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1、S-腺苷蛋氨酸（SAMe）在肝损伤治疗中的应用及新进展,主要内容,肝内胆汁淤积（IHC） 胆汁淤积的诊断 胆汁淤积的病因和分类 IHC的治疗 S-腺苷蛋氨酸（SAMe）的作用机制 S-腺苷蛋氨酸转甲基 S-腺苷蛋氨酸转硫基 S-腺苷蛋氨酸转丙氨基 SAMe 在病毒性肝炎治疗中的应用及最新的临床数据,2,胆汁淤积的诊断,定义：胆汁淤积系指： 因肝内或肝外原因引起的胆汁流动障碍所 导致的疾病； 胆汁无法正常流入十二指肠，而是逆向流入 血液循环； 最终引起一系列病理生理变化。,3,肝炎的自然疾病史,4,进行性纤维化肝硬化,肝硬化,正常肝脏,乙型、丙型和丁型肝炎病毒,慢性感染 纤维化,酒精性肝炎,1、
2、Dienstag JL.Chapter 37, Acute Viral Hepatitis.In Harrisons Gastroenterology and Hepatology.Editores:Longo DL, Fauci AS.McGraw Hill Medical.2010. 2. EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol. 2009;51(2):237-267. 3. Elias E. Sherlocks DIseases of the Liver and Biliary System. 2011:234-256. 4. Maill
3、iard ME. Harrisons principles of internal medicine. 17th ed. New York: McGraw-Hill Medical; 2008,5,多种原因导致胆汁淤积,陈贻胜.中华消化杂志 2000；20（5）：335336,外科手术,全肠外营养,6,慢性肝病伴肝内胆汁淤积(IHC)发生率,IHC发生率,0,20,40,60,80,43,54,肝硬化,67,17,32,53,35,55,Bortolini M et al. Drug Invest 1992; 4:83-89;,原发性胆汁性肝硬化,原发性硬化性胆管炎,药物相关性肝炎,自身免疫性
4、肝炎,酒精性肝炎,慢活肝,慢迁肝,N2520,胆汁淤积的治疗方法,明确并治疗病因 胆汁淤积的一般治疗：,7,改善胆汁流动 减少毒性胆汁酸的积累 合适的营养（脂溶性维生素缺乏） 抗氧化：维生素E、C、N-乙酰半胱氨酸 保肝药物：SAMe等 FXR激动剂：降低细胞内BA,IHC的药物治疗,S -腺苷 - L - 蛋氨酸（SAMe） 熊去氧胆酸（UDCA） 皮质类固醇和其他免疫抑制剂 内镜逆行胰胆管造影（ERCP）和内镜治疗 肝移植 血液净化治疗 中药和其他治疗,8,SAMe（思美泰）,1952年，首次发现腺苷蛋氨酸 适应症： 意大利：处方药抑郁症 德国： 处方药关节炎 俄罗斯：处方药 肝病 美国：
5、营养补充剂和非处方药 中国：已上市13年 本品的市售剂型包括：500 mg静脉注射剂 500 mg片剂,9,SAMe（思美泰）的分子结构,10,10,甲基供体,硫基供体,丙氨基,11,思美泰的代谢途径,ATP,腺苷蛋氨酸,蛋氨酸,PPi,去羧基腺苷蛋氨酸,腐胺,亚精胺,精胺,亚精胺,转丙氨基,5甲硫腺苷,CH3,磷脂、神经递质 DNA、蛋白质,转甲基,VB12,四氢 叶酸,甲基四氢叶酸,S腺苷同型半胱氨酸,半胱氨酸,转硫基,胱硫醚,半胱氨酸,谷胱甘肽,硫酸根,Teodoro Bottiglieri. Am J Clin Nutr, 2002;76(suppl):1151s-7s.,解毒，抗氧化
6、,促进正常肝细胞再生,合成磷脂酰胆碱 维持Na+-K+-ATP酶活性,调节细胞膜流动性,S-腺苷蛋氨酸（SAMe） -在慢性病毒性肝炎治疗中的应用,Manzillo et al.Drug Invest 4(Suppl 4):90-100;1992,12,S-腺苷蛋氨酸（SAMe）序贯治疗胆汁淤积性肝病的多中心、双盲、安慰剂对照试验,Manzillo et al (1992) 双盲、随机、安慰剂对照临床试验 旨在评估SAMe的抗胆汁淤积疗效和安全性 343例肝内胆汁淤积（IHC）患者 原患疾病 肝硬化38% 慢性肝炎24% 急性肝炎25.5% 原发性胆汁性肝硬化9.5 % 肝内胆汁淤积（IHC）
