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1、ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2012 工艺风险评估工艺风险评估- 关键质量属性关键质量属性&关键工艺参数关键工艺参数关键质量属性关键质量属性&关键工艺参数关键工艺参数 September 24-25 2012 Beijing 1 目录目录 为什么必须要找到为什么必须要找到CQA&CPP？ 如何定义如何定义CQA&CPP？ 如何开展如何开展CQA&CPP风险评估工作风险评估工作？ 如何开展如何开展CQA&CPP风险评估工作风险评估工作？ ISPE 知识概述知识概述ISPE 知识概述知识概述 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 20122 术语术语
2、CQA(Critical Quality Attribute)关键关键 质量属性质量属性质量属性质量属性 CPP(Critical Process Parameter) 关关() 键工艺参数键工艺参数 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 20123 为什么必须要找到为什么必须要找到CQA&CPP？ ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 20124 为什么必须找到为什么必须找到CQA&CPP？ 法规规定法规规定 指南要求指南要求 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 20125 SFDA GMP2010年版年版 第二章 质量管理 第四节质量
3、风险管理第二章 质量管理 第四节质量风险管理 第十三条第十三条质量风险管理是在质量风险管理是在整个产品生命周期整个产品生命周期 第十三条第十三条质量风险管理是在质量风险管理是在整个产品生命周期整个产品生命周期 中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估 、控制控制、沟通沟通、审核的系统过程审核的系统过程。、控制控制、沟通沟通、审核的系统过程审核的系统过程。 第十四条应当根据第十四条应当根据科学知识及经验科学知识及经验对质量风险对质量风险 进行评估进行评估，以保以保证证产品质量产品质量。进行评估进行评估以保以保产品质量产品质量 第十五条质量风险管理过程所
4、采用的第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措 施、形式及形成的文件 方法、措 施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相应当与存在风险的级别相 适应。适应。 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 20126 SFDA GMP2010年版年版 第七章确认与验证第七章确认与验证 第一百三十八条企业应当确定需要进行 的确认或验证工作，以证明有关操作的 第一百三十八条企业应当确定需要进行 的确认或验证工作，以证明有关操作的关关 键要素键要素能够得到有效控制。能够得到有效控制。确认或验证的 范围和程度应当经过风险评估来确定。 确认或验证的 范围和程度应当经过风险评估来确定。 ISPE
5、-CCPIE CHINA CONFERENCE 20127 SFDA GMP2010年版年版 附录附录2 原料药 第原料药 第20条条 应当在工艺验证前确定产品的应当在工艺验证前确定产品的关键质量属 性 关键质量属 性、影响产品、影响产品关键质量属性关键质量属性的的关键工艺参关键工艺参 数数、常规生产和工艺控制中的、常规生产和工艺控制中的关键工艺参 数 关键工艺参 数范围，通过验证证明工艺操作的重现性范围，通过验证证明工艺操作的重现性 。 关键质量属性关键质量属性和和工艺参数工艺参数通常在研发阶段通常在研发阶段 或根据历史资料和数据确定。或根据历史资料和数据确定。 ISPE-CCPIE CHI
6、NA CONFERENCE 20128 WHO GMP PART 2:Validation It is also important that for all critical processing parameters for which specifications have been set 同样重要的是同样重要的是,对于所有对于所有关键工艺参数关键工艺参数的标的标 准经被建立准经被建立准准已已经被建立经被建立 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 20129 EMA 2012工艺验证指南（草案），工艺验证指南（草案）， 2012年年3月月29日日2012年年3月月29
7、日日 Keywords： Process validation, y, continuous process verification, continued process verification, critical p, process parameter, critical quality attribute, lifecycle, change control,y,g ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 201210 ICH-Q7 12.44（1） Critical 12.51 Critical process quality attributes and crit
8、ical process parameters should be controlled and p parameters have been idtifi d 关键质量属性关键质量属性 monitored during lid tiidentified.关键质量属性关键质量属性 和和关键工艺参数关键工艺参数需要确定需要确定 process validation studies.在工艺验证研究在工艺验证研究 。过程中。过程中关键工艺参数关键工艺参数需要需要 控制和监控控制和监控 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2012 控制和监控控制和监控。 11 ISPE-基于风险分
