药剂学 第五章 固体制剂

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1、.,第四节 片剂,一、 概述 二 、片剂辅料 三、 片剂的制备 四、 片剂的包衣 五、片剂的质量检查 六、片剂的包装与贮存 七、片剂的制备举例,.,一、 概 述,1 、片剂定义 片剂（Tablet) 系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的制剂。 给药途径: 内服、外用 目前应用最广泛的制剂品种。,.,不同片型的片剂,.,2、特 点,（1）剂量准确。 （2）性质稳定。 （3）机械化程度高，产量大，成本低。 （4）运输、携带、贮存、使用方便。 （5）便于识别。 （6）儿童及昏迷病人不易吞服。 （7）生物利用度低。,.,3、片剂的分类,按用途分： 口服片 口腔用片 外

2、用片 皮下给药片剂,普通压制片(compressed tablets) 包衣片(coated tablets) 多层片(multilayer tablets) 咀嚼片(chewable tablets) 泡腾片(effervescent tablets),口含片(buccal tablets) 舌下片(sublingual tablets) 口腔贴片,溶液片 阴道片,植入片 皮下注射用片,.,口服片,1）、普通压制片 药物与辅料直接混合，压制成片，一般指未包衣的片剂。 2）、包衣片 指在片心（压制片）外包衣膜的片剂。 根据包衣膜不同，包衣片又可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片。 肠溶片是指用肠溶

3、性包衣材料进行包衣的片剂。,.,口服片,3）多层片 由二层或多层组成的片剂。多层片的各层可含不同的药物，也可含相同的药物但辅料不同。 制成多层片可避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，也可使片剂兼有长效、速效作用，如复方双层茶碱片。 4）咀嚼片 咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。适合于小儿。 咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解时限检查。,.,口服片,5）、泡腾片 泡腾片是指含有碳酸氢钠和有机酸（泡腾崩解剂），遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的片剂。 泡腾片中的药物应是易溶性的。 适于老人、儿童及吞服药片有困难者。 6）、缓释片 缓释

4、片系指药物与辅料制成缓释的片剂。 属吞服片，不能咀嚼，也不能含泡腾崩解剂，剂量比普通片大得多。 具有血药浓度较平衡、服药次数少等特点。,.,口服片,7）、控释片 控释片是指药物与辅料制成控释的片剂。 也为吞服片，具有血药浓度平衡、副作用小、服药次数少等特点 8）、分散片 分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂。 在211的水中3分钟即可崩解分散并通过180m孔径的筛网。 吸收快、生物利用度高。,.,口腔片,指不经胃肠道吸收的片剂。 1）、含片 含片是指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。 含片的片重、直径和硬度均可大于普通片。,.,口腔片,2）、舌下片 舌下片是指置于舌下能迅速溶

5、化，药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。 舌下片中的药物和辅料应是易溶性的，舌下片主要适用于急症的治疗。 3）、口腔贴片 口腔贴片是指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的速释或缓释制剂。,.,外用片,1）、阴道片 阴道片可以是普通片，也可以是泡腾片。阴道片在阴道内应易融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。 2）、溶液片 指临用前用适量水溶解成溶液供外用的片剂，一般供医疗单位漱口、消毒或洗涤伤口使用，故又称调剂用片。如复方硼砂漱口片。,.,4、质量要求,（1）外观完整光洁，色泽均匀。 （2）重量差异小、含量准确，崩解时限、溶出度或释放度、含量均匀度等应符合规

6、定。 （3）硬度适中， （5）性质稳定，贮藏期内不变质。 （6）符合卫生学要求。 （7）其他：植入片应无菌，含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感等。,.,二、片剂辅料,吸释剂 润湿剂与粘合剂 崩解剂 润滑剂 其它辅料,着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料 芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片,组成：药物+辅料片剂 辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂。,.,1、稀释剂,稀释剂（ 填充剂）： 增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。 用于小剂量药物（小于0.1g）。,常用的填充剂： 淀粉 糖粉 糊精 乳糖 可压性淀粉（预胶化淀粉） 微晶纤维素 甘露醇 无机盐类,.,

