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1、基于微血管保护的脑梗死 干预新策略,脑血管病：全球第二位死因,总死亡或寿命损失年的YLLs百分比,2008全国第三次死因调查 卒中是我国人口的首位死亡原因,脑血管病、恶性肿瘤是我国城乡居民前两位的死亡原因,陈 竺. 中国卫生部, 2008,全因死亡,缺血性卒中约占卒中总数的80%,Lancet Neurol.2003,2:43-53,脑缺血损伤的主要机制,兴奋性毒性 氨基酸释放,炎性因子释放,离子泵衰竭,能量代谢障碍,自由基产生,DNA损伤,缺血性脑损伤的级联反应,Neuroprotective Interventionin in Acute Brain Ischaemia MWindisch
2、 Graz,Austria，Satellite Symposium 28 October2002 6th Congress of th European Federation of Neurological Societies (EFNS),坏死,凋亡,1000,100,10,几分钟 数小时 数日 数周,炎症,神经细胞凋亡,梗死周围去极化,脑梗死缺血区的梯级改变,挽救半暗带治疗脑梗死的关键,Hakim AM,et al. Journal Neurosergery .1998, 51 (3 Suppl 3) :S44-46,目前脑梗死治疗策略,溶栓治疗的现状,时间窗制约：6小时,溶栓治疗的窘状,
3、治疗率过低：,出血并发症：,难以惠及大多数：,美国社区医院1.6%-2.7%,美国医学院教学医院或卒中中心4.1%-6.3%,天坛医院3-6h接受治疗者仅占2.5%,全球18个临床试验5727例的汇总分析，6h内溶栓治疗合并症状性脑出血8.7%，对照组为2.5%，溶栓治疗增加危险性超过3倍。,Kaste M. Thrombolysis. Stroke ,2005, 36:200)202 Arora S, Broderick JP , Frankel M, etal. Stroke, 2005,36:1232-1240 王拥军.中华内科杂志.2002,41(11):728-731,90以上的患者
4、不能受惠这种治疗,血管再通，梗塞周边血流降低,血管再通的结局,无效灌注的概念,脑供应血管再通； 毛细血管堵塞； 血液不能有效供应脑组织。,毛细血管床营养渠道,闭塞远端血管内皮细胞损伤,血脑屏障破坏和血管源性水肿,微血栓形成阻塞毛细血管,神经保护治疗现状,近年来国内外在神经保护方面进行了大量研究，虽然动物实验方面取得肯定结论，但在临床研究中目前尚没有取得突破性进展。,脑保护治疗失败的原因,模型与病人的差异； 保护时间窗； 药物仅针对缺血损伤某一机制； 血脑屏障； 无效灌流。,缺血神经保护剂：路在何方？,实现实验室与临床的结合,Grotta JC. University of Texas-Hust
5、on Medical School,多靶点保护(鸡尾酒保护治疗),脑血管病新术语 反映了血管与神经之间的密切关系,神经血管单元(neurovascular unit) 2001年，美国国立神经病学与卒中研究所（NINDS）提出了一个卒中治疗的概念模型，即“神经血管单元”， 包括神经元、血管内皮、胶质细胞以及细胞外基质的结构复合体 血管神经病学(Vascular Neurology) 2003年，美国批准设立血管神经病学资格考试的申请。血管神经病学是特定的医学领域，利用临床检查、影像、介入技术、药物对中枢神经系统缺血和出血性疾病进行评价、监护、治疗和预防,通心络保护缺血微血管，保护损伤神经元 有
6、效防治缺血性脑血管病,吴以岭.疑难病杂志.2006,5(5):356-358,保护脑梗死缺血区皮层微血管超微结构,假手术组微血管横切面呈椭圆形,内皮细胞扁平，表面平滑，管腔较宽，基底膜完整。模型组微血管管腔变形狭窄，基膜不完整，管周有严重水肿表现。通心络组可明显改善微血管超微结构变化。,吴以岭,等.中华神经科杂志,2007,40(1):54-58.,通心络促进缺血区治疗性血管新生,微血管计数显示:缺血14 和28 d时模型组梗死周边区明显多于假手术组,差异有显著性;而通心络组缺血7, 14和28 d时缺血周边区微血管计数均明显多于假手术组, 14和28 d时明显多于相应时间模型组,梅元武,等.
