《抗组胺药和作用于子宫的药物教学材料》由会员分享,可在线阅读,更多相关《抗组胺药和作用于子宫的药物教学材料(44页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、,第七章 抗组胺药、作用于子宫的药物,自体活性物质 autacoids,由本身作用的靶组织形成,作用部位与分泌部位很近,故又称局部激素。是由组织而非特定内分泌腺产生,不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用。,包括:PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类(P物质,激肽类,血管紧张素,利尿钠肽,降钙素基因相关肽等)、NO、腺苷等,一、组胺 histamine,组胺是最早发现的自体活性物质。常以结合型存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。与过敏反应、胃酸分泌、内脏平滑肌兴奋密切相关。 来源:体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用为人工合成,2-(4-咪唑)乙基胺。,组胺受体亚型:H1、H2、H3,组胺受
2、体的分布及效应,H1受体:收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌、血管扩张。 H2受体:胃酸分泌、心收缩力增强、血管舒张。 H3受体:中枢与外周、神经末梢。,组胺药理作用,腺体(胃):胃酸分泌增加 平滑肌(支气管):收缩 呼吸困难 血管:小动脉、小静脉扩张 血压下降 毛细血管扩张:局部水肿 心脏:心率加快 血压下降后反射 直接激动H2受体,三重反应 小剂量注射组胺,正常人依次出现: 红斑(Cap扩张) 红斑上形成水肿性丘疹(Cap通透性增加) 丘疹周围红晕(轴索反射至小动脉扩张),麻风患者由于皮肤神经受损,“三重反应”常不完全,有诊断意义,临床应用,麻风病辅助诊断 鉴别真性胃酸缺乏症 (已被五肽促胃泌素
3、取代),常用的药: 苯海拉明 异丙嗪(非那根) 氯苯那敏(扑尔敏) 茶苯海明(晕动片),第一节 H1受体阻断药,H1受体阻断药,第一代: 苯海拉明 异丙嗪 (非那根) 曲吡那敏 (扑敏宁) 氯苯那敏 (扑尔敏),第二代: 西替利嗪 仙利特 氯雷他定 开瑞坦 阿司咪唑 息斯敏 阿伐斯汀 新敏乐 咪唑斯汀 皿治林,作用】 1、H1受体阻断作用:对抗H1效应,用于变态反应性疾病。 2、中枢作用 (1)镇静、催眠: 用于失眠症。异丙嗪、苯海拉明较强,扑尔敏最弱。苯茚胺可兴奋中枢。,(2)镇吐、防晕动: 与中枢和外周抗胆碱作用有关,以苯海拉明、茶苯海明、异丙嗪作用较强。 3、其他作用: 阿托品样作用、局
4、麻和奎尼丁样作用。 不良反应】中枢抑制症状,口干、厌食。,【临床应用】,1.皮肤粘膜变态反应性疾病:,荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好 接触性皮炎、血清病有效 支气管哮喘效果差,过敏性休克无效。,血清病(serum sickness)是指由于注射运动免疫血清后所并的发一种免疫复合物性疾病,其表现主要有皮疹、发热、关节痛、淋巴结肿大等。 (第型变态反应 ),2.晕动症和呕吐: 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。 茶苯海明(乘晕宁) 应在开车前15-30min服用 3.镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪可用于失眠症,药物 镇静 止吐 抗胆
5、碱 作用时间 程度 (小时) 苯海拉明 + + + 46 异丙嗪 + + + 46 吡苄明 + / / 46 氯苯那敏 + - + 46 布可立嗪 + + + 168 美克洛嗪 + + + 1224 阿司咪唑 - - - 10天 特非那定 - - - 1224 苯茚胺 略 - + 68 兴奋,息斯敏:又名阿司咪唑,是一种非镇静抗组胺药品(第二代抗过敏药),1988年由西安杨森制药有限公司在我国注册上市,并广泛应用于临床。过去临床主要用于治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏性疾病。,不良反应与注意事项,请见P103,2002年7月1日,国家药品不良反应监测中心发现,部分患者在使用该
6、药后有出现心血管系统反应和过敏反应的现象,其主要表现为:心律失常、过敏性休克、体重增加、皮疹、眩晕、转氨酶升高等。 国家食品药品监督管理局:息斯敏目前只适用于季节性过敏性鼻炎,并提醒患者最好在医生的指导下用药。 慎用不等于禁用,常用的有:西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。 作用】 阻断H2受体,抑制胃酸分泌,包括基础和夜间胃酸分泌,组胺,五肽胃泌素所致胃酸分泌也有抑制作用。 用途】 消化性溃疡,以十二指肠溃疡为佳,疗程不宜过短,否则易复发或反跳。 不良反应】 恶心、便秘、皮疹、乏力等。,H2受体阻断药,增强子宫平滑肌收缩,促进子宫复原、止血、催产和引产。包括缩宫素、前列腺素和
