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1、鞘脂类（Sphingolipids）是鞘氨醇（Sphingosine）的衍生物,第二大类膜脂，有一个极性的头和2个疏水的尾，非甘油酯。由鞘氨醇十八碳烯氨基二醇或其一个分子的衍生物、一分子长链脂肪酸和一分子极性头部，有时极性的头部为磷酸以酯键相连。鞘氨醇分子的C1、C2、C3带有功能基团-OH、-NH2、-OH，与甘油磷脂中甘油的三个羟基在结构上相似，脂肪酸与鞘氨醇的-NH2以酰胺键相连产生的物质为N-脂酰鞘氨醇神经酰胺(ceramide)，与甘油二酯的结构相似，神经酰胺是鞘脂类化合物的结构单位（共同前体）。,鞘脂(Sphingolipids),鞘氨醇鞘脂,卵磷脂与鞘磷脂,鞘脂（Sphingol
2、ipids）,神经酰胺的衍生物，头部有差异，分为：鞘磷脂（sphingomyelins），含磷酸胆碱或磷酸乙醇胺，出现于细胞质膜和髓鞘；鞘糖脂（glycolipids），极性头部有一个糖分子与神经酰胺C1的-OH相连，又称为脑苷脂（cerebrosides），如半乳糖脑苷脂、葡萄糖脑苷脂。神经节苷脂（gangliosides），最复杂的鞘脂类化合物，含有几个糖单位组成极性的头部，人脑灰质中超过6%，而大部分非神经动物组织含量极少。,鞘脂是生物识别的位点,一百多年前，JohnnThudicum发现鞘脂时由于对其生物学功能难以琢磨一样而命名之sphinx，现在知道鞘脂类物质参与细胞表面的各种识别过
3、程，如鞘脂类是人类血型A、B、O的决定因子，各种神经节苷脂起着结合进攻动物细胞的霍乱毒素choleratoxin的作用，人类神经系统的膜上至少有15种神经节苷脂，只不过作用还不清楚。但清楚的是这些化合物的合成和降解受到严格的调控，代谢的紊乱可解释人类的几种遗传疾病。,鞘糖脂与人类血型,磷脂酶的特异位点,Tay-Sachs（家族性黑曚性痴呆）病,神经节苷脂积累于脑和脾中，为GM2神经节苷酯沉积病。缺失己糖胺裂解酶（神经节苷脂极性部分D-GalNAc及D-Gal不能被水解），患者逐渐神经紧张、眼瞎、3-4岁死亡，发病率30万分之一（东欧、德国、波兰与苏联境内的犹太人机会高，1/3600，28人中有
4、一人带有缺乏基因，双亲为携带者，小孩发病机会为1/4）。,Tay-Sachs病脑细胞电镜照片,神经节苷脂的降解,Niemann-Pick神经鞘磷脂沉积病,一种神经磷脂病，鞘脂沉积于患者脑、肝、脾中，首发于婴儿，引起神经紧张和早死，先天缺失鞘脂水解酶（不能由鞘脂水解去除磷酸胆碱）。,固醇(Steroids)是四个固定环的碳氢环化合物,多数真核生物细胞膜的结构脂质，由四个固定环组成类固醇的母核，四个环中的三个为六碳环，一个为五碳环，这种母核为环戊烷多氢菲(cyclopentanoperhydrophenanthrene)母核，整个环几乎是平面、僵硬的，C-C之间不能旋转。,固醇种类,胆固醇是动物组
5、织中最主要的固醇，神经组织及肾上腺中丰富，占脑固体物质的17%，人体发现的胆石几乎全是胆固醇，肝、肾表面组织含量也相当多；植物中发现有类似固醇物豆固醇Stigmasterol；真菌中有麦角甾醇ergosterol，细菌中极少含有胆固醇；一些激素和几乎所有的性激素都是固醇；部分维生素也是固醇。,固醇的作用,膜的组成成分；特殊生物活性物质的前体:胆汁酸Bileacid在肠道内作为乳化剂（C17侧链亲水）使食物脂肪易于被脂肪酶所作用；各种类固醇激素是通过胆固醇C17侧链的氧化形成的；维生素D由胆固醇转化而来；固醇类物质还有一定的抗炎症作用；固醇的衍生物强心苷有治疗心脏病的作用。,胆固醇及胆酸,CHO
6、LESTEROLDETERMINATION,EnzymaticDetermination:CholesterolOxidase,0-DianisidineOxidized0-Dianisidine(Colorless)(Browncolor)At440nm,SpectromerticAbsorptionStandardCurveofCholesterol,CholesterolbyGLC1.Preparecholesterolbutyrate.2.AnalyzebyGLC.timeinGC-15min.sensitivity-10-7g.,异戊二烯,异戊二烯类化合物,特别生物活性的脂,与贮藏脂