7、定义为： 血清总胆红素（STB）17 mol/L 血清结合胆红素（SCB）4 mol/L 或 碱性磷酸酶（ALP）2 kat/L,Manzillo G, Piccinino F, Surrenti C, et al.Drug Invest 1992;4 (Suppl. 4):90-100,13,14,评价SAMe针剂应用2周对慢性肝病和急性肝炎肝 内胆汁淤积的临床疗效； 对于慢性肝病，SAMe片剂口服8周序贯治疗 是否能维持针剂所达到的疗效。,研究目的：,15,研究设计,343例 肝内胆汁 淤积患者,SAMe 800mg, 静滴, qd （n=180）,安慰剂（n=163）,慢性肝病治疗 应答
8、者 （n=68）,安慰剂（n=34） 用法相同,SAMe 800mg,口服,bid（n=34）,I期：2周,II期：8周,SAMe组的慢性肝病患者78人（60%）对I期针剂有应答，其中68人进入II期片剂研究,16,I 期 结 果 1,急性肝炎患者中，SAMe针剂2周较安慰剂显著改善TB、CB、ALT、AST、GGT和AKP；SAMe组瘙痒完全消除，而安慰剂组对瘙痒无效（p0.001）。,*,* P0.01,*,*,*,*,17,I 期 结 果 2,慢性肝病患者中，SAMe针剂2周较安慰剂显著改善TB、CB、ALT、AST和GGT，同时显著改善瘙痒（p0.001、治疗组完全改善）。60%的慢性
9、肝病患者对SAMe针剂应答，而安慰剂组只有34%应答（p0.001）,*,P0.01,*,P0.05,*,P0.05,*,P0.01,Manzillo G, Piccinino F, Surrenti C, et al.Drug Invest 1992;4 (Suppl. 4):90-100.,18,II期患者：0-2周治疗期间对静脉注射用SAMe治疗有效（至少一项上述指标出现改善）的慢性肝脏疾病患者以及在2-10周期间完成下列药物口服治疗的患者,II 期 结 果,SAMe 安慰剂 治疗前后比较，P0.01 SAMe与安慰剂治疗后比较，*P0.05，*P0.01,SAMe组的TB和AKP进一步
10、显著下降（p0.01），而安慰剂组则显著上升（p0.001）,周数,周数,S-腺苷蛋氨酸（SAMe）序贯治疗胆汁淤积性肝病的多中心、双盲、安慰剂对照试验,结论 思美泰有效改善肝功能异常，包括胆红素升高以及转氨酶异常； 思美泰片剂序贯治疗不仅能维持或提高针剂所达到的疗效，而且可能进一步提高针剂的应答； 针剂和片剂SAMe的耐受性与安慰剂同样良好。,Manzillo G, Piccinino F, Surrenti C, et al.Drug Invest 1992;4 (Suppl. 4):90-100.,19,口服腺苷蛋氨酸对肝内胆汁淤积的临床疗效 双盲、安慰剂对照研究,Frezza M, e
11、t al. Gastroenterology 1990;99:211-215.,Frezza M, et al. Italy,研究设计,220名肝内胆汁淤积患者 （男性97名，女性123名）,随机、双盲、多中心,腺苷蛋氨酸组（n=110）1600mg/d, 口服，2周,安慰剂组（n=110）1600mg/d, 口服，2周,血清TB显著下降,*P0.05， *P0.01 vs安慰剂组,血清 ALT显著下降,*,*,*,血清AKP显著下降,血清ALT（uKat/L）,结果：肝功能,结果：改善情绪,P0.01,P0.01,研究者对患者的心境状况进行了评分，通过脸谱评分的方法进行，有从非常快乐的脸到非常悲伤的脸，一系列脸谱，患者根据自身感受进行选择 评分越低自身感受越好，可见在第一第二周服用腺苷蛋氨酸的患者心境状况更好,结果：耐受性,腺苷蛋氨酸安全性和耐受性良好,25,腺苷蛋氨酸,结 论,谢谢！,
