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1、一、药物效应动力学,1、不良反应,1. 副反应 (side reaction)：治疗剂量下发生的、药物固有的反应。与选择性低有关，可预料，不可避免。随用药目的而改变。 2. 毒性反应 (toxic reaction)： 剂量过大或在体内蓄积过多，可预知，可避免。急性毒性：循环、呼吸及神经系统；慢性毒性: 肝、肾、骨髓、内分泌等。“三致”：致癌、致畸胎、致突变。 3. 后遗效应 (residual effect)：血药浓已降至阈浓度以下残存的药理效应。,4. 停药反应 (withdrawal reaction)或回跃反应(rebound reaction)：突然停药，原有疾病（或症状）的加剧。
2、5.变态反应 (allergic reaction)或过敏反应 (hypersensitive reaction)：反应的严重程度差异大。与剂量无关，与药物效应无关，拮抗药解救无效。停药后反应渐消失，再用时可再发。 6. 特异质反应：为非免疫反应和高敏反应，多为先天遗传异常。 症状与药物固有作用一致，与剂量有关。药理拮抗药可能有效。,2、药物剂量与效应关系,1、半数有效量（ED50）：能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。 2、治疗指数 (therapeutic index, TI) = LD50/ED50 用以表示药物的安全性，治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全。,Q：量效曲线
3、通常的表现形式是什么？从量效曲线上可以看出哪些特定位点？,3、药物与受体,1、激动药(agonist) ： 既有亲和力又有内在活性的药物。 （1）完全激动药 (full agonist)：有较强亲和力和较强内在活性 (= 1)。 （2）部分激动药 (partial agonist)：有较强亲和力和较弱内在活性 (0 1. 心脏：兴奋1：心收缩力 2. 血管：兴奋D1：肾、冠脉、肠系膜扩张 ； 兴奋1：皮肤粘膜血管收缩外阻 3. 肾脏 ：舒张肾血管，肾血流量，肾小球滤过率，增加尿量、尿钠排出。,临床应用： 1.用于治疗各种休克：中毒性、心源性、感染性、出血性、中枢性； 2.特别对伴有肾功能不全、
4、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量的情况更有意义。 目前所知，最好的抗休克治疗药应该是一种即兴奋心肌也选择性地改善外周阻力的药物，这样可以增加生命悠关脏器的血流量。多巴胺最能满足上述要求。,多巴胺,药物浓度低中高，抗休克的理想药 外周血管有选择，兴奋心脏能利尿 注：低（D）中（b）高（a）,异丙肾上腺素,药理作用：兴奋1、2受体，对无作用 1.心脏：兴奋性、心跳、传导、心缩收力 2.血管和血压： BP ：收缩压，舒张压，脉压加大 3.支气管：兴奋2舒张平滑肌，但对黏膜血管无收缩作用 ，久用可耐受。 4.促进代谢：促进糖原和脂肪分解 临床应用： 1.支气管哮喘：控制急性发作； 2.传导
5、阻滞：II、III度传导阻滞者；（轻度阻滞用阿托品） 3.心跳骤停：与NA或阿拉明合用； 4.感染性休克：注意补液及心脏毒性。,异丙肾上腺素（b）,异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓 扩张血管治“感染”，血容补足效才显 兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱 哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选,七、肾上腺受体阻断药,a 肾上腺受体阻断药,酚妥拉明的药理作用： 选择性阻断a1、a2受体，对b受体无作用。 酚妥拉明与a受体结合较松散，易于解离，为短效竞争性a受体阻断药。 1. 血管：舒张血管，BP ，机制：阻断1；直接舒张。 2.心脏：兴奋心脏（心缩力、心率、心排量），机制：BP反射作用；阻断2负反馈取消NA释放
6、 。 3. 其他： 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌； 组胺样作用：胃酸分泌。,临床应用： 1.外周血管痉挛性疾病:如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎； 2.抗休克：改善微循环，补足血容量； 3.拮抗 NA iv 外漏的副作用； 4.嗜铬细胞瘤的诊断 5.其它药无效的急性心梗致心衰 6.其它： 男性勃起功能障碍 新生儿持续肺A高压症 科研工具药,a 肾上腺受体阻断药,a 受体阻断药，酚妥拉明立其丁 舒张血管降血压，兴奋心脏三增加（力律量） 拟胆碱于平滑肌，组胺促胃酸分泌 雷诺血栓脉管炎，外周血管解痉挛 抗休克和NA外漏，嗜铬瘤诊断不用愁 别药无效急心梗，ED、肺A 高压症,b 肾上腺素
7、受体阻断药,药理作用： 1. -R阻断作用： 抑制心脏（阻断1R），心力，心率，传导，心输出量，心肌耗氧量。 收缩血管： 心脏抑制反射性使交感神经兴奋； 阻断2 R，收缩骨骼肌血管。,(3) 阻断支气管平滑肌b2受体，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 （4）代谢： 抑制脂代分解； 延缓胰岛素后血糖水平的恢复； 阻断低血糖时的糖原分解； 抑制T4 T3，甲亢病人对儿茶酚的敏感性降低，改善症状 。 （5）肾素：抑制释放,2.内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些b受体
8、阻断药与b受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用 ,称为内在拟交感活性。 3.膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。,临床应用： 1.心率失常（快速性心律失常） 2.心绞痛（心肌梗死） 3.高血压（基础药物） 4.甲状腺机能亢机 5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用，可改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害，抑制前列腺素或肾素，使b受体上调。,不良反应及禁忌症： 1.诱发或加重支气管哮喘； 2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导
9、阻滞的病人可加重病情，故禁用。 3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。 禁忌症：禁用于严重左室功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。,b 肾上腺素受体阻断药,b 受体阻断药，普奈洛尔是代表 药理作用有三点，受体阻断拟交感 膜稳定作用不明显 临床用于心血管，甲亢治疗有功效 反跳现象需注意，诱发支气管哮喘 三条禁忌记心间，哮喘心衰心动缓,八、局部麻醉药,局麻作用及作用机制,局麻作用： (1)治疗量(低浓度)的局麻药 能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。 (2)高浓度(大剂量)的局麻药 对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、