7、麦角生物碱类。,子宫平滑肌兴奋药 (oxytocics),缩宫素(oxytocin) ; 催产素(pitocin),【药理作用及机制】 1. 兴奋子宫 增强子宫收缩力,加快收缩频率。其收缩强 度取决于所用剂量及子宫生理状态。 雌激素提高子宫对oxytocin的敏感性;孕激素则降低此敏感性。,小剂量加快宫底节律性收缩,有利胎儿娩出。大剂量引起子宫强直性收缩,用于产后止血。,作用机制: (1)与胞浆膜上缩宫素受体结合,通过其偶联的G蛋白介导PLC,生成IP3,增加细胞内钙释放。 (2)通过细胞膜除极,激活电压敏感性钙通道,增加胞浆中Ca2+浓度。,子宫平滑肌对oxytocin敏感性与该受体数目相行
8、。,2. 排乳 收缩乳腺小叶周围肌上皮细胞,促进排乳。 3. 舒张血管平滑肌 大剂量尤其麻醉状态下,引起短暂而显著的血管平滑肌舒张,使收缩压、舒张压均下降。 4. 其他作用 大剂量抗利尿作用。,【临床应用】,1. 催产和引产 小剂量 25 U 用于无产道障碍而宫缩无力的难产、死胎、过期妊娠、患心脏病及肺结核需提前终止妊娠者。 用药期间密切观察宫缩和胎心,以调整药量。 2. 产后止血 较大剂量 510 U 皮下或肌内注射迅速引起子宫强直性收缩,压迫子宫内肌层血管而止血。 作用时间短,需加用麦角生物碱维持疗效。,1. 大剂量使用或对oxytocin高度敏感的产妇可造成子宫强烈收缩、子宫破裂及广泛性
9、软组织撕裂。 2. 可引起胎儿心率减慢、心律失常、窒息,甚至胎儿或产妇死亡。,【不良反应】,3. 静脉内较长时间给药后,可导致水潴留、水中毒、肺水肿、惊厥、昏迷,甚至死亡。 4. 产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇或有剖宫产史者禁用。,用药护理,请见P104,麦角新碱,1. 兴奋子宫 小剂量增加子宫收缩频率和增强收缩力,作用强而持久,剂量稍大即引起子宫强直性收缩,且对子宫体、颈的作用差异无显著性,只适用于产后止血及子宫复原。 作用强度取决于子宫的生理状态,妊娠子宫较未孕子宫敏感,且临产前后最敏感。,2. 收缩血管 Ergotamine能直接收缩动静脉血管,大剂量还会损
10、伤血管内皮细胞引起血栓和肢端干性坏疽。也能收缩脑血管,减少脑动脉搏动幅度,减轻偏头痛。,3. 阻断 受体 阻断肾上腺素受体,使肾上腺素作用翻转。 无应用价值。,【临床应用】,治疗子宫出血 Ergometrine通过强直收缩子宫平滑肌,机械压迫血管,治疗产后或其他原因引起的子宫出血。与ergotamine相比,活性高,毒性小。 2. 子宫复原 促进子宫收缩,加速子宫复原。 麦角流浸膏(extractum ergotae liquidum),3. 治疗偏头痛 Ergotamine通过收缩脑血管,减少动脉搏动,而减轻头痛。与咖啡因有协同作用。 冬眠合剂 氢麦角毒(dihydroergotoxine)
11、具有阻断受体及抑制中枢作用,可与promethazine、pethidine组成冬眠合剂。,可引起恶心、呕吐和血压升高,偶见过敏反应。严重者出现呼吸困难、血压下降。过量可导致精神错乱、抑郁、惊厥及各种神经综合征,长期应用可损害血管内皮细胞。禁用于孕妇。,【不良反应】,前列腺素(prostaglandins, PGs),一类广泛存在于体内的含有二十个碳原子的不饱和脂肪酸,基本结构为前列腺烷酸。,PGF2 PGE2,【药理作用与临床用途】 对各期妊娠子宫均有显著兴奋作用,对分娩前子宫更为敏感。可用于足月引产、流产、抗早孕。,【常用药物】 地诺前列酮 (dinoprostone, 前列腺素E2, P
12、GE2) 地诺前列素 (dinoprost, 前列腺素F2, PGF2),本类药 又称抗分娩药(tocolytic drugs),可抑制子宫平滑肌收缩,使子宫收缩力减弱和收缩节律减慢,临床主要用于防治早产和痛经。,子宫平滑肌抑制药,子宫平滑肌抑制药,抑制子宫平滑肌收缩,防治早产和痛经。包括肾上腺素受体激动药、钙通道阻滞药、硫酸镁、前列腺素合成酶抑制药和缩宫素受体拮抗药。,一、2肾上腺素受体激动药,利托君 (ritodrine) 【药理作用及机制】 选择性激动2受体,减少子宫收缩频率,减弱收缩力和缩短宫缩时间。,【临床应用】 主要用于防治早产。孕妇使用后可延缓分娩,使 妊娠时间接近正常。,【不良
13、反应】 静脉给药不良反应较严重,多与受体激动有关,表现为心率加快、收缩压升高、舒张压下降。有些患者可出现血红蛋白浓度下降、血糖升高、血钾降低、游离脂肪酸升高。,【药物相互作用】 与皮质激素合用可使血糖明显升高。 与magnesium sulfate合用可引起心律失常。,沙丁胺醇 (salbutamol),本药 是目前国内最常用的2受体激动剂。用于防治早产。 作用缓和,副作用轻。,二、其他子宫平滑肌抑制药 (一) 硫酸镁 (magnesium sulfate) (二) 钙通道阻滞药 硝苯地平(nifedipine) (三) 前列腺素合成酶抑制剂 吲哚美辛(indomethacin) (四) 缩宫素受体拮抗剂 阿托西班(atosiban,Tractocile ),谢谢,