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1、老年人合理用药 肖谦 重庆医科大学附属第一医院老年病科,一、 世界老龄化趋势 及老年人用药概况,中国不同年代部分地区平均期望寿命 年份 地区 平均预期寿命 资料来源 1949年前 全 国 35岁左右 1953年人口普查及相关资料 1957 11个省市 57.00 中国统计年鉴，1983 1963 21个省市 61.70 全国部分省市调查资料 1975 26个省市 68.20 中国统计年鉴，1983 1981 全 国 68.00 1982年人口普查资料推算 1985 全 国 68.92 中华人民共和国卫生部资料 1991 全 国 69.00 1991年世界人口统计 1999 全 国 71.00
2、中国21世纪人口与发展,年份 世界老年人口 占总人口百 发达国家老年 占总人口百 发展中国家 老年占总人口百 总数（千人） 分率（） 人口数（千人） 分率（）人口数（千人） 分率（） 1980 331206 8.8 173325 15.3 207880 6.0 1990 434727 9.2 203630 16.8 281091 7.0 2000 608693 9.9 234563 18.4 374130 7.7 2025 1171375 14.3 329553 23.6 841842 12.4,世界人口老龄化发展趋势（以岁为标准）,老年人常用药,心血管系统 心血管系统 消化系统 消化系统 中
3、枢神经系统 中枢神经系统 止痒剂 止痒剂 维生素 抗生素 通便剂,社 区 住 院,Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition ,2003.155,国外老年人用药概况,Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition ,2003.155,国内外老年人用药种类,Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition ,2003.155,二、老年人生理变化及药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）,老年身体组分与功能的变化,观察指标 体脂/总体重 血浆容量
4、血浆白蛋白 血浆球蛋白 总液体 细胞外液 传导速度 心脏指数 肾小球滤过率 肺活量 心输出量 内脏和肾血流量,从20岁到80岁的变化（%） +35 8 10 10 17 40 20 40 50 60 3040 40,定义 研究老年机体对药物处理的科学，即研究药物在老年人体内吸收、分布、代谢、排泄的过程及药物浓度随时间变化规律的科学。,药物代谢动力学,（一）药物吸收（Absorption） 指药物从用药部位渗入血管而进入血液循环的过程。 被动转运吸收，多数口服给药通过胃肠粘膜吸收的药物属于此类 主动转运吸收，如钠、钾、钙、铁离子、氨基酸等均以此类方式转运,老年人胃肠结构和功能的老化导致口服药物吸
5、收下降，易出现胃肠道不良反应与如下因素有关 胃粘膜萎缩 胃肠道吸收表面积减少 胃肠血流下降 胃酸降低 胃肠排空减慢,（二）药物分布（Distribution） 药物分布是指药物吸收进入体循环后向各器官组织或体液转运的过程。,体液总量减少 脂肪占体重比例增加 水溶性药物分布容积减小 脂溶性药物分布容积增大 脂溶性药物在体内滞留时间延长（如安定等） 水溶性药物相对说来影响较小 血浆蛋白结合率高的药物游离血药浓度升高（华法林）,（三）药物代谢（Metabolism） 首过效应（First pass effect） 药物经胃肠道粘膜的毛细血管吸收进入血液后，首先经肝脏微粒体酶灭活后进入外周血循环的过程
