糖类抗原的检测及临床应用教学材料

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1、1,糖类抗原检测及临床应用,电力医院:马林,肿瘤标志物,肿瘤标志物(TumorMarker),是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。,2020/7/3,2,常见糖类抗原的种类,20世纪80年代,专家利用杂交瘤技术获得了能识别肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原(carbohydrateantigen,CA),并研制了单克隆抗体识别系统。CA是肿瘤细胞的相关抗原。常用的CA系列有:CA125(卵巢癌相

2、关抗原);CA19-9(胰腺、肠癌相关抗原);CA15-3(乳腺癌相关抗原)。,2020/7/3,3,常见糖类抗原的种类,糖类抗原CA125糖类抗原CA199糖类抗原CA153糖类抗原CA242糖类抗原CA50,2020/7/3,4,糖类抗原CA125,临床意义:卵巢癌病人血清CA125水平明显升高,手术和化疗有效者CA125水平很快下降。若有复发时,CA125升高可先于临床症状之前。其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。,2020/7/3,6,糖类抗原CA125,临床意义:非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症、

3、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高,但阳性率较低。在胸腹水中发现有CA125升高,羊水中也能检出较高浓度的CA125。早期妊娠的头3个月内,也有CA125升高的可能。,2020/7/3,7,糖类抗原CA125,检测标本要求:一般采用化学发光方法检测,标本类型为血清,禁止使用血浆,也就是使用真空采血管红色而不能使用绿色。标本在离心之前必须充分凝结,采血管始终保持试管塞好并直立。禁止使用室温保存超过8小时的样本。8小时内不能检测可以2-8保存48小时,超过48小时需要-20或更低温保存。样品只能冻融一次。样品不能有气泡。,2020/7/3,8,糖类抗原CA199,CA19-9

4、(carbohydrateantigen19-9)是一种粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物,为细胞膜上的糖脂质,分子量大于1000kD。因由鼠单克隆抗体116NS19-9识别而命名。是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。在血清中它以唾液粘蛋白形式存在,分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处。是存在于血液循环的胃肠道肿瘤相关抗原。,2020/7/3,9,糖类抗原CA199,消化道恶性肿瘤的标志物胰腺癌、肝胆系癌、胃癌、结直肠癌的CA19-9水平分别是正常均值的683、535、279、115倍。而阳性率以胰腺癌为最高,故CA19-9是胰腺癌较好的标志,2020/7/3,10,糖

5、类抗原CA199,胰腺癌诊断中的应用大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明显增高。如果以正常参考范围上限(37U/mL)为诊断标准,敏感性和特异性均可达90%以上;CA19-9水平与肿瘤的阶段有关,血清中含量的高低提示手术的难易程度;术前CA19-9水平对预后有一定提示作用,低者预后好;术后CA19-9水平降至正常者生存期长于未下降者;肿瘤复发时,CA19-9可再度升高,并且发生于影像学诊断之前。因此可用作监测肿瘤的复发。,2020/7/3,11,糖类抗原CA199,其他恶性肿瘤诊断中的应卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肝癌、食管癌、乳腺癌的阳性率较低。胃癌的阳性率约为25%-60%,且与肿瘤分期有关。

6、对于胃癌患者,同时检测CEA可提高阳性率;直肠、结肠癌患者,阳性率为18%-58%,与肿瘤分期有关。同时测定CEA可提高敏感度,如果治疗有效,CA19-9下降速度较CEA快;胆囊癌、胆管癌、胆道癌的CA19-9阳性率较高,可用于区别胰腺癌、胆管癌合并的黄疸与阻塞性黄疸。后者的CA19-9水平较低。使用原则:CA19-9与AFP、CEA联合检查,有助于提高胃肠道肿瘤的诊断效率。,2020/7/3,12,糖类抗原CA199,其他非肿瘤疾病诊断中的应低浓度增高、一过性增高可见于慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等。,2020/7/3,13,糖类抗原CA199,正常参考值我院某仪器:30k

7、U/L,中值为7.2U/L,平均值为10.6U/L。禁止将CA199解释为恶性疾病是否存在的绝对证据。,2020/7/3,14,糖类抗原CA199,检测标本要求:一般采用化学发光方法检测,标本类型为血清,禁止使用血浆,也就是使用真空采血管红色而不能使用绿色。标本在离心之前必须充分凝结,采血管始终保持试管塞好并直立。禁止使用室温保存超过8小时的样本。8小时内不能检测可以2-8保存48小时,超过48小时需要-20或更低温保存。样品只能冻融一次。样品不能有气泡。,2020/7/3,15,糖类抗原CA153,糖类抗原15-3(CA15-3)一般通过化学发光酶免疫法定量分析人血清或血浆中的糖蛋白CA15

