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1、BIG1-98研究中 总生存优势带来的临床启示,远处转移对乳腺癌生存的影响,早期乳腺癌的复发高峰 在术后2-3年最显著,ECOG = 东部肿瘤协作组 *Saphner et al. J Clin Oncol. 1996;14:2738. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 1998;351:1451; Update of Houghton. J Clin Oncol. 2005;23(16S):24s. Abstract 582.,年,超过2/3的乳腺癌复发事件是远处转移,他莫昔芬辅助治疗中的复发 (来自ATAC
2、和BIG1-98研究的数据),远处转移 (61%-75%),对侧乳腺癌 (9%-11%),局部复发 (16%-28%),Baum et al. Lancet. 2002;359:2131. Thrlimann et al. N Engl J Med. 2005;353:2747.,长期随访后，远处转移危害持续存在,*作为首发事件 L et al. Cancer. 2002;94:2813.,局部复发*,远处转移*,5年生存率 10年生存率,76%,22%,56%,9%,总生存率 (%),减少远处转移预示总生存改善,Bonadonna et al. N Engl J Med. 1995;332:
3、901; Fisher et al. N Engl J Med. 1989;320:479; J Natl Cancer Inst. 1996;88:1529; J Clin Oncol. 1996;14:1982; J Natl Cancer Inst. 2004;96:1823; J Clin Oncol. 1990;8:1005; J Natl Cancer Inst.1997;89:1673; Martin et al. N Engl J Med. 2005;352:2302; Romond et al. N Engl J Med. 2005;353:1673.,多项研究显示： 降低远
4、处转移与改善总生存同步,* Bonadonna 文章中提到的主要疗效就是降低远处转移，但是没有提到P值,9,1. Thrlimann et al. N Engl J Med 2005;353:274757; 2. Mauriac L, et al. Ann Oncol. 2007;18(5):859-867.,BIG 1-98：来曲唑早期降低远处转移,0.001,0.73,至远处转移时间,26个月随访 1 (N=8,010) 所有4组人群，包含C,D组换药后30天内的所有事件,P值,风险比 (LET:TAM),无病生存,至复发时间,0.81,0.72,0.003, 2 cm (35% vs.
5、26%),Mouridsen H et al. N Engl J Med 2009;361:766-76.,BIG1-98单药分析：中位随访76月结果,2005年他莫昔芬单药治疗组揭盲，619（25.2%）例患者交叉到来曲唑组,1.0,0.5,0.75,1.25,1.5,来曲唑更好,他莫昔芬更好,Mouridsen H et al. N Engl J Med 2009;361:766-76.,ITT分析,删失分析,1,2,3,4,5,年,2 yrs,LET,TAM,ITT,生存,1,2,3,4,5,2 yrs,LET,TAM,删失,生存,年,意向治疗分析: 不利于LET（换药人群可能从来曲唑治
6、疗中获益）,删失分析: 不利于TAM (TAM组已经复发的患者无法被删失）,ITT分析和删失分析均会造成偏倚,19,Adjusting for Selective Crossover in Analyses of Letrozole Versus Tamoxifen in the BIG 1-98 Trial,Meredith Regan, ScD IBCSG Group Statistician for the BIG 1-98 Collaborative Group International Breast Cancer Study Group,IPCW如何分析？,1.Mouridsen
7、H et al. N Engl J Med 2009;361:766-76.Appendix ;2. Wiederkehr et al. ESMO/ECCO 2009,BIG1-98试验中，某些临床特征（年龄、先前局部治疗、淋巴结状态、ER/PgR状态、肿瘤分级、肿瘤大小以及随访中体能状态的改变）与患者预后和选择性换药有关 IPCW分析纳入以上所有临床特征，并根据换药与未换药人群之间临床特征上的差异，计算出需要校正的权重值1 权重值代入3/4未换药患者的生存计算公式，推算出TAM组全体人群的生存率2,ITT分析,删失分析,IPCW分析,IPCW：删失概率倒数加权分析,IPCW分析普遍应用于临床
8、研究中,1. Wiederkehr et al. ESMO/ECCO 2009; 2.Robins JM, et al. Biometrics. 2000;56:779-7882；3.Delaney JAC, et al. Pharmepid Drug Saf. 2009;18:545-553; 4. Yoshida M, et al. Clinical Trials. 2007;4:318-328; 5. Matsuyama Y, et al. Pharm Stat. 2008;7:202-214; 6. Matsuyama Y. Stat Med. 2003;22:811-827.,BIG
9、 1-98研究 76个月 IPCW分析结果,P0.05,Regan et al. SABCS 2009 abs #16,OS优势出现的必然性,早期降低远处转移所致 IPCW分析是科学的统计学方法,OS结果给予临床治疗带来的思考？,BIG 1-981 2年回顾性分析,-30%,-30%,复发,远处转移,事件数,TAM,LET,0,50,100,150,200,250,TAM,LET,1.Mauriac et al. Ann Oncol. 2007;18:859-867.,总 结,乳腺癌术后2-3年存在显著的复发高峰，其中远处转移为主要复发形式 BIG1-98最新数据证实, 降低早期远处转移风险预示着总生存的改善 弗隆是目前唯一证实在辅助治疗中具有总生存优势的AI,谢 谢！,