7、及结构脂质相比，生物体存在一类数量很少、但有特殊而重要生物学活性的脂，包括数千种类固醇及大量的异戊烯化合物Isoprenoids由异戊二烯单体合成，包括维生素A、D、E、K)，它们或作为生物色素、或作为酶的辅助因子、或作为电子载体、或作为细胞间信号。,胆固醇转变为维生素D,固醇类激素,睾丸激素,雌二醇,醛甾（固）酮,脱氢皮质醇,强的松,可的松,类固醇激素传递细胞间的信息,类固醇激素主要包括：雄性激素、雌性激素、肾上腺皮质adrenalcortex激素、可的松Cortisol及醛甾酮aldosterone，都含有完整的类固醇母核。浓度低达10-9M，由某一特别组织产生，经血液传递到靶组织，与受体
8、蛋白高特异结合，引起基因表达及代谢的改变。,磷脂酰肌醇水解产生包内信息,磷脂酰肌醇及其磷酸化的衍生物是所有真核生物细胞质膜的成分，当特定的胞外信号与细胞膜上的特异受体结合后，它们作为信息分子库释放到胞内而起作用。,脂质作为细胞信号,前列腺素(Prostaglandins,PG),前列腺素是存在机体各组织中的一种内分泌素，可平衡机体内环境，对人体健康、疾病预防有重要作用。各组织细胞合成和分泌的前列腺素，经过血液循环，在肺、肝、肾等器官大部分被灭活而失去活性。前列腺素分为九个型，其实在人体内还远不只这几型。九型用英文字母表示：即前列腺素（）、。根据五碳环结构之不同所分成的若干个型，再根据双键数目之
9、不同又分成了个类，以、来区分。,前列腺素由花生四烯酸合成,前列腺素(Prostaglandins,PG),二十碳脂肪酸的衍生物，由一个五碳环和两条含7个和8个碳的碳链组成。花生四烯酸经氧化、环化等生成三个系列的二十碳酸类化合物，即前列腺素、凝血恶烷(thromboxane)和白三烯(leukotriene)。PG可能有调节激素作用的功能，通过调节cAMP合成对多种组织发生作用，如分娩及月经期间子宫的平滑肌收缩、对血流（醒-睡周期）作用、对肾上腺素及胰高血糖素的作用、对体温（发热）作用引起炎症。,前列腺素的药用价值,1973年Cartson首次用PGE1治疗ASO成功后，世界各地相继推广，国内白
10、求恩医科大学已从羊精囊内提取成功。前列腺素药具有保护血管内皮、扩张血管、增加血流量、调整血栓素A2/前列腺素I2的比值、增加cAMP抑制血小板聚集、调整机体免疫功能、抗动脉粥样硬化，临床上用以治疗血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化闭塞症、大动脉炎等组织缺血性疾病。水溶性半衰期短，脂质体为载体的PGE1(Lipo-PGE1)可控制释放，半衰期显著延长，剂量大为减少，具有药物运载系统的特点，对动脉病变部位产生靶向（Targeting）治疗效果，对输注静脉无明显刺激反应，有更强的扩张外周动脉血管的作用。,凝血恶烷(thromboxane)和白三烯(leukotriene),凝血恶烷促使血小板聚集，导致血栓形
11、成。白三烯引起过敏的“慢反应”，与变态反应和发炎有关，使肌肉收缩引起肺气管缩小发生哮喘。,类二十烷酸,花生四烯酸,白三烯,类二十烷酸,前列腺素,维生素A、D、K、E是脂溶性维生素,维生素A,D,K,E是脂溶性维生素,属于异戊二烯类化合物,调节生物体的代谢作用和一些重要的生理生化功能。,-胡萝卜素、VitamineA,VitamineE,VitamineK,血脂,血脂主要是指血浆中的甘油三酯和胆固醇(包括游离和酯化的胆固醇)。甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质,不能以游离的形式存在于血浆,必需与磷脂和蛋白质等一起组成复合物才能在血液中被转运。这种复合物被称为脂蛋白。临床所测定的甘油三酯和总胆固醇(T
