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1、氟伏沙明对抑郁患者睡眠结构的影响及临床意义,陆峥,上海同济大学附属同济医院,议 程,改善睡眠对抑郁治疗的意义 抑郁患者的睡眠障碍特征及治疗现状 氟伏沙明对睡眠结构的改善作用,抑郁患者的失眠应引起重视,长期失眠是抑郁的常见主诉，也是抑郁的危险因素 恢复正常睡眠质量是抑郁患者长期康复的良好预测 因子 预防持续睡眠障碍可降低抑郁复发风险,1. Lustberg L, et al. Sleep Med Rev. 2000; 4(3): 253-262,睡眠障碍对抑郁产生影响的生物学机制,睡眠破坏是破坏神经形成的主要因素之一 -Lucassen et al 2010, Eur Neuropsychoph
2、arm 成人或者儿童剧烈或慢性的暴露在以上状况下，可导致神经可塑性的损伤与抑郁症的认知特征 -Lucassen et al 2010, loc cit,议 程,改善睡眠对抑郁治疗的意义 抑郁患者的睡眠障碍特征及治疗现状 氟伏沙明对睡眠的改善作用,抑郁患者合并睡眠障碍的比例高,1. 洪兰等.国际中医中药杂志, 2009,31(2):154-156 2. Jindal RD. CNS Drugs. 2009; 23(4): 309-329 3. Parker G, et al. J Affect Disorder. 2006; 90(1): 73-76,患者具有以下一种或多种表现： 入睡困难 夜间
3、频醒 早醒,抑郁患者失眠的表现,Jindal RD. CNS Drugs. 2009; 23(4): 309-329,抑郁患者睡眠障碍的生物学机制,单胺能神经递质缺乏 节律基因异常 下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度活动 可塑性相关的基因级联功能损害,1. Benca RM, et al. Sleep Med. 2008; 9(Suppl 1): S3-9,抑郁患者的睡眠结构特点,正常睡眠是由NREM睡眠与REM睡眠两个睡眠时相构成的。在整个睡眠过程中，NREM睡眠与REM交替出现1。,抑郁患者的REM睡眠增加，从而使REM潜伏期缩短，REM睡眠比例增加，眼动次数增加2。,1.赵忠新. 临床
4、睡眠障碍.P3 2. Benca RM, et al. Sleep Med. 2008; 9(Suppl 1): S3-9,抑郁患者失眠的治疗现状,单药治疗避免药物相互作用依从性好、费用低 三环类抗抑郁药：镇静、抑制REM睡眠 SSRI：较TCAs镇静作用弱，且有激动作用 文拉法辛：与SSRI一样具有激动作用 其他 2. 联合治疗 抗抑郁药联合 苯二氮卓类联合其他药物 非苯二氮卓类联合其他药物,1. Jindal RD. CNS Drugs. 2009; 23(4): 309-329,抗抑郁药扰乱睡眠,丙咪嗪: 无脑电图改善，睡眠恶化(Ware et al 1989,Sleep 12,537)
5、 文拉法辛:破坏睡眠连续性(Luthringer et al,1996 Psychopharm Bull 32,4, 637) 延长睡眠中觉醒状态期(Salin-Pascaul et al 1997 J Clin Psychiat 58, 8, 348) 米那普伦: 长期治疗方案中，增加总的清醒时间，减少慢波睡眠 氟西汀: 导致MDD患者睡眠混乱(Dorsey et al,1996 Neuropsychopharm 14,6,437 ) 季节性情绪障碍(Shen et al, 2002 Sleep Med 3,6), 伴有脑电波连续性受损和警示(Hoffman et al 1999, Slee
6、p 57(4): 507-533,Edwards JG, et al. Drugs. 1999; 57(4): 507-533,5-HT2受体刺激与SSRIs相关的失眠和睡眠结构改变有关,SSRI对睡眠的影响,1. Ferguson et al. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2001; 3(1): 22-27 2. Dos Santos Moraes WA, et al. Rev Bras Psiquiatr. 2011; 33(1): 91-95,舍曲林、西酞普兰和草酸依地普仑具有相似的睡眠副作用,那么氟伏沙明对睡眠有哪些影响呢？,议 程,改
