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1、高尿酸-新的高血压危险因素、新的干预靶点？,惠汝太 中国医学科学院北京阜外医院 国家心脏中心 2012-06-09,（1）利尿剂 (8)盐皮质类固醇受体拮抗剂 （2） 转化酶抑制剂 (9)外周神经阻断剂 （3）血管紧张素受体拮抗剂 （10）中枢性阻断剂：可乐宁 （4） 钙拮抗剂 (11) 肾素阻断剂：阿里克伦 （5） 阻滞剂 (12)上皮钠通道抑制剂 （2种） （6） -受体阻滞剂 (13)钾通道开放剂 （3种） （7） /-阻滞剂 (14)多巴胺受体激动剂：非诺多泮 （18）内皮素受体拮抗剂？ （15）血管扩张剂 （16） 硝酸甘油 （19）尿酸抑制剂？ （17）硝普钠 （20）中性内肽酶-
2、血管紧张素转化酶双重抑制剂？3个 （21）酪氨酸羟化酶抑制剂：甲基酪氨酸 （22）醛固酮合成酶抑制剂 （23）单胺氧化酶抑制剂（优降宁，淘汰）,23类107种降压药物，门诊常用的12类70多种！,缅怀四位治疗高血压的先驱 Walter Kempner (Duke大学医学中心)：饮食控制 Reginald Smithwick：手术治疗高血压 Robert Wilkins：药物治疗高血压 Edward Freis：药物治疗高血压,Walter Kempner 19031997 Duke大学医学中心 1992 年90岁退休，1997年辞世。 1934年开始在用谷物饮食降压治疗恶性高血压与肾病。,。,
3、他对高血压感兴趣是因为同院外科Smithwick 教授有大量高血压患者，当时施贵宝（Squibb）研究所所长James Shannon （后来成为HIH的院长）请求Wilkins与施贵宝研究所合作开发降压药。,1945年波士顿大学心脏科主任,大约同一时间（1945年）， Edward Freis 作为研究员（research fellow） 加入到Wilkins 研究队伍，负责研究新的降压药的学流动和力学效应。 发现戊胺喹( 一种抗疟药)能引起体位性低血压，副作用比较大，不得不放弃作为降压药。但是戊胺喹能够逆转一少部分恶性高血压患者的病情（Freis ED, Wilkins R W. Proc
4、 Soc Exp Biol Med 1947;64:455）,正在开发的心血管与中风药物312个， 其中降压药36个 NEJM，Volume 360:1169-1171 2009,30年来没有真正意义上的新降压药,肾素-血管紧张素-醛固酮系统: 确立及潜在的8个治疗靶点：,(1)肾素抑制;阿里克伦 (2) ACE抑制;咪达普利（17个） (3) AT1R 阻断;阿齐沙坦（8个） (4) AT2R 刺激; (5) (P)RR 阻断; (6) NEP 抑制; (7) 醛固酮受体阻断：伊普利酮 或醛固酮合成酶抑制; (8)刺激NOcGMP 缩写: ACE, 血管紧张素转化酶; AT1R, 血管紧张I
5、I受体1型; AT2R,血管紧张II受体2型; BKR, 缓激肽受体; cGMP; NEP,中性肽链内切酶; NO, 氧化氮; (P)RR, 肾素、肾素原受体; ROS, 活性氧自由基,Nature Reviews Cardiology 7, 431 (August 2010),保障一：30天无效退款：30天内血压降不到正常范围无条件退款（低压6090mmHg/高压90140mmHg） 保障二：3年内反弹退款：在坚持使用的前提下，3年内血压不能稳定或反弹，无条件退款。 保障三：一年包换、终生保修：一年内产品发生故障，厂家承诺为顾客更换新仪器，终生保修。,临床试验结果？,青岛研究：张伟丽, 孙凯
6、, 杨英, 张红叶, Hu FB, 惠汝太 Clin Chem. 2009，55(11):2026-34. 美国AHA（心脏学会年会）2009发言交流,1999 - 2000年,Figure 1B.,高尿酸水平（四分法）伴代谢综合征成分（cp） 高血压的风险高,Fig. 1. RRs of hypertension incidence according to uric acid quartile and number of components (cp) of metabolic syndrome present (0, 1, 2, or more) in men (A) and women
7、 (B).Adjusted for age, BMI, smoking, alcohol intake, physical activity, blood glucose, triglycerides, total cholesterol, HDL cholesterol, creatinine, GFR, proteinuria, salt consumption, baseline systolic and diastolic blood pressure, and family history of hypertension.,青岛研究：张伟丽, 孙凯, 杨英, 张红叶, Hu FB,