8、-3(BreastCancerAntigenCA15-3)的浓度。,2020/7/3,16,糖类抗原CA153,CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高,其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现;当CA15-3大于100U/ml时,可认为有转移性病变。,2020/7/3,17,糖类抗原CA153,临床意义(1)乳腺癌患者CA15-3升高,乳腺癌初期的敏感性:60%,乳腺癌晚期的敏感性:80%。CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后

9、判断,复发和转移的诊断有重要价值。(2)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。(3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般10%。,2020/7/3,18,糖类抗原CA153,临床意义CA15-3增高的话可能要注意进一步检查排除是否存在有肿瘤的可能性,但这些指标的特异性并不高的,影响因素也很多,所以临床上主要用于肿瘤的初步筛查,并不能用于肿瘤的确诊的。,2020/7/3,19,糖类抗原CA153,正常参考值:我院某种设备:小于等于30uml,2020/7/3,20,糖类抗原CA153,检测标本要求:一般采用化学发光方法检测,

10、标本类型为血清,禁止使用血浆,也就是使用真空采血管红色而不能使用绿色。标本在离心之前必须充分凝结,采血管始终保持试管塞好并直立。禁止使用室温保存超过8小时的样本。8小时内不能检测可以2-8保存48小时,超过48小时需要-20或更低温保存。样品只能冻融一次。样品不能有气泡。,2020/7/3,21,糖类抗原CA242,是一种唾液酸化的糖类抗原,能被结肠癌细胞株经杂交瘤技术得到的一系列单克隆抗体之一CA242所识别,它是一种存在于多器官恶性肿瘤中呈粘蛋白类型的糖蛋白叫CanAg,即不能与LewisA型抗原反应,也不能与唾液酸化的半乳糖苷反应。,2020/7/3,22,糖类抗原CA242,临床意义C

11、A15-3增高的话可能要注意进一步检查排除是否存在有肿瘤的可能性,但这些指标的特异性并不高的,影响因素也很多,所以临床上主要用于肿瘤的初步筛查,并不能用于肿瘤的确诊的。,2020/7/3,23,糖类抗原CA242,临床意义CA242是近年来应用于临床较新的一种肿瘤标志物,胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物。,2020/7/3,24,糖类抗原CA242,临床意义CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原,几乎总是和CA50一起表达,但两者受不同的单克隆抗体识别。在临床上均被用于消化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌、结直肠癌的诊断。,2020/7/3,25,糖类抗原CA242,临床意义与CA19-9、CA50相比,

12、新一代的CA242在胰腺癌、胆囊癌和消化道癌中的灵敏度、特异性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及胆汁郁积的影响,在良性阻塞性黄疸以及肝实质性损害记疾病时常出现假阳性)。,2020/7/3,26,糖类抗原CA242,临床意义与CA19-9、CA50相比,新一代的CA242在胰腺癌、胆囊癌和消化道癌中的灵敏度、特异性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及胆汁郁积的影响,在良性阻塞性黄疸以及肝实质性损害记疾病时常出现假阳性)。,2020/7/3,27,糖类抗原CA242,灵敏度对胰腺癌的诊断,CA242优于CA19-9,敏感性可达66%100%;大肠癌的敏感性达60%72%;CA242其

13、灵敏度与CA19-9相仿,但特异性、诊断效率则优于CA19-9;,2020/7/3,28,糖类抗原CA242,灵敏度肺腺癌阳性率76%;直肠腺癌阳性率79%;食管和乳腺癌阳性率为62%;小细胞肺癌的阳性率为50%;肺鳞癌的阳性率为9%,假阳性率较低,只有5%。,2020/7/3,29,糖类抗原CA242,正常参考值:我院某种设备:小于等于20uml,2020/7/3,30,糖类抗原CA50,CA50是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白,正常组织中一般不存在,当细胞恶变时,糖基化酶被激活,造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。,2020/7/3,31,糖类抗原CA50,正常血20g/L,许多恶性

14、肿瘤患者血中皆可升高,如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宫颈癌、94.4%胰或胆管癌,其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70%以上是升高的。,2020/7/3,32,糖类抗原CA50,正常参考值:胰腺癌(阳性率可达87%)、结肠/直肠癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤;溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。,2020/7/3,33,糖类抗原CA50,检测标本要求:一般采用化学发光方法检测,标本类型为血清,禁止使用血浆,也就是使用真空采血管红色而不能使用绿色。标本在离心之前必须充分凝结,采血管始终保持试管塞好并直立。禁止使用室温保存超过8小时的样本。8小时内不能检测可以2-8保存48小时,超过48小时需要-20或更低温保存。样品只能冻融一次。样品不能有气泡。,2020/7/3,34,2020/7/3,35,谢谢大家,电力医院:马林,

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