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1、反渗透纯化水系统再验证方案 编号： 方案起草人：日期： 方案审核人：日期： 方案审核人：日期： 方案审核人：日期： 方案批准人：日期： 目录 1. 概述 . 0 2. 目的 . 0 3. 围与程度 . 0 3.1 风险评估 . 0 3.2 验证的围和程度 . 1 4. 人员职责 . 1 4.1 质量保证室 . 1 4.2 质量控制实验室 . 1 4.3 工程部 . 1 4.4 生产管理部 . 1 5. 验证指导文件 . 1 6. 验证容 . 1 6.1 安装确认 . 1 6.2 运行确认 . 2 6.3 性能确认 . 2 7. 验证结果评价与结论 . 3 8. 再验证周期 . 3 9. 附件
2、. 3 1. 概述 本公司反渗透纯化水系统已于2012 年完成安装并通过验证投入使用，其产水量为4t/h， 产出的纯化水进入纯化水储罐储存，从储罐出来的纯化水经不锈钢水泵输送至紫外线消毒器 消毒后，再通过不锈钢管道循环输送到各用水点使用。自水系统完成安装投入使用以来，通 过对纯化水分配系统进行改造，目前共有片剂胶囊车间、粉针剂车间（暂停使用）、水针剂车 间（暂停使用）、药品检验室和食品车间5 条管道输送纯化水供生产和检验使用。 现因公司检验的需要，需对原来的纯化水分配系统进行改造，药品微生物实验室、食品 微生物实验室、食品理化实验室各新建一个纯化水出水口，此变更涉及到药品检验和食品车 间 2
3、条纯化水输送管道（见 附件一 ） ，可能会影响产品的质量，根据GMP 的规定，应当进行 确认或验证。 2. 目的 2.1 通过对变更后的纯化水分配系统的安装确认，以证明其设计及安装符合GMP 的要求。 2.2 通过对变更后的纯化水分配系统进行运行确认、性能确认，以确定分配系统运行达到设 计要求，纯化水的水质符合质量标准。 2.3 为制定变更后水系统的取样监控相关操作规程提供依据。 3. 围与程度 根据 GMP 的要求，确认或验证的围和程度应当经过风险评估来确定。因纯化水的产水 系统并不受本次管道变更的影响，故本次的验证主要针对受到管道变更后影响的纯化分配系 统。具体确认的围和程度需通过管道变更
4、的风险评估进行确定。 3.1 风险评估 对本次管道改造变更所带来的风险进行评估，并对存在的质量风险提出了预防和纠正措 施建议，具体见下表： 风险评估表 风险点潜在风险建议采取措施 管道材质对水质造成污染。检查管道的安装确认，确保采用合适材质的管道。 管道焊接不合格 管道有泄漏， 容易 滋生微生物。 进行变更的安装确认和运行确认，水压试验检查， 日常操作的监控、周期水质检测。 管道清洗不干净 管 道 生 锈对 纯化 水造成污染。 对变更的管道进行彻底的清洗以及钝化，防止管道 生锈和污染物残留。 管道接入纯化水 系统 对 原 有 纯化 水储 罐 和 各 用水 点的 水质造成污染。 接入后进行整个供
5、水系统的检测验证。 水流量不足 生物容易滋生， 导 致水污染。 加强对相关仪表的监测，确保水流量的充足。 3.2 验证的围和程度 根据风险评估的结果和实际情况，本次验证主要是对新增的不锈钢管道进行安装、运行 确认以及管道接入纯化水储罐后整个分配系统的性能确认。 4. 人员职责 4.1 质量保证室 4.1.1 负责验证方案的制定及实施。 4.1.2 执行并确认验证方案中的容， 并对实施过程中出现的结果进行分析同时对出现的偏差进 行调查。 4.1.3 负责收集各项验证、试验记录，归入验证文件中。 4.1.4 准备和检查验证报告。 4.1.4 负责验证文档的管理。 4.2 质量控制实验室 4.2.1
