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1、第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 复活药,河北北方学院 张丹参,第一节 胆碱酯酶 (cholinesterase,ChE),乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE) 主要存在于突触间隙，也叫真性胆碱酯酶。 丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase, BChE；也叫假性胆碱酯酶pseudocholinesterase, Pseudo-ChE) 主要存在于血浆和肝脏，其生理功能可能是水解植物来源的酯类。,胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图 Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸,第二节 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱
2、酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药,抗胆碱酯酶药作用,一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine)为人工合成品 体内过程 1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2.可口服，但吸收差，口服剂量比皮下注射剂量 大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 脉注射有一定危险性。注射后510min起作用， 维持24h。,（）,ACh 胆碱 + 乙酸,AChE,新斯的明使ACh,抑制AChE活性，使ACh，间接发挥作用。,3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解， 部分以原形肾排。 药理作用,机制： （1）抑制AChE活性，增强AC
3、h作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的Nm-R； （3）促进运动神经末梢释放ACh。,1.兴奋骨骼肌作用强大。,2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。, 临床应用 1.重症肌无力（自身免疫性疾病）； 2.术后腹气胀和尿潴留； 3.阵发性室上性心动过速； 4.肌松药中毒解救(竞争性神经肌肉阻滞药)。,不良反应 较少，过量会加重肌无力症状，应注意。M样症状可用阿托品对抗。胆碱能危象(cholinergic crisis)：表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴
4、留。 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(68h)； 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 作用机制 抑制AChE，使ACh增加，通过ACh兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。,特点： 1.主要用于治疗青光眼，但不作首选药； 2.作用快、强、持久，可维持12天； 3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收 缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受； 4.本
5、品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑 屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制； 5.本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大， 全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。,依酚氯胺(edrophonium choride) 特点： 1.抗AChE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快 、强、短。515min后作用消失，故不作为 治疗用药。 2.主要用于诊断重症肌无力。 方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒后未见药效再静脉注射8mg出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。,安贝氯铵(ambeno
6、nium chloride,酶抑宁) 特点： 抗AChE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。 地美溴铵(demecarium bromide) 特点： 抗AChE作用快、持久，滴眼后1560min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。,有机磷酸酯类包括： (1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion， 1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫 磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌 畏（DDVP）、敌百虫（dipterex）。
7、 (2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋 （tabun）和梭曼（soman）等。,二、难逆性抗胆碱酯酶药,中毒机制 有机磷酸酯类P与AChE上酯解部位的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AChE失去活性，体内ACh蓄积过多而引起中毒。,中毒症状 广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。,（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼 吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、 腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减 慢、Bp下降；,（2）N样症状：Nn受体兴奋的广泛性，要综合考 虑；Nm受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻 痹而死亡；,1急性毒性,（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及
8、全身肌肉 抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现 昏迷、呼吸中枢麻痹。,2.慢性中毒：神经衰弱和其他。,中毒类型 轻度中毒：只有M样症状。 中度中毒：M、N样症状并存。 重度中毒：M、N样症状，并有中枢症状。,解救原则 1.清除毒物：清洗皮肤；洗胃；导泻。,2.应用特效解毒药,（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化,阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。,（2）必须与胆碱酯酶复活药合用。,（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药 及抗惊厥药等。,附胆碱酯酶复活药,氯磷定（PAMCl）,水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉,药理作用
9、 1.氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基 结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AChE游 离（复活）。 2.直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定， 由尿排出。,使用原则 及早、足量、反复用药。,胆碱酯酶复活药化学结构式,对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌 百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。 2. 迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也有效，对M、N1 样症状疗效较差。 3. 不能直接对抗已积聚的ACh。 不良反应 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。,临床应用,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,