12、C)是血浆中所有脂蛋白中含有的甘油三酯和胆固醇的总和。一般把总胆固醇超过230毫克/dl(6.6mmol/L），甘油三酯超过110毫克/dl(1.24mmol/L）诊断为高脂血症。,脂蛋白,血液中的脂质与蛋白质一起运输构成脂蛋白，包括乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白，各类脂蛋白含有不同比率的胆固醇、甘油三酯、磷脂及蛋白质。,血浆脂蛋白的一般结构,脂蛋白种类电泳法,乳糜微粒chylomicron,CM，电泳位置在原点、直径最大、比重最小、含脂比例最大98%。-前脂蛋白，电泳出现在2-球蛋白处，直径及含脂比例90%仅次于CM，比重大于CM，相当于VLDL。-脂蛋白，电泳出现在-
13、球蛋白处，直径及含脂比例70%小于前两者，相当于LDL。-脂蛋白，电泳出现在1-球蛋白处，直径及含脂比例67%次于前三者，比重最大，相当于HDL。,血浆脂蛋白的电泳图谱,通过超离心分类脂蛋白,极低密度脂蛋白VLDL，主要为甘油三酯，肝脏或小肠內合成。食入大量脂肪或糖类可增加VLDL的合成。低密度脂蛋白LDL，血中60-70的胆固醇是由低密度脂蛋白携帶，将胆固醇由肝脏帶到周边组织。LDL胆固醇过高可引起的高胆固醇血症，是冠状动脉硬化和心脏疾病的危险險因子，被称为“坏”的的胆固醇。高密度脂蛋白HDL，血中20-30的胆固醇由高密度脂蛋白运送，将周边组织的胆固醇帶回肝脏代謝。HDL胆固醇愈高，患冠状
14、动脉心脏疾病的几率愈低，被称为“好”的胆固醇。,Lipoproteins超速离心法,Fivelipoproteins:Chylomicrons(largestandleastdense)VLDL(verylowdensity)IDL(intermediatedensitylipoprotein)LDL(lowdensitylipoproteins)HDL(smallestinsize),LowDensityLipoproteins(LDL),Badcholesteroltransportscholesteroltothetissuesincludingcardiacarteriesbutine
15、xcessiveamountspromotescholesterolaccumulationinthearterywallscomposedof25%Apoproteinand45%Cholesterol,HighDensityLipoproteins(HDL),GoodcholesterolMovescholesterolbacktotheliver,IncidenceofCoronaryHeartDiseasebyHDLCholesterolLevel,HDLmg/dLIncidenceofCHDAllLevelsMenWomen2518%-25-3410%17%35-4410%5%45-
16、545%5%55-646%4%65-742.5%1.4%750%2%,WhatCausesHighCholesterol?,SeveralotherdiseasesDietandgeneticfactors,WhatAretheNumbers?,HowtoReduceBloodTriglyceride?,LowfatfoodsLimiteggyolksGrainsandvegetablesIncreasedailyactivityStopsmokingModeratealcoholconsumption,载脂蛋白(apoprotein,apo),脂蛋白中与脂类结合的蛋白质称为载脂蛋白，在肝脏和小肠粘膜细胞中合成。已发现了十几种载脂蛋白，结构与功能研究比较清楚的有apoA、apoB、apoC、apoD与apoE五类。每一类脂蛋白又可分为不同的亚类，如apoB分为B100和B48；apoC分为C、C、C等。载脂蛋白在分子结构上具有一定特点，往往含有较多的双性螺旋结构，表现出两面性，分子的一侧极性较高可与水溶剂及磷脂或胆固醇极性区结合，构成脂蛋白的亲水面，
