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1、6/27/2020,11组 王翔 阮楠 李冬梅 康莉 翁煜景,引起AIDS的是哪种病原体?它是如何传播的?,3,引起AIDS的是哪种病原体?,艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征,英文名称Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS。是人类因为感染人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)后导致免疫缺陷,并发一系列机会性感染及肿瘤,严重者可导致死亡的综合征。,6/27/2020,HIV属于逆转录病毒科慢病毒属中的人类慢病毒组,分为1型和2型。,目前世界范围内主要流行HIV-1。HIV-1为直径约100120nm球形颗粒,由
2、核心和包膜两部分组成。核心包括两条单股RNA链、核心结构蛋白和病毒复制所必须的酶类,含有逆转录酶、整合酶和蛋白酶。HIV-1是一种变异性很强的病毒,不规范的抗病毒治疗是导致病毒耐药的重要原因。,6/27/2020,HIV-2主要存在于西非,目前在美国、欧洲、南非、印度等地均有发现。HIV-2的超微结构及细胞嗜性与HIV-1相似,其核苷酸和氨基酸序列与HIV-1相比明显不同。,6/27/2020,HIV在外界环境中的生存能力较弱,对物理因素和化学因素的抵抗力较低。对热敏感,56处理30分钟、10020分钟可将HIV完全灭活。巴氏消毒及多数化学消毒剂的常用浓度均可灭活HIV。如75%的酒精、0.2
3、%次氯酸钠、1%戊二醛、20%的乙醛及丙酮、乙醚及漂白粉等均可灭活HIV。但紫外线或射线不能灭活HIV。,6/27/2020,传播途径:,HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、阴道分泌物、乳汁中。 性行为:与已感染的伴侣发生无保护的性行为,包括同性、异性和双性性接触。 静脉注射吸毒:与他人共用被感染者使用过的、未经消毒的注射工具,是一种非常重要的HIV传播途径。 母婴传播:在怀孕、生产和母乳喂养过程中,感染HIV的母亲可能会传播给胎儿及婴儿。 血液及血制品(包括人工受精、皮肤移植和器官移植)。握手,拥抱,礼节性亲吻,同吃同饮,共用厕所和浴室,共用办公室、公共交通工具、娱乐设施等日常生活接触
4、不会传播HIV。,6/27/2020,什么是逆转录病毒? 逆转录病毒基因组结构特征?,6/27/2020,逆转录病毒,病毒的一种,反转录病毒的DNA插入宿主细胞染色体时,在5LTR的U3左端和3端LTR的U5右端各丢失2 bp,而在宿主染色体插入位点上生成46 bp的重复序列。反转录病毒的DNA基因组整合在宿主染色体上的位点是随机的。每个受感染的细胞一般有110份前病毒拷贝。反转录病毒DNA的整合是复制病毒RNA的必经阶段。只有当受感染细胞处于细胞分裂期间,反转录病毒DNA基因组才能接触到宿主细胞的遗传物质。因此,反转录病毒只能在分裂中的细胞内复制。,6/27/2020,特点,1)病毒为球形,
5、衣壳20面体立体对称, 有包膜; 2)基因组为两个相同+ssRNA; 3)含有逆转录酶和整合酶; 4)复制通过DNA中间体,并与宿主细胞的染色体整合 5)具有gag、pol、env编码基因 6)成熟病毒以芽生方式释放。,6/27/2020,分类,亚科名 代表病毒 (1)RNA肿瘤病毒亚科 (爬虫类)蛇病毒 (禽类)rous肉瘤病毒(RSV),rous 相关病毒(RAV),其他鸡肉瘤病毒,禽白血病病毒(ALV) (哺乳类)鼠肉瘤病毒(MSV),鼠白血病毒(MLV),鼠内源性病毒,猪肉瘤病毒,牛白血病病毒,猪白血病病毒,鼠乳腺瘤病毒 (灵长类)灵长类肉瘤病毒,猴白血病病毒,狒C型肿瘤病毒,maso
