《免疫学 第6章 主要组织相容性复合体》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫学 第6章 主要组织相容性复合体（45页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第六章 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 Major Histocompatibility Complex (MHC),小鼠 MHC = H-2人 MHC = HLA,Jean Dausset 1916- Nobel Prize 1980,George Snell and Jean Dausset 研究小鼠皮肤移植时发现了MHC,Types of graft,主要组织相容性复合体 （Major Histocompatibility complex,MHC),是表达于脊柱动物有核细胞表面的一类具有高度多态性的蛋白抗原，由多个基因座位并紧密连锁的基因群编码。这些基因表达的蛋白就是主要组织相容
2、性抗原。这些抗原参与细胞的识别，在组织器官移植中起重要作用。 MHC根据结构和功能不同分成MHC-I和MHC-II类分子。结构、功能和分布都不一样。 在不同的种有不同的名称，如小鼠H2，人类HLA。,一、第一类主要组织相容性抗原分子（MHC-I）,两条链，链（重链）和2m 链上有五个结构， 2m有一个结构域 1和2形成抗原肽结合结构域。,MHC 分子的基本结构、功能与组织分布,MHC 分子的基本结构,MHC-I,MHC- II,a2,a3,a1,b1,b2,b2m,a1,a2,肽结合单位,Ig样单位,跨膜单位, chain(45 kDa) associated noncovalently wi
3、th a 2m (12 kDa),Basic structure,3. 跨膜区：将MHC-I类分子固定于细胞膜上 4. 胞浆区：与细胞内外信息传递有关。,1. 肽结合区：1+ 2 与抗原肽结合的部位，多态性区域（决定了肽类结合及细胞识别的特异性和亲和力）,2. 免疫球蛋白样区： 3+ 2m 与免疫球蛋白的恒定区有同源性,3： MHC-I类分子与CD8类分子结合的部位,2m：维持的天然构型及其分子表达,侧面观,from the top,结 合 抗 原 肽,MHC-I, chain (33 kDa) associated noncovalently with chain (28 kDa),MHC-
4、II类分子 1.肽结合区：1+ 1 与抗原肽结合的部位， 多态性区域（决定了肽类结合及细胞 识别的特异性和亲和力） 2.免疫球蛋白样区： 2+ 2 与免疫球蛋白的恒定区 有同源性 MHC-II类分子的2与CD4类分子结合 3.跨膜区：将MHC-II类分子固定于细胞膜上 4.胞浆区：与细胞内外信息传递有关。,Antigen-binding cleft of dimeric class II DR1 molecule in (a) top view and,NH2,抗原肽,凹槽,铆钉侧链,MHC-II分子,C00H,MHC-I,MHC-II,肽链,a,b,2m,a,b,分子量,（,kDa,）,44
5、,11.5,31-34,26-29,分子式,a/b,2m,（,a/b,）,2,胞外区结构域,a 1,、,a2,、,a3,b2,m,a 1,、,a2,b1,、,b2,肽结合单位,a 1/a2,a1 /b1,CD4/CD8,结合部位,a3,b2,HLA,编码基因座,A,、,B,、,C,DRA,、,DPA,、,DQA,DRB,、,DPB,、,DQB,组织分布,所有有核细胞,巨噬细胞、树突细胞、胸腺上皮细,胞、,B,细胞和活化,T,细胞,HLA多态性的特点 对人群中不同亚型HLA-Ba 链的氨基酸序列进行比较，发现它们的差异主要集中在N端的180个氨基酸残基之内，该区域恰好是组成MHC分子肽槽的部位。
6、,三 人MHC基因的结构,HLA基因的多态性,HLA基因的多态性,第三节 MHC的检测原理及应用,包括表现型和基因型的检测 一、HLA-I类抗原的检测 依据特异性抗体介导的补体系统对靶细胞溶解的原理。加染料形成染色的细胞。 HLA标准分型血清来源困难。 二、HLA-II类抗原检测 相似于I类，不同是B细胞既有II类抗原也有I类，需用血小板将I类抗体从血清中吸掉，以免干扰II类的检测。,三、HLA 基因定型法 利用现代分子生物学技术，体现HLA差异，DNA水平，即DNA分型。 1限制性酶切片段长度多态性检测法（RFLP）PCR-RFLP 2 PCR-ASO/SSO法 PCR产物与探针杂交/探针与PCR产物杂交。 3 PCR-DNA测序法,ankylosing spondylitis (B27),强直性脊柱炎,练习,MHC MHC-I和MHC-II分子结构、功能及表达状况有什么不同？,