7、医药导报.2009,28(2):182-184,通心络促进鸡胚绒毛尿囊膜血管新生,通心络可显著升高鸡胚绒毛尿囊一级（实验部位边缘1mm范围内的血管）、二级血管（实验部位边缘5mm范围内的血管）新生，与空白血清组比较有显著性差异，与贝复济（碱性成纤维细胞生长因子）组比较无显著性差异 。,空白血清对照组,贝复济组,TXL低剂组,TXL高剂组,王文健,等.中国医学论坛报.2004:12.2,通心络微血管保护,明显增加脑梗死缺血区皮层微血管数目,与模型组比较，各治疗组各时段皮层中VIII因子表达均明显增多(均P0.01)，其中通心络组优于MK-801（均P0.01），表明通心络可明显增加脑梗死缺血区皮
8、层微血管数目。,假手术组,通心络组,MK-801组,模型组,缺血后24h皮层VIII因子表达,吴以岭,等.中华神经科杂志,2007,40(1):54-58.,皮质因子表达的变化,(x s，n =8),对脑缺血毛细血管通透性的影响,对脑含水量的影响,与模型组比较，通心络组能显著降低脑内伊文氏蓝含量，从而降低脑含水量，P0.01，通心络组优于MK-801（P0.01或0.05）。,吴以岭,等.中华神经科杂志,2007,40(1):54-58.,通心络显著降低脑血管通透性及脑含水量,曾丽莉、刘建荣、陈生弟,等.神经病学与神经康复学杂志,2008,5(3):163-166,抑制脑缺血自由基损伤，减少兴
9、奋性氨基酸释放 促进抑制性氨基酸释放，减轻再灌注损伤,I-R对照组,通心络治疗组,通心络预防组,I-R对照组,通心络治疗组,通心络预防组,梗塞超氧化物歧化酶含量,梗塞侧谷胱甘肽过氧化氢酶含量,梗塞侧NO含量,梗塞侧丙二醛含量,（Ug/L ）,显著降低缺血再灌注 各时间点S100B蛋白血清水平,通心络可显著降低大鼠缺血再灌注后0.5h、2h、6h、12h、24h、48h各个时间点S100B蛋白血清水平，与同期缺血再灌注模型组比较均有显著性差异（P0.05)，在缺血再灌注48h时，通心络治疗组血清S100B蛋白水平与同期假手术组比较无显著性差异。,吴松笛,等.临床神经病学杂志,2007,20(1)
10、:35-37.,曾丽莉、刘建荣、陈生弟等. 中药药理与临床. 2007；23（4）：40-42,通心络抑制大鼠脑缺血再灌注损伤的细胞凋亡,曾丽莉、刘建荣、陈生弟等. 中药药理与临床. 2007；23（4）：40-42,通心络抑制大鼠脑缺血再灌注损伤的细胞凋亡,曾丽莉、刘建荣、陈生弟等. 中药药理与临床. 2007；23（4）：40-42,通心络抑制大鼠脑缺血再灌注损伤的细胞凋亡,血流灌注异常区域变化面积比较（64排CT）,通心络减少灌注异常区域面积 缓解临床症状,40例发病时间小于24h的急性缺血性脑血管病患者随机分成2组，治疗组在常规西药治疗基础上给予通心络，对照组仅给予常规西药治疗，疗程3
11、周。 结果：两组治疗前、后比较，灌注异常区域面积减少值有显著差异（P0.05），通心络组明显优于对照组。,黄一宁.实用中西医结合临床.2007,7(2):12-13.,通心络改善急性脑梗死患者脑组织血流,董为伟,等.重庆医学.2006,35(4):355-358,SPECT直观发现，通心络治疗后核素显像较治疗前有明显改善，通心络组治疗后较治疗前ROI区域平均放射性计数在患、健侧均有显著性差异，P0.05，说明局部脑血流有显著改善。同时患者神经功能缺损评分亦有显著改善。,通心络对急性脑梗死患者局部脑血流的影响,通心络组,丹参组,显著改善中风患者神经功能缺损程度,通心络组3月、6月、12月Bart
12、hel 指数评分显著高于常规西药治疗组，均P0.05。,Barthel 指数评分,神经功能缺损评分 （欧洲脑卒中评分）,通心络组28天、3月、6月、12月神经功能缺损程度显著高于常规西药常治疗组，均P0.05。,周东,等.华西医学.2008,23(5):945-946,11个中心纳入缺血性卒中患者360例,随机分为通心络治疗组（182例）,对照组（178例）,疗程 28天，随访1年。,通心络提高脑梗死患者的日常生活质量,两组患者一年后Barthel指数比较有显著性差异 (P0.05)，通心络组优于对照组,胡文立,等.医学研究通讯,2005,1:14-16,通心络降低脑梗死患者心脑血管 事件的复发率,随访1年，通心络组11例患者出现心脑血管事件，占6.0；西药常规治疗组27例患者出现事件，占15.2，两组之间差异有统计学意义（p0.05）,周东,等.华西医学.2008,23(5):945-946,何穗智,等.广州中医药大学学报,2007:24(2):168-173,META分析： 通心络防治脑血管病有确切临床疗效,利于通心络组,利于对照组,共纳入3336例患者，其中通心络组1764例，对照组1572例。在总有效率方面，31个RCT的Meta分析结果显示，两组P0.01；在神经功能缺损评分方面，按病种分类作亚组分析时，7个治疗急性脑梗塞的RCT研究显示，两组P0.05。,
