g 硅胶和 15ml CMC 溶液调成糊状，均匀涂布于玻璃板上，表面应均匀平整。铺完板子自然晾干后，在 65下烘 15 分钟，再在 110下烘 30 分钟。将少量 氯乙酰2，6二甲基苯胺溶于二氯甲烷中，用毛细管吸取少量试液在薄层板上点样。点样后将薄层板放入装有少量二氯甲烷的广口瓶中，盖上盖子。一段时间后，取出
5、板子，吹干后，放入紫外灯下观察溶剂和溶质移动的情况。3、 利多卡因的合成 四、 实验数据反应进行一个小时后，做反应物混合物和氯乙酰2，6二甲基苯胺的薄层色谱，监控反应的进度。每隔一段时间重复上述薄层色谱实验，知道 氯乙酰2，6二甲基苯胺在反应混合物中消失。停止回流。 将 3.59g氯乙酰2，6二甲基苯胺（留少许做薄层色谱用）用 50ml甲苯溶于一干燥的圆底烧瓶中，加入 10ml 二乙胺，回流约 2 小时。反应后处理：停止回流反应混合物冷却至室温后，冰水浴冷却至 5，抽滤，滤液用3mol/L 盐酸萃取，每次 10ml 盐酸，萃取三次。将酸液冷却至 10，搅拌下缓慢地加入6mol/LKOH 溶液使
6、溶液 PH 值为 88.5.冰浴冷却至室温，用乙醚（10ml3）萃取后，水洗。取上层有机层于一干燥的锥形瓶中用无水碳酸钾干燥，再用旋转蒸发仪蒸干乙醚，称重，测熔点。利多卡因第一步：氯乙酰氯 氯乙酰2，6二甲基苯胺（1.50g/ml*3ml） x112.95 197.66所以 x=（197.66*1.50*3 ） /112.95=7.9g 此为第一步的理论产量第一步得到 氯乙酰2，6二甲基苯胺 5.8g所以第一步的产率： 5.8g/7.9g*100%=73.4%三次测得熔点分别为： 144148、146148、144148 两次精测平均值为： 145148薄层色谱：R f=1.8/4.4=0.4
7、091 Rf=3.1/5=0.62第二步：得到利多卡因 2.75g氯乙酰2，6二甲基苯胺 利多卡因197.66 2343.59g y所以：理论产量 y=234*3.59/197.66=4.25g第二步的产率为： 2.75g/4.25g*100%=64.7%实验结果讨论与讨论1、 制备 氯乙酰2，6二甲基苯胺时，滴加氯乙酰氯的速度要慢，但氯乙酰氯易挥发，这是使产率降低的原因之一。2、 乙酸钠的作用是使 2，6二甲基苯胺质子化使其能充分反应。3、 Rf 值两次相差较大的原因是薄层板铺得不均匀，导致试样迁移速度不一样。4、在薄层色谱中原料点总是存在，这是因为第三步反应到最后越来越慢，没有完全消耗原料。参考文献维基百科利多卡因综合训练与设计局部麻醉剂利多卡因的制备，科学出版社