6、。,老年人首过效应减弱 肝血流量比青年人减少40%50% 肝微粒体酶数量及活性均低于青年人 药物诱导作用减弱 药物代谢或灭活均减低 血药浓度升高 老年人用药剂量常为成年人的1/22/3,（四）药物排泄（Elimination） 肾脏 仅次于肝脏的药物代谢器官。 老年人肾功能减退，导致主要经肾消除的药物在体内蓄积，药物不良反应发生率增加；也影响药物在肝脏代谢，半衰期延长。,老年人肾药物排泄降低的原因 肾单位减少 肾血流量减少 肾小球滤过率（GFR）下降 肾小管分泌和重吸收功能降低 血肌酐清除率（mg/min）=（140-年龄）体重kg/72血肌酐清除值 女性血肌酐清除率=血肌酐清除率0.85,老
7、年人肾排泄减少的药物,抗生素 心血管病药,丁胺卡那霉素（阿米卡星） 庆大霉素 链霉素 妥布霉素 地高辛卡托普利依那普利 赖诺普利喹那普利 N-乙酰普鲁卡因酰胺,老年人肾排泄减少的药物,利尿剂 其它,阿米洛利（amiloride） 呋塞米 氢氯噻嗪 氨苯喋啶 金刚烷胺 氯磺丙脲 西米替丁 雷尼替丁 锂,老化对药物分布的影响,药代动力学参数 吸收 分布 肝内代谢 肾清除,老化的生理性改变 胃pH增高；小肠表面积缩小 全身体液减少；身体肌肉减少；脂肪增加 血清白蛋白减少 1-酸性糖蛋白增加 肝实质组织减少；肝血流量减少 肾血浆流量减少；肾小球滤过率减少,临床意义 老化对吸收变化影响很少（无临床意义）
8、 体液内药物浓度分布增高；脂溶性药分布增加，而清除半衰期延长 与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加 与1-酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少 首次通过肝代谢者常减低；一些药生物转换率减低；个体之间的肝代谢率出现显著差异 肾清除药物及其代谢物减少；有显著的个体之间的差别,药物代谢动力学特点,被动转运吸收的药物吸收不变 主动转运吸收的药物吸收减少 药物排泄功能降低 药物清除的半衰期延长 血药浓度有不同程度地增高 随增龄而降低,三、 老年人药物效应动力学 Pharmacodynamics,研究药物对老年机体的作用的科学，即研究药物对机体的作用规律及作用机制的科学。 老年人药效学的改变归因于两
9、种机制： 药物受体数目或亲和力及受体后效应的变化所致的药物敏感性的改变 年龄增加所致的机体生理和内环境稳态功能受损,对心血管系统药物反应性 心脏传导减慢或阻滞 对-阻滞剂等对 心脏有传导抑制作用药物应减量 动脉血管硬化 脉压增大 易出现体位性低血压及高血压时易出血 低钾 低蛋白血症及心肌损害 易出现 地高辛中毒,对糖皮质激素 降血糖药物的反应 糖皮质激素时不良反应增加 如出血 骨质疏松 高血压 白内障等 胰岛素 特别是长效胰岛素及口服降糖药物时 易致低血糖 多与进食少 药物过量或未按时进食有关,四、药物的相互作用 Drug interaction,定义 指一种药物对另一种药物的吸收、分布、代谢
10、和排泄的影响。 药代学相互作用（即药物吸收、分布、代谢和排泄的影响） 药效学相互作用（即药理学效应的变化）,重要的药物-药物互相作用举例,作用机理 吸收减少 胃排空速度改变 血浆结合蛋白转移 抑制药物代谢 诱导药物代谢,药物 地高辛 多数药 华法令 华法令 茶碱 华法令 茶碱,抗酸剂 甲氧氯普胺 抗胆碱能制剂 阿斯匹林、呋塞米 西米替丁、奥美拉唑、甲硝唑、TMP-SMZ 西米替丁、红霉素、环丙沙星、依诺沙星 巴比妥盐、利福平、卡马西林 苯妥英、利福平、卡马西林、吸烟,降低地高辛作用 增加药物吸收速度 减低药物吸收速度 可能增加抗凝作用 增加抗凝、出血 茶碱中毒 减少抗凝 增加呼吸困难,互相作用
