《新生儿抗菌药应用问题教学材料》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新生儿抗菌药应用问题教学材料（36页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、新生儿抗菌药物应用的相关问题,重庆医科大学附属儿童医院 余加林,抗生素与抗菌药物,抗菌药物（antibacterials，antimicrobial drugs）： 具有杀灭或抑制细菌生长的药物的总称，包括决大多数抗生素、化学药物（磺胺类、喹诺酮类）等 抗生素（antibiotics）： 由某些细菌、真菌或其他微生物在生活过程中产生的代 谢产物，包括： 抗细菌抗生素 抗真菌抗生素 抗肿瘤抗生素 免疫抑制抗生素,新生儿抗菌药物代谢特点,药物对机体的作用（或效应）依赖于： - 药物的体内浓度 - 多数用血药浓度代表 * 取决于药物在体内的:,吸收 分布 代谢 排泄,吸收与给药途径密切相关,口服给药
2、对早产儿和早期新生儿不适合： - 胃内缺乏必要的酸度： * 早产儿出生后1w内几乎没有胃酸分泌 * 新生儿初生时胃液pH接近中性 * 第2天有短暂下降，以后再度回升至中性 - 胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长 - 胃食道反流 肌肉注射：吸收取决于局部血液灌注和药物沉积面积 - 肌肉组织少、局部血液灌注不足 * 缺氧、低体温或休克 - 可能进入皮下 - 硬结或脓肿、储库效应: 小早产儿,新生儿抗菌药物分布特点,新生儿体液占体重的比例高80%（1岁70%，成人60%） - 水溶性药物在细胞外液中容易稀释 血浆白蛋白因素： - 联结力低：血浆白蛋白不足，且以胎儿白蛋白为主 - 游离药浓度增加：药
3、性增强易中毒、半衰期缩短 - 影响联结： * 高胆红素，低血pH值，降低联结，易药物中毒 * 受体竞争：机阴离子药（磺胺类等）:游离胆红素 核黄疸,新生儿抗菌药物代谢特点,肝脏 - 孕29w，肝脏代谢酶的活性只有成人的36%， - 葡萄糖醛酸转移酶等活性低,约1周内 * 氯霉素的“灰婴综合征” - 出生1周后，葡萄糖醛酸转移酶等活性逐渐达成人水平 - 酶诱导剂的应用 - 某些药物用常见剂量，药效可能降低,主要从肾脏，其次从肠道、胆道和肺排出,肾小球和肾小管: - 肾血流量及肾小球滤过率均不足成人的40% 早产儿更低 - 1w后肾小球滤过率增加，但球管不平衡 且持续几个月 抗菌药物在体内蓄积中毒
4、 日龄越小，出生体重越轻，药物半衰期越长 例如：,新生儿抗菌药物排泄特点,新生儿抗菌药物排泄特点,血药浓度监测,新生儿的药理学复杂 NICU广泛应用新药，极低体重儿已能成活，但缺乏这类人群的常见药代动力学资料 新生儿的药物毒性反应高(24%)儿童及成人为 6%17%。 新生儿需监测的抗菌药物： - 氨基糖苷类 - 万古霉素,新生儿抗菌药物预防用药与经验性用药,不延误最佳的治疗时机 在孕周小于33周的早产儿中有超过90%的患儿在暖箱中曾接受过多种抗菌药物的治疗 Clark RH. Pediatrics 2006,117:1979-1987 感染发生率与孕周及出生体重呈负相关，BW24h, 头孢噻
5、肟+丁胺卡那 - 疗程:没有感染仅接受2天最大剂量的抗生素 有明确早发感染，临床表现明显好转及CRP恢复正常 脓毒血症至少使用1周 G-杆菌脑膜炎至少使用3周,晚期新生儿抗菌药物经验性应用,生后2-4周的新生儿 系统感染(如败血症)，肺炎、脑膜炎、尿路感染及浅表皮肤感染 病原体常常来自外界环境，皮肤、呼吸道、胃肠道、泌尿道等定植菌的侵入 VLBW晚发败血症中，G+菌70.2%,且CoNS 47.9% 国内新生儿败血症G+占87.8%-89.2%，其中表葡菌占50% 药敏： - 金葡菌、表葡菌均对多种抗生素耐药，对青霉素耐药率100%，对 苯唑西林及红霉素的耐药率达60%以上，万古霉素敏感率10
6、0% - G-菌对氨苄西林耐药率近100%，哌拉西林/他唑巴坦敏感性高达 92.3%，对泰能96.2%。 万古霉素不作为首选，常选第三代头孢菌素,抗菌药物的耐药问题,氨苄西林： - Hyde等:3d应监测血药浓度,最佳峰浓 度20-32ug/ml,谷浓度3d应监测血药浓度,最佳峰 浓度6-8ug/ml,谷浓度95% 氨苄西林+舒巴坦 80% 阿莫西林+克拉维酸约 60% 头孢克罗 90% 以上这几种药除了杀菌效果外，还有较高的口服生物利用度，故成为较常选择的用于序贯疗法的药物，也可用于新生儿，但必须避免口服含钙和镁制剂，因为会干扰喹诺酮类等药的吸收,考虑序贯疗法选择抗生素,不适合序贯疗法: 完全禁食需要胃肠道休息的婴儿； 有影响胃肠道吸收的因素如严重恶心、呕吐、持续鼻胃管引流、吸收不良综合征、短肠综合征等 病情严重如白细胞太低、化脓性脑膜炎、脑脓肿、骨髓炎、感染性休克及心内膜炎等； 极低体重儿； 多重耐药菌如MRS感染 早期新生儿,新生儿抗菌药物的序贯疗法，在治疗效果、药物经济学等方面都显示出其广阔的应用前景，随着更多的新的高效口服药物不断研制成功并投入临床应用，现在已是口服抗生素治疗的时代。然而这方面的文献尚少，特别缺乏循证医学方面的依据，需要我们广大新生儿医学工作者共同努力。,thanks !,