7、1）.淀粉 性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，价格便宜。 可压性差； 常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。 2.）糖粉（sugar) 糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。 吸湿性较强，一般不单独使用； 常于糊精、淀粉配合使用。,稀释剂,.,淀粉水解的中间产物，在热水中易溶，不溶于乙醇。 粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印。 糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。 影响崩解度和主药含测。,3）.糊 精,稀释剂,.,由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末，略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。 化学性质稳定，无吸湿

8、性，适用于具有引湿性的药物。 乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。 其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片。,稀释剂,4）.乳 糖,.,可压性淀粉亦称预胶化淀粉(pregelatinized starch)，是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供应市场。 本品具有良好的流动性、 可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。 本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。,稀释剂,5）.可压性淀粉,.,6）.微晶纤维素 微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的聚合度较小结晶性粉末。 具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干

9、粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。 国外产品的商品名为Avicel，并根据粒径约不同有若干规格。国产微晶纤维素已在国内得到广泛应用，但其质量有待于进一步提高，产品种类也有待于丰富。另外，片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。,稀释剂,.,7）甘露醇 甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感， 因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用,.,主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也

10、无吸附作用。 在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。,稀释剂,8）.无机盐类,.,2、润湿剂与粘合剂,润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。 用于药物有粘性或粘性太强时。 常用的润湿剂：蒸馏水、乙醇。 粘合剂： 本身有粘性的，使无粘性的物料聚集成有粘性。 用于药物无粘性或粘性不足时。 常用的粘合剂有淀粉浆、糖浆、胶浆等传统粘合剂；近年广泛采用纤维素类衍生物和高分子聚合物，如羟丙基甲基纤维素（HPMC）、甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。,.,1）淀粉浆 淀粉浆是片剂

11、中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。 冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成； 煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。,粘合剂,.,粘合剂,2） 羧甲基纤维素钠（CMC-Na） 本品为纤维素的半合成品，为白色粉末， 易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为 l% 2%。 其粘性较强，常用于可压性较差的药物， 与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片， 即是用

12、此种办法制成。 但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。,.,3）羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose，HPC） 是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%77.5%。 本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。 4）甲基纤维素 和乙基纤维素 甲基纤维素（Methylcellulose，MC） 甲基纤维素具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用。 乙基纤维素 （ethylcellulose,EC) 纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂。 常用浓度为 2% 10%。,粘合剂,.,5）羟丙甲纤维素（Hydroxy

13、propylmethyl cellulose，HPMC） 是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦常用其2%5%的溶液作为粘合剂使用。 6） 其它粘合剂 5%20%的明胶溶液， 50%70%的蔗糖溶液， 3%5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液,制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。,.,3 、崩解剂,崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。 崩解剂的作用是消除因粘合剂或高度压缩产生的结合 力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。 崩解原理：膨胀作用、产气作用、毛细管作用,.,加入方法： 内加法：制粒时加入 外加法：压

14、片时加入 内外加法,一份内加法加入(5075) 一份外加法加入(2550),崩解剂,常用的崩解剂有干淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、泡腾崩解剂等。,.,1）干淀粉,干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性（186%），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。 但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。,.,2）羧甲基淀粉钠,羧甲基淀粉钠（Carboxymethyl star

15、ch sodium，CMS-Na）是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著， 吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用）， 是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%6%（国外产品的商品名为“Primojel”）。,.,3）低取代羟丙基纤维素,低取代羟丙基纤维素（LHPC）这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。 由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量， 其吸水膨胀率在500%700%（取代基占10%15%时） 崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%5%。,.,4）交联聚乙烯比咯烷酮,交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linked

16、 polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVP）是白色、流动性良好的粉末； 在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越， 已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。,.,5）交联羧甲基纤维素钠,交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellose sodium，CCNa是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型）， 由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用； 当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。,.,6）泡腾崩解剂,泡腾崩解剂（Effervescent disintegrants）是专用于泡腾片的特殊崩解剂， 最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。 遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。 含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效 。,.,4、润滑剂,根据润滑剂的作用不同，润滑剂可分为三类：