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1、药物致Q-T延长及恶性室性心律失常的易患因素评价,北京大学第三医院心内科 张媛,常用引起尖端扭转室速的药物,特非那丁,阿斯米唑,西沙必利,格帕沙星,药物诱发的Tdps,原发因素: 药理作用 (IKr block) 继发因素: 作用放大 未检测到基因变异 （IKr or Iks） 代谢酶抑制剂 (PK) 同用 IKr 阻滞剂(PD) 大剂量 女性 低血钾 心动过缓 基础心脏疾病 房颤,Yan 98:1928-1936,Torsades de Pointes,EPI,M,ENDO,QT 延长后引起膜电位震荡早后除极,尖端扭转型室速均由R-on-T 室早诱发,Yan, et al Circulati
2、on 2001; 103: 2851-2856,R-on-T,R-on-T,R-on-T,R-on-T,动作电位2相形成早后除极，传导至动作电位时程更短的心肌，产生一个新的动作电位，表现为心电图上的R-on-T 室早,ECG (lead II) and transmural MAP recordings obtained in (A) a control dog and (B) an amiodarone-treated dog (group III) at a cycle length of 1500 ms in control conditions (thin lines) an afte
3、r sotalol infusion (thick lines).,Merot J et al. Cardiovasc Res 1999;44:303-314,Sotalol 和amiodarone 对狗不同部位心肌动作电位的影响,TdP 高危药物 ( 1%),奎尼丁 双异丙比胺 索他洛尔Sotalol 伊布特利Ibutilide 多非特利Dofetilide,胺碘酮Amiodarone 0.340.7%,TdP 低危药物 ( 100 million 处方,Q,T,c,(,m,s,e,c,),6,-,8,m,s,e,c,*,a,v,e,r,a,g,e,a,c,r,o,s,s,d,o,s,i,n
4、,g,i,n,t,e,r,v,a,l,1,8,m,s,e,c,o,n,e,h,o,u,r,p,o,s,t,d,o,s,e,N,o,e,v,i,d,e,n,c,e,o,f,i,n,c,r,e,a,s,e,d,m,o,r,t,a,l,i,t,y,i,n,p,r,e,s,c,r,i,p,t,i,o,n,-,b,a,s,e,d,s,t,u,d,i,e,s,N,1,8,0,0,0,0,(,C,O,M,P,A,S,S,),*,*,N,2,0,0,0,0,(,H,C,H,P,),*,*,*,8,2,m,s,e,c,(,n,o,n,-,p,e,a,k,),*,*,*,*,(,m,o,r,e,t,h,a,n,t
5、,w,e,n,t,y,-,f,o,l,d,i,n,c,r,e,a,s,e,i,n,c,o,n,c,e,n,t,r,a,t,i,o,n,),变化,安全性,增加死亡导致撤药,无代谢抑制剂,合并应用代谢抑制剂,西沙必利 Cisapride,胃肠动力药 (GERD) IKr 阻滞(modest QT effect) CYP 3A4 底物 克拉霉素- 3X 增加浓度 酮康唑 - 8X 增加浓度 1993-1999: 报告FDA 270 例严重心律失常 (70 死亡),同种类不同药物选择 大环内酯1416元环的内酯化合物，cyp3a4,同用乙胺碘肤酮，地尔硫草，利多卡因，部分他汀，硝苯地平，维拉帕米，华法
6、令,14元环红霉素、克拉cyp3a4,罗红和16元环交沙、螺旋,15元环阿奇和14元环的地红,3 血钾的影响,血钾浓度对药物诱导的IKr 阻滞的影响,Circulation 1996 Feb 1;93(3):407-11Yang T, Roden DM,4 性别差异,70,30,67.2,32.8,0,25,50,75,Antiarrhythmics,Non-Antiarrhythmics,(N=332),(N=189),Female,Male,药物诱导的 TdP 性别差异,Makkar et al JAMA 1993; 270: 2590-2597. Bednar 可达龙600mg/D,QT=380 QTc=460,QT=380 QTc=460,谢谢！,