7、善睡眠对抑郁治疗的意义 抑郁患者的睡眠障碍特征及治疗现状 氟伏沙明对睡眠的改善作用,兰释(氟伏沙明)一周即可显著改善 患者的睡眠质量,一项安慰剂对照、双盲研究纳入63例重度情感障碍患者，分别接受氟伏沙明（平均180.3mg/d）、丙咪嗪（172.6mg/d）和安慰剂进行治疗，疗程6周。结果表明，氟伏沙明一周即可显著改善患者的睡眠质量。,Lapierre YD, Browne M., Hom E et al. J Clinic Psychiatry, 1987,48(2): 65-68,兰释延长抑郁患者的REM潜伏期,Wilson SJ, et al. Psychopharmcology. 20
8、00; 149(4):360-365,氟伏沙明治疗期间延长REM潜伏期,氟伏沙明延长REM潜伏期，有效提高睡眠质量,睡眠质量：兰释(氟伏沙明) VS 帕罗西汀,Silvestri R et al, Effects of fluvoxamine and paroxetine on Sleep structure in normal subjects: A home- based Nightcap evaluation during drug administration and withdrawal. Journal of clinical psychiatry . 2001,62(8):642
9、-652,健康人群中，帕罗西汀（20mg）比氟伏沙明（100mg）更多地引起睡眠中断，而且帕罗西汀所致的睡眠中断持续到撤药阶段,NS,*,* P=0.124 NS=not significant，无显著改变,NS,*,* P=0.03 NS=not significant，无显著改变,兰释总体改善睡眠质量,入睡,睡醒后的行为,荟萃分析：83篇文献，3084人 用药剂量：Fluvoxamine 176mg (n=70)，Fluoxetine 20mg (n=58)，Paroxetine 30mg (n=115) Leeds睡眠评价问卷表,Zisapel, 2003,治疗天数,氟伏沙明 氟西汀 帕
10、罗希汀,氟伏沙明 氟西汀 帕罗希汀,与基线值的变化（mm）,与基线值的变化（mm）,睡眠质量,治疗天数,氟伏沙明 氟西汀 帕罗希汀,与基线值的变化（mm）,0,5,10,15,20,25,30,35,5,7,14,28,42,0,5,10,15,20,25,30,35,5,7,14,28,42,氟伏沙明影响睡眠的可能机制,氟伏沙明,睡眠改善,改善抑郁焦虑心境,Sigma-1受体激动作用，促进神经生长，无过度镇静,升高褪黑素浓度,氟伏沙明的抗抑郁效果与其他SSRI相当,Anderson IM. J Affect Disord. 2000; 58(1): 19-36,各种SSRIs抗抑郁效果的相对
11、效应值（与TCA比较）,褪黑素与睡眠节律,褪黑素主要在夜间分泌，光强烈抑制其分泌，分泌停止后循环中的褪黑素快速被清除。血浆褪黑素水平呈现昼夜节律变化，夜间水平较高，日间水平低，血浆褪黑素峰值在凌晨2时至4时出现1。 褪黑素夜间分泌的时长与夜间的长度呈正比2。 其具有镇静、诱导睡眠作用，所以褪黑素被称为生理性催眠剂3. 褪黑素分泌减少与年龄增加以及一些疾病有关；这在老年患者中会导致失眠1。,Pandi-Perumal SR, et al. Prog Neurobiol. 2008; 85(3): 335-353 Cardinali DP, et al. Sleep Med Rev. 1998;
12、2(3): 175-190 黄流清等. 药学服务与研究. 2010; 10(3): 166-170,兰释提高体内褪黑素水平,研究表明：体内褪黑素水平随体内氟伏沙明血药浓度的上升（左图）而明显增加（右图上），同时尿液内褪黑素代谢水平下降（右图下）,给药时间,给药时间,Eur J Clin Phamachol (2000) 56:123-127,血清MT浓度升高与氟伏沙明的血药浓度具量效关系,MT-AUCFLU / MT-AUCPO,rs = 0.96 N = 7 P 0.001,FLU AUC; nmol/I . h,总结,抑郁患者的睡眠问题对抗抑郁治疗的效果存在重要意义 不同抗抑郁药物对睡眠结构的影响存在差异性 氟伏沙明不增加觉醒，总体提高睡眠效率，具有积极的神经保护作用。 确切的抗抑郁焦虑作用（经典SSRI药物） 独特Sigma-1受体作用（促进神经生长） 升高体内睡眠调节激素褪黑素水平 “睡到自然醒，释放好心情”,谢谢！,谢谢观看！ 2020,