8、惠汝太 Clin Chem. 2009，55:202,最高1/4与腹部肥胖 产生高血压风险高3倍,Fig. 2. RRs of hypertension according to uric acid quartile and the presence or absence of abdominal obesity (as assessed by waist circumference in cm) in men (A) and women (B). Adjusted for the same covariates as Fig. 1.,青岛研究：张伟丽, 孙凯, 杨英, 张红叶, Hu FB,
9、 惠汝太 Clin Chem. 2009，55:2026；美国AHA（心脏学会年会）2009发言交流,尿酸与高血压的关系：从1990年开始，至少16个报告,我们的荟萃分析,8个研究, 28,657 受试者，年龄1884 岁。 4个研究来自美国, 1个来自欧洲， 2个来自日本, 1个来自中国。 平均随访 8.3 年(范围430 年) 最高尿酸与最低尿酸组比较 RR1.55 (95% CI 1.32 1.82), 提示：高尿酸是高血压的危险因素。,降尿酸药（别嘌呤醇 allopurinol ） 能否降低血压？,Daniel I. Feig 等(Baylor 医学院, Houston)入选 11-1
10、7岁初诊为高血压患者30例，分为两组：别嘌醇每日两次，安慰剂4周；洗脱（wash out）4周后，再全部给别嘌醇4周。 Effect of Allopurinol on Blood Pressure of Adolescents With Newly Diagnosed Essential Hypertension: A Randomized Trial Daniel I. Feig; Beth Soletsky; Richard J. Johnson JAMA (2008). 3008: pp. 924-932.,入选：初诊高血压，血清尿酸水平6 mg/dL（357umol/L） 干预：别嘌
11、醇200mg bid,JAMA (2008). 3008: pp. 924-932.,结果,SBP DBP 别嘌醇组：-6.9 mm Hg -5.1 mm Hg . 安慰剂组：-2.0 -2.4 24小时血压监测结果 别飘醇组： -6.3 mm Hg -4.6 安慰组： +0.8 mm Hg -0.3 mm Hg 别嘌醇治疗20 / 30 例血压降到正常， 安慰剂期仅1/30例血压达正常。,Effect of Allopurinol on Blood Pressure of Adolescents With Newly Diagnosed Essential Hypertension: A R
12、andomized Trial Daniel I. Feig; Beth Soletsky; Richard J. Johnson JAMA (2008). 3008: pp. 924-932.,合并高尿酸的高血压患者用降压药注意,钙离子拮抗剂和受体阻滞剂中的多数药物有降低肾脏血 流量、减少尿酸排出、导致血尿酸升高，从而引发痛风的 副作用。 利尿剂中噻嗪类、利尿酸、速尿等排钾利尿药都能使肾脏 排泄尿酸功能下降，导致血尿酸增高，引起痛风性关节炎 发作。目前，不少复方降压药中含有噻嗪类利尿剂，可影 响尿酸排泄，高血压合并痛风者应慎用此类药物。 1，需要利尿剂：排尿酸的利尿剂-阿米洛利（单独用无降压
13、 药作用，为目前排钠留钾利尿药中作用最强的药物 ） 2，需要beta阻滞剂：选倍他乐克 3，需要钙拮抗剂：选氨氯地平 降尿酸的降压药：科素亚,如经饮食控制后仍有痛风发作，尤其每年发作2次以上，或血尿酸值大于530微摩尔/升(9毫克/分升)，以及有痛风石和肾功能不全者，应服用抑制尿酸合成药物或促尿酸排泄药物,1. 常用消炎止痛藥： 非固醇消炎止痛藥( N S A I D ) 、 秋水仙碱( C o l c h i c i n e ) 、 類固醇 2.減少結石形成 唯靠降尿酸藥 1）別嘌呤醇( A l l o p u r i n o l ) 2）F e b u x o s t a t（非布索坦ULORIC ）：非嘌呤 黃嘌呤氧化酶抑制劑， 能減低尿酸濃度。 3）第三类药物；促进尿酸分解药，包括 拉布立酶(rasburicase)和 聚乙二醇尿酸酶(pegloticase， Krystexxa),