6、 负责对纯化水系统进行取样检测及对检测的结果进行审核批准。 4.2.2 负责纯化水系统的日常监测。 4.3 工程部 4.3.1 负责纯化水管道变更的安装、测试。 4.3.2 负责纯化水系统的操作、预防性维护保养、维修。 4.3.3 协助纯化水系统相关操作规程的编写与更改。 4.4 生产管理部 4.4.1 负责对方案的审核。 4.4.2 协助验证小组工作的实施。 5. 验证指导文件 药品生产质量管理规2010年修订版 药品生产验证指南 2003年版 6. 验证容 6.1 安装确认 由于本次变更的安装只限于药品微生物实验室、食品微生物实验室、食品理化实验室的 纯化水输送管道，故只对变更影响的不锈钢
7、输送管道进行安装确认。 6.1.1 目的 确认管道安装符合设计要求，确认变更后新安装的管道材质符合可接受标准，避免水质 的污染。确认新安装的不锈钢管道无盲管，焊接处应平整、光滑，无污染。确认不锈钢管道 无渗漏现象。 6.1.2 程序 确认管道材质是否与要求一致，对纯化水管道进行检查，管道安装是否符合要求。新安 装的不锈钢管道是否无盲管。检查各焊点，检查焊接的质量。通过纯化水试压，检查在试验 压力下各接头和焊接处是否有渗漏现象。 6.1.3 可接受标准 A. 所变更后不锈钢管道材质与要求一致，管道安装符合要求。管道无盲管。 B. 各焊接处应平整、光滑。 C. 在试验压力下管道各接口和焊接处均无渗
8、漏现象。 6.1.4 相关确认结果 见附件二 。 6.1.5 管道的清洗、钝化与冲洗 在管道的安装确认完成后，应对新变更的不锈钢管道进行清洗、钝化与冲洗（具体操作 与记录见 附件三 ） ，以使管道符合纯化水输送的要求。 6.2 运行确认 本次变更改造只针对纯化水分配系统中的部分管道，过程中没有涉及复杂的其他操作， 故在安装确认完成后在新管道接入纯化水分配系统之前只检查管道是否泄漏，使用点阀门是 否开关自如，有无泄漏等项目，具体确认结果见附件四 。 6.3 性能确认 在完成安装确认和运行确认后，由于本次变更不涉及产水系统部分，故只进行确认新接 入管道对原纯化水分配系统中的水质影响的性能确认，分三
9、个周期进行。 6.3.1 性能确认周期 在新管道接入纯化水分配系统之前进行第一周期验证，因该周期不回水，对片剂胶囊车 间的纯化水不造成影响，故第一周期片剂胶囊车间的纯化水使用点不取样，其他使用点取样 3 次，全检合格后接入纯化水分配系统。第二、三周期验证，在每一个周期对纯化水送水口、 回水口和排水口共进行2 次取样全检，其他循环管路上的的使用点1 次取样全检。 6.3.2 取样点和取样频率 具体取样安排见 附件五、附件六， 纯化水取样参考纯化水取样规程 （编号： QC-737） 中相关操作进行。 6.3.3 检测方法及纯化水合格标准 按纯化水质量标准 （编号： Q-FL324） （根据现行中国
10、药典纯化水标准及微生物检测 标准制定）进行检验，纯化水检验结果应符合要求。 当出现个别取样点水质不合格的现象，应考虑取样过程中是否存在污染，如有，则必须 考虑重新取样检测，具体操作见纯化水取样规程（编号： QC-737） 。 若 3 个周期所有取样点的水质均符合质量标准的要求，则可以判定纯化水分配系统并未 明显受到新接入管道的影响，性能确认通过。 实验室如出现异常数据要按程序进行调查处理，否则检测结果不得作为放行依据。 性能确认检测结果见 附件七 。 7. 验证结果评价与结论 验证小组负责收集各项验证、试验记录，根据验证、试验结果对验证效果进行综合评审， 起草验证报告、做出验证结论。 对验证结果的评审应包括以下容： 1）验证试验是否有遗漏？ 2）验证实施
