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1、细菌耐药现状和耐药机制分析,倪语星,一、流行病学,2002年全国17家医院主要革兰阴性菌分布,泰能 他啶 舒普 噻肟 曲松 匹肟 特治 特美 庆大 丁卡 环丙 深 星 汀,2002年全国17家医院革兰阴性菌敏感性,革兰阴性菌主要耐药菌构成,泰能 他啶 舒普 噻肟 曲松 匹肟 特治 特美 庆大 丁卡 环丙 深 星 汀,2002年大肠杆菌及肺炎克雷伯菌敏感性,2002年全国17家医院ESBLs发生率,泰能 他啶 舒普 噻肟 曲松 匹肟 特治 特美 庆大 丁卡 环丙 深 星 汀,2002年产诱导酶肠杆菌科细菌敏感性,泰能 他啶 舒普 噻肟 曲松 匹肟 特治 特美 庆大 丁卡 环丙 深 星 汀,200
2、2年铜绿假单孢菌敏感性,泰能 他啶 舒普 噻肟 曲松 匹肟 特治 特美 庆大 丁卡 环丙 深 星 汀,2002年鲍曼不动杆菌敏感性,02,03年瑞金医院细菌药敏监测状况,二、细菌耐药性的发展过程,三、细菌的耐药机制,四、细菌共同耐药、交叉耐药和多重耐药问题,五、细菌耐药性的控制,及时、准确鉴定药敏,窄谱,短期,污染和定植,外科预防用药 和病毒感染,动物使用,插入装置,机械通气,住院天数,预防接种,六、总结,对于肠杆菌科革兰阴性菌：产内酰胺酶是一个重要的耐药问题。 1）产ESBL的肺炎克雷白、大肠杆菌和变形杆菌 2）产AmpC酶阴沟肠杆菌、沙雷菌、弗劳地枸橼酸菌等,Key points,如果克雷
3、白和大肠杆菌是多重耐药的，不要用第三代头孢菌素。 因它们可能是产ESBLs的菌株。,对于阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸等易产AmpC酶的菌属，不要用第三代头孢菌素或加内酰胺酶抑制剂的复合药。 有选择高产突变株的危险性，使感染复发。 内酰胺酶抑制剂对AmpC酶无效。,ESBLs 治疗原则,避免用： 青霉素、头孢菌素和氨曲南 可以用： 碳青酶烯类抗生素（MEM，IMP） -内酰胺/酶抑制剂（CSL，PTA） 头霉素类抗生素（FOX） 氨基糖苷类抗生素（AMK）,AmpC 治疗原则,避免用： 青霉素、13代头孢菌素和氨曲南、头霉素类、 -内酰胺/酶抑制剂 可以用： 碳青酶烯类抗生素（MEM，IMP） 第4
4、代头孢菌素,碳青霉烯类酶治疗原则,避免用： 青霉素、头孢菌素和所有的-内酰胺类 碳青酶烯类抗生素、-内酰胺/酶抑制剂 可以用： AP-氨基糖苷类抗生素 AP-FQ（CIP）,VAP中 哌拉西林耐药铜绿假单胞菌 感染的危险因素,单因素分析：先前暴露于 亚胺培南 P = 0.04 3rd 代头孢 P = 0.08 氟喹喏酮类 P = 0.007 氨基糖苷类 P = 0.71 多因素分析：先前暴露于 氟喹喏酮类 P = 0.003,Trouillet JL et al. Clin Infect Dis. 2002;34:1047-1054.,MDRP院内感染的预后,死亡人数 粗病死率 MDRP 组
5、24 54.5% (n=44) 对照组 11 16.2% (n=68),曹彬，等。中华结核和呼吸杂志，2004， 27(1):31-35,ICU（重症）感染用什么Abs？,AMK FQ CAZ，FEP：ESBLs？ PIP/TAZ，CSL：AmpC？ Carba,何时用碳青霉烯类抗生素?,败血症 呼吸机相关性肺炎 复杂的腹部感染,IMP vs MEP？,膜孔通道缺失、泵激活、产酶 在铜绿假单胞菌耐药机制中的作用,机制 影响抗生素敏感性 CAZ IMP MEP FQ 高产AmpC酶 R OprD缺失 - R r -MexAB-OprM r/R - r R MexCD-OprJ r/R - r r/R MexEF-OprN r/R r r r/R MexXY-OprM r/R - r r/R OprD缺失+泵 R R R R 碳青霉烯酶 R R R -,铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药机制,多种 抗生素 R,主动外排,抗生素,D2孔缺失，吸收,MexA-MexB-OprM,Livermore DM. JAC, 2001, 47:247-250,碳青霉烯酶,Abs失活,胞 内,周间隙,Thank You！,谢谢观看！ 2020,