9、析的基于风险分析的C&Q process-focused viewpoint may be initiated by incorporating the use of CQAd CPPi ti tilitCQAs and CPPs into existing quality risk assessment processes. 以以工工艺艺p以艺以艺 为核心的观点转变可以通过在现有质量风为核心的观点转变可以通过在现有质量风 险评估流程中融入险评估流程中融入CQA和和CPP的使用。的使用。 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 201212 如何定义如何定义CQA&CPP？ I
10、SPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 201213 CQA&CPP的来源的来源 ICH Q6A规范规范-新原料药和新药物制剂新原料药和新药物制剂 的测试方法和认可标准的测试方法和认可标准化学物质化学物质的测试方法和认可标准的测试方法和认可标准：化学物质化学物质 ICHQ6B规范规范-生物技术产品及生物制生物技术产品及生物制 品的测试方法和认可标准品的测试方法和认可标准 ICHQ8(R2) 药品开发药品开发 ICHQ8(R2)-药品开发药品开发 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 201214 ICH Q8（R2）-药品开发药品开发 Critical Qual
11、ity Attribute(CQA):A physical chemical biological orphysical, chemical, biological or microbiological property or characteristic that should be within ancharacteristic that should be within an appropriate limit, range, or distribution to ensure the desired product qualityto ensure the desired produc
12、t quality. 关键质量属性（关键质量属性（CQA）:物理、化学、生物物理、化学、生物 学或微生物的性质或特征学或微生物的性质或特征其应在适当的限其应在适当的限学或微生物的性质或特征学或微生物的性质或特征，其应在适当的限其应在适当的限 度、范围或分布内，以保证产品质量。度、范围或分布内，以保证产品质量。 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 201215 ICH Q8（R2）-药品开发药品开发 Critical Process Parameter (CPP):A process parameter whose variability hasprocess paramet
13、er whose variability has an impact on a critical quality attribute and therefore should be monitor orand therefore should be monitor or controlled to ensure the process produces the desired qualityproduces the desired quality. 关键工艺参数（关键工艺参数（CPP）:此工艺参数的变化此工艺参数的变化 会影响关键质量属性会影响关键质量属性因此需要被监测及控因此需要被监测及控会
14、影响关键质量属性会影响关键质量属性，因此需要被监测及控因此需要被监测及控 制，确保生产产品的质量。制，确保生产产品的质量。 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 201216 如何来定义如何来定义CQA&CPP？ Drug Product 制药产品制药产品 API Critical Quality Attributes API关键质量属性关键质量属性API关键质量属性关键质量属性 Critical Parameters 关键参数关键参数 Potential Critical Parameters 潜在关键参数潜在关键参数 Critical Steps 关键步骤关键步骤 Add
15、itional Control Points 其他控制点其他控制点 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 201217 其他控制点其他控制点 ICHQ6A-产品的质量属性产品的质量属性-CQA 鉴别鉴别 物化性质物化性质 物化性质物化性质 外观外观外观外观 含量含量 纯度纯度 纯度纯度 粒度粒度、微生物纯度微生物纯度、晶型晶型粒度粒度、微生物纯度微生物纯度、晶型晶型 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 201218 关键质量属性判定矩阵关键质量属性判定矩阵 属性属性测试测试关键关键or非关键非关键工艺控制工艺控制 or GMP控制控制属性属性测试测试关键关
16、键or非关键非关键工艺控制工艺控制 or GMP控制控制 鉴别所有的鉴别关键鉴别所有的鉴别关键GMP控制控制 可能关键也可能不关键可能关键也可能不关键工艺控制和工艺控制和/或或GMP控制控制 物化性质物化性质pH、熔点、折光率等、熔点、折光率等 可能关键也可能不关键可能关键也可能不关键 基于基于API的物理性质和计划用途的物理性质和计划用途 工艺控制和工艺控制和/或或GMP控制控制 基于药品 性状 物理状态 （例如：液体、固体） 关键 基于药品 性状 物理状态 （例如：液体、固体） 关键 GMP控制或工艺控制（工 艺条件可能影响物理状态） 控制或工艺控制（工 艺条件可能影响物理状态） 含量含量测试关键工艺控制 有机（ 含量含量测试关键工艺控制 有机（HPLC