10、副交感神经、运动神经及中枢神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。,(3)局麻药对神经纤维的作用 提高神经冲动所需的阈电位(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。 (4)局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性。 因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；粗的神经纤维则反之。有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。 在混合神经中，根据神经纤维粗细的作用顺序是：痛觉冷觉温觉触觉压觉，最终导致运动麻
11、痹。,作用机制： 局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。 以非解离型进入神经细胞内，以解离型作用在神经细胞膜的内表面。胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。,常用局麻药,普鲁卡因的临床作用及不良反应： 1.亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。 2.常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素，只能维持30-45分钟。 3.本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。,5.避免与
12、琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用。 4.避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA能对抗磺胺药物的抗菌作用。 6.过敏反应，过敏时发生休克，用药前皮试。,利多卡因的临床应用： 1.与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。 2.全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。 3.本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血管扩张作用。 4.无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。 5.具有抗心律失常作用。,丁卡因的临床应用及不良反应： 1.作用快、强、持久，用药后1-3分钟起作用，麻醉强
13、度比普鲁卡因强10倍，可维持2-3小时。 2.粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸润麻醉。 3.本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大2-4倍。因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。,局麻药,局麻作用有四点，作用机制Na+阻断 普鲁利多和丁卡，常用局麻就这仨 奴佛安全不表麻，琥珀磺胺不用它 过敏反应需皮试，肾上腺素同时加 塞罗卡因是全能，心律失常也用它 作用最强是地卡，表面麻醉毒性大,九、镇静催眠药,苯二氮卓类 地西泮（diazepam，安定Valium）,药理作用及临床应用： 1、抗焦虑（首选）【作用于边缘系统BZ受体】 心理性焦虑 躯体性焦
14、虑 表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等）。 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用，无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。(P.O., 2-10 mg, BID-QID) 麻醉前给药、电击复律及内镜前给药。,2、镇静催眠（首选） 特点： 作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间。 对REMS影响小，产生近似生理性睡眠，不导致停药困难（相对于巴比妥类）。缩短3期和4期NREMS，减少夜惊和梦游。 产生耐受性、依赖性慢。 安全范围大。 3、抗惊厥、抗癫痫： 苯二氮卓类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著。 临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。 地西泮抑制癫痫病灶异常放电的扩
15、散，iv给药是癫痫持续状态的首选药 硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。,4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直。 临床可用于脑血管意外等因大脑损伤所致肌僵直。(地西泮P.O., 2-10 mg, BID-QID),作用机制：增强中枢-氨基丁酸（GABA）的 抑制性作用。 BZ + BZ结合位点（结合） 过量中毒可用氟马西尼进行鉴别诊断和抢救。,苯二氮卓类 地西泮（diazepam，安定Valium）,镇静催眠药,镇静催眠地西泮，焦虑催眠是首选 中枢骨骼肌松药，也抗惊厥和癫痫 剂量不同效有异，抢救用氟马西尼,十、抗癫痫药和抗惊厥
16、药,苯妥英钠（大仑丁）,作用机制： 抑制突触传递的强直后增强（PTP），发挥膜稳定作用。 阻滞Na+ 、L和N型Ca2+通道，抑制动作电位形成。 抑制钙调素激酶以及抑制突触前后膜的磷酸化，减少兴奋性神经递质释放和与受体结合。 作用于多种组织细胞：如中枢、外周神经元、心肌细胞。 临床应用： 1、抗癫痫大发作、局限性发作首选， 对小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）。 2、治疗三叉神经、舌咽神经痛。 3、抗室性心律失常，特别是强心苷中毒（首选）。,苯妥英钠（大仑丁）,苯妥英钠大仑丁，抑制PTP膜稳定 阻滞Na和Ca通道，动作电位难形成 三叉舌咽神经痛，大发局限是首选 抗室性心律失常，特别适用强心苷,卡马西平,药理作用： 阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元放电。 临床应用： 1、单纯性局限性发作和大发作效好（首选之一） 2、可用于复合性局限性发作和小发作。 3、对锂盐无效的躁狂症有效。 4、