11、药物,影响,重要的药物-药物互相作用举例,作用机理 胆碱能受体上相加作用 -受体的竞争阻滞,药物 苯扎托品 沙丁胺醇,互相作用的药物 其他抗胆碱能制剂（如三环类抗抑郁药、抗组胺药等） -阻滞剂,影响 神志模糊 尿潴留 气管扩张 效应降低,（特异性受体介导药物互相作用）,重要的药物-药物互相作用举例,（非特异性药效学互相作用）,作用机理 作用在心脏传导 低钾血症 体位性低血压 肾灌注下降 作用于血小板功能 凝血和粘膜完整性,药物 -阻滞剂 地高辛 利尿剂 利尿剂 阿司匹林,互相作用药物 维拉帕米、地尔硫卓、地高辛 利尿剂 ACEI、 -阻滞剂、三环类抗抑郁症药、血管扩张剂、左旋多巴 NSAIDs
12、 华法令,影响 心动过缓，心脏阻滞 洋地黄中毒 跌倒、软弱、晕厥 肾功能损害 胃肠道出血,五、药物与疾病的相互作用 Drug-disease interactions,老年人是药物疾病相互作用产生不良反应的高危人群 生理功能下降 内环境稳态发生改变 多种疾病的并存,重要的药物-疾病互相作用,疾病或障碍 心脏传导障碍 慢性阻塞性肺病 慢性肾功能不全 心力衰竭 痴呆症 糖尿病 青光眼,药物 -阻滞剂、地高辛地尔硫卓、维拉帕米、三环类抗抑郁药 -阻滞剂、阿片类药 NSAIDs、放射造影剂、氨基糖甙类 -阻滞剂、地尔硫卓、维拉帕米、双异丙吡胺 金刚烷胺、抗癫痫药、左旋多巴、精神活性药、抗胆碱能药 皮质
13、类固醇、利尿剂 抗胆碱能药,不良反应 心脏阻滞 支气管收缩、呼吸抑制 急性肾功能衰竭 心力衰竭加重 神志迷糊和谵妄加重 高血糖 青光眼发作,重要的药物-疾病互相作用,疾病或障碍 抑郁症 高血压 低钾血症 体位性低血压 骨质减少 消化性溃疡病 周围血管病 前列腺病,药物 酒精、苯二氮卓类、-阻滞剂、作用于中枢的抗高血压药、皮质类固醇 NSAIDs 地高辛 抗高血压药、利尿剂、安定药、三环类抗抑郁药、左旋多巴 皮质类固醇 NSAIDs、抗凝剂 -阻滞剂 抗胆碱能制剂、-激动剂,不良反应 诱发或加重抑郁症 血压增高 心脏中毒 头昏、跌倒、晕厥 骨折 上消化道出血 间歇性跛行 尿潴留,六、老年人常见的
14、药物不良反应 Adverse drug reactions ADR,老年人常见的药物不良反应,心血管系统毒性反应 洋地黄 抗心律失常药 神经性及耳毒性反应 三环类抗抑郁药 巴比妥类催眠药 神经松弛药,老年人常见的药物不良反应,肾毒性反应 抗肿瘤药 氨基甙类抗生素 镇痛药肾病 肝毒性反应 抗痨药 他汀类调脂药 其他系统毒性反应 抗肿瘤药 骨髓抑制 广谱抗生素 二重感染,七、老年人用药的一般原则,选药原则,有明确的指征 尽量减少用药种类 避免不适合的药物 防止滥用滋补药 中成药和西药不能随意合用,剂量原则,小剂量开始 剂量个体化原则,剂量调整系数法的计算公式： KX1/F（K/f-1）+1 KX
15、剂量调整系数 F 药物以原形经肾排泄率 K 患者实测肌酐清除率 f 正常肌酐清除率（120mg/min） 调整给药剂量=肾功能正常需用剂量KX （给药间隔时间不变） 调整给药间隔时间=常规给药间隔时间KX （给药剂量不变）,例如：地高辛F=0.75（75%原形经肾排出），病人肌酐清除率60mg/min，肾功能正常者每日需服地高辛0.25mg。按以上公式计算 KX=1/0.75（60/120-1）+1=1.6 调整后每日剂量=0.25/1.6=0.16（mg） 剂量不变时，给药间隔时间应由24h延长到38h左右,老年人用药注意事项,治疗方案尽量简单，防止过多用药和滥用药物 选用适合于老年人服用方便的药物剂型 有条件时应进行药物浓度检测 疗程适当，停药适时 重视老年人对药物的依从性 药物名称，标记应简明醒目，包装开启方便 家属和亲友协助监督,八、老年人常用药物及注意事项,1、抗高血压药物 钙拮抗剂(CCB) 转换酶抑制剂(ACEI) 血管紧张素受体拮抗剂(ARB) 利尿剂 -受体阻滞剂,老年抗高血压药物使用原则,联合用药 从小剂量开始 缓慢降压（13周内使血压缓
