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1、解热镇痛抗炎药,antipyretic，analgesic，and anti-inflammatory drugs (非甾体类抗炎药，NSAIDs),2020/6/27,2,发展史,1750年：柳树皮治疗“发热”取得成功， 柳树皮苦味苷名为“水杨苷” 1838年：从水杨苷制成水杨酸 1860年：用酚合成水杨酸 1875年：水杨酸钠，风湿热 1899.2.1：阿司匹林,2020/6/27,3,发展史,20世纪：全人工合成时代 吡唑酮类、苯胺类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世 对乙酰氨基酚 1963年：吲哚美辛，类风湿 70年代后：布洛芬，双氯芬酸 90年代：选择性COX-2抑制剂 1991年
2、COX-1和COX-2的发现 美洛昔康，塞来昔布，尼美舒利,2020/6/27,4,共同药理作用及机制,共同作用 1解热作用 2镇痛作用 3抗炎作用 机制 抑制环氧酶（cyclooxygenase, COX），减少前列腺素（prostaglandin，PG）合成,2020/6/27,6,解热作用,抑制下丘脑PGE2的生成 使升高的体温恢复到正常水平 对正常体温无明显影响,2020/6/27,7,体温调节中枢 产热散热,下丘脑视前区附近合成PGE2,中性粒细胞,病原体及其毒素,内热原,发热,产生和释放,IL-1, IL-6, IFN-, IFN-, TNF-,发热机制,cAMP,2020/6/2
3、7,8,解热作用比较,2020/6/27,9,镇痛作用,慢性钝痛效果好，急性锐痛、内脏平滑肌绞痛无效 抑制PGs合成，主要作用部位在外周,损伤/炎症组织,致痛物质,PG,BK，P物质,痛觉感受器,疼痛,2020/6/27,10,抗炎作用,损伤性理化和生物因子,PLA2,膜磷脂,AA,COX-2,PGs,细胞因子 （IL-1、6、8，TNF）,+,血管扩张，组织水肿 与缓激肽等协同致炎,血管内皮细胞黏附分子 细胞间黏附分子 血管细胞粘附分子 白细胞整合素,2020/6/27,11,环氧酶,COX-1（结构型） 定位：血管、胃、肾 功能：调节血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌、肾血流量
4、COX-2（诱导型） 生理：妊娠时PG生成增加 病理：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，参与发热、疼痛、炎症反应 COX-3,2020/6/27,12,常用药物分类,非选择性环氧酶抑制药 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其他有机酸类 选择性COX-2抑制药,非选择性环氧酶抑制药,2020/6/27,14,水杨酸类,阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸） 水杨酸钠,2020/6/27,15,体内过程,2020/6/27,16,解热镇痛及抗炎抗风湿 感冒发热、 慢性钝痛，常用剂量(0.5g) 风湿性关节炎，急性风湿热诊断性治疗，大剂量(3-5g) 儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗 影响血栓形
5、成 防治血栓性疾病（缺血性心脏病，血管形成术及旁路移植术，脑缺血病）,药理作用及临床应用,2020/6/27,17,不良反应,胃肠道反应 胃溃疡，胃出血 病因 直接刺激；抑制胃壁组织COX-1减少PGs合成；高浓度刺激CTZ 预防 饭后服药；同服抗酸药、胃粘膜保护药；肠溶片,2020/6/27,18,不良反应,凝血障碍 机制 一般剂量长期：TXA2/PGI2 大剂量：抑制凝血酶原合成（Vitk对抗） 禁忌证 严重肝损害、低凝血酶原血症、VitK缺乏、血友病 孕产妇；术前一周停药,2020/6/27,19,不良反应,过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 阿司匹林哮喘 水杨酸反应 (sal
6、icylic reaction) 5g/d 立即停药、静滴NaHCO3 瑞夷综合征(Reyes syndrome),2020/6/27,20,药物相互作用,血浆蛋白结合部位置换 双香豆素 甲苯磺丁脲 肾上腺皮质激素 甲氨蝶呤（妨碍肾小管分泌） 呋塞米（竞争肾小管分泌系统）,2020/6/27,21,苯胺类,特点及应用 解热镇痛 对胃肠无明显无刺激性 适用于阿司匹林过敏或不能耐受者,不良反应 轻 过量可致急性中毒性肝坏死 长期使用可致肾毒性 高铁血红蛋白血症 （非那西丁）,对乙酰氨基酚(paracetamol)，非那西丁,N-乙酰对位苯醌亚胺 GSH 洗胃、催吐、乙酰半胱氨酸、巯乙胺,2020/
7、6/27,22,保泰松、羟基保泰松 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用较弱 风湿及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎 急性痛风（保泰松） 不良反应 胃肠反应，水钠潴留，过敏反应，肝肾损害，甲状腺肿大及黏液性水肿,吡唑酮类,2020/6/27,23,甲状腺激素的合成、储存、分泌和调节,碘摄取,T3T4释放,酪氨酸碘化,碘活化,调节,2020/6/27,24,吲哚类,吲哚美辛（indomethacin, 消炎痛） 抗炎、镇痛和解热作用强大 不良反应多（胃肠反应、中枢症状、造血系统抑制、过敏） 临床应用 抗炎镇痛：急性风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎等 解热：限于顽固性高热或癌症性高热,2020/
8、6/27,25,芳基乙酸类,甲芬那酸，氯芬那酸，双氯酚酸 风湿性、类风湿性关节炎,2020/6/27,26,芳基丙酸类,布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮布芬 抗炎作用突出 风湿性、类风湿性关节炎 一般解热镇痛 胃肠反应轻，易耐受,2020/6/27,27,烯醇类,吡罗昔康 抑制软骨中黏多糖酶和胶原酶活性，减轻软骨破坏及炎症反应 风湿及类风湿性关节炎，急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经等,氯诺昔康 镇痛作用与吗啡相当 激活中枢性镇痛系统 替代或辅助阿片类用于中度至剧烈疼痛，无镇静、呼吸抑制、依赖性,2020/6/27,28,选择性COX-2抑制剂,美洛昔康，塞来昔布，罗非昔布，尼美舒利 对COX
9、-2的抑制作用强于COX-1 良好的解热镇痛抗炎作用 消化道不良反应轻，心血管系统不良反应重 风湿及类风湿性关节炎，骨关节炎，牙痛，痛经,2020/6/27,29,the end,解热镇痛抗炎药-1,患者，女，30岁。自诉近半年来常感疲倦无力、体重减轻、低热和手足麻木刺痛。20天前无明显诱因出现双侧肘关节、腕关节及踝关节肿胀。疼痛活动受限，晨起关节僵硬明显，数小时后逐渐缓解。实验室检查：血沉80mm/h，类风湿因子阳性(十)，抗“O”800U，双掌指(趾)X线片示：各指趾关节肿大，密度减低，双踝关节肿大，双肘关节间隙变窄。诊断：类风湿关节炎。治疗：阿司匹林0.6g次，3次日，饭后口服，4天后，
10、患者关节肿胀疼痛明显缓解。 解热镇痛抗炎药的药理作用是什么 解热镇痛抗炎药的分类,解热镇痛抗炎药-2,案例l患者服用阿司匹林片1周后食欲减退、上腹部胀疼、反酸、恶心、呕吐，近2日来刷牙时发现牙根出血，并伴有鼻腔出血，未经任何处理，昨日因腹痛、呕血住院治疗，内镜检查提示十二指肠球部后壁溃疡。考虑为阿司匹林致严重胃肠道反应。暂时停服阿司匹林，用常规抗溃疡方案进行治疗后溃疡愈合。为控制类风湿关节炎的症状，需要继续服用非甾体抗炎药，选用尼美舒利进行治疗。 阿司匹林抗血栓作用及其临床应用 阿司匹林抑制PG合成可产生哪些药理作用和不良反应,2020/6/27,32,热型与疾病,稽留热 体温明显升高达3940以上，24小时内体温波动相差不超过1 伤寒、大叶性肺炎、流行性脑脊髓膜炎等的症状明显期 弛张热 24小时内体温波动相差超过2，但最低点未达正常水平 伤寒的缓解期、败血症、风湿热、细菌性肝脓肿等,2020/6/27,33,热型与疾病,间歇热 体温骤然升达高峰，持续数小时，又迅速降至正常水平，无热期可持续1天至数天，如此高热期与无热期反复交替出现 疟疾、急性肾盂肾炎等 回归热 高热持续数日后自行消退，但数日后又再出现 回归热、霍奇金病,2020/6/27,34,镇痛作用比较,