6、n-pfizer猴病毒(MPMV),langur病毒 (人)人类嗜T细胞病毒型,型,型(HTLV-,) (2)慢病毒亚科 人类免疫缺陷病毒(HIV),绵羊脱髓鞘性脑白质炎病毒( visnavirus),绵羊肺腺瘤病毒(maedi virus),马传染性贫血病毒(EIAV) (3)泡沫病毒亚科 灵长类泡沫病毒,猫,牛,人泡沫病毒(human foamy virus),6/27/2020,逆转录病毒基因组的结构特点,基因组很小 基因组可由RNA组成 基因组是由连续的RNA链组成 基因重叠 基因组的大部分可编码蛋白质,只有非常小的一部份不编码蛋白质 形成多顺反子结构 病毒基因组都是单倍体(逆转录病毒
7、除外),6/27/2020,基因组特点: 1具有自我复制能力的逆转录病毒基因组必须含有三个基因-gag,pol,env(gag编码几种病毒核心蛋白,pol编码3种酶:反转录酶,蛋白酶,整合酶,env编码插入病毒外膜磷脂双层中的糖蛋白) 2反转录病毒的正链RNA在5和3端含有相同的重复序列,6/27/2020,HIV的病毒结构?HIV感染哪种细胞?感染的过程?,6/27/2020,HIV,HIV病毒粒子直径1 00200nm,主要由Env蛋白、Gag蛋白和Pol蛋白构成。HIV外层为脂质包膜,包膜蛋白由env基因编码的外膜蛋白gpl20 (external protein,SU)和跨膜蛋白gp4
8、1(transmembrane protein,TM)组成,gpl20通过非共价键与gp41相连,gp41是穿过Env脂质双层的跨膜蛋白。,6/27/2020,Gag蛋白包括3个结构性蛋白:基质蛋白(MA p17)、衣壳蛋白(CA p24)和核壳蛋白(NC p15)。酰胺化(myristoylated)的基质蛋白MA附着于病毒包膜的内部,对病毒的完整性至关重要,也是Env蛋白包装到成熟病毒颗粒中所必需的;中层为由衣壳蛋白CA组成的圆锥形核心;核心内部为病毒基因组RNA分子、逆转录酶(p6 4)、整合酶(p3 2)、蛋白酶(pl 0)及与RNA结合的核壳(nucleocapsid)蛋白p9和p6
9、(图11)。HIV病毒核心内的RNA是两个拷贝的单股正链RNA(ssRNA),两个单体在5端借氢键结合成二聚体,每个RNA基因组的长度约为98kb。在5端有一帽结构(m7 G5 PPP5GmpNp),3端有poly A尾。,6/27/2020,HIV病毒结构,6/27/2020,主要基因结构与其他逆转录病毒相同,两端为长末端重复序列(10ng terminal repeat,LTR),编码主要结构蛋白的基因从5端到3端依次为gag、pol和env。此外还包括6个辅助性基因,其中两个是调控基因tat和rev,4个是表达辅助蛋白的基因vpr、vpu、nef和vif(图12)。HIV-2无vpu基因
10、,但含有另一个基因Upx。HIV基因组两端的长末端重复序列不编码病毒蛋白,但对病毒基因表达的起始和调节至关重要,其上有许多细胞转录因子结合位点,可分为调节单位、核心转录单位和反式作用元件单位(TAR)3个不同的调控功能区,6/27/2020,HIV感染哪种细胞?,HIV选择性的侵犯带有CD4+分子的,主要有T淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4+分子是HIV受体,通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4+结合后由gp41介导使毒穿入易感细胞内,造成细胞破坏。,6/27/2020,1由于HIV包膜蛋白插入细胞或病毒出芽释放导致细胞膜通透性增加,产生渗透性溶解。 2受染细胞内C
11、D-gp120复合物与细胞器(如高尔基氏体等)的膜融合,使之溶解,导致感染细胞迅速死亡。 3HIV感染时未整合的DNA积累,或对细胞蛋白的抑制,导致HIV杀伤细胞作用。,6/27/2020,4HIV感染细胞表达的gp120能与未感染细胞膜上的CD4结合,在gp41作用下融合形成多核巨细胞而溶解死亡。 5HIV感染细胞膜病毒抗原与特异性抗体结合,通过激活补体或介导ADCC效应将细胞裂解。 6HIV诱导自身免疫,如gp41与T4细胞膜上MHC类分子有一同源区,由抗gp41抗体可与这类淋巴细胞起交叉反应,导致细胞破坏。,6/27/2020,7细胞程序化死亡(programmed cell death
12、 ):在艾滋病发病时可激活细胞凋亡 (Apoptosis) 。如HIV的gp120与CD4受体结合;直接激活受感染的细胞凋亡。甚至感染HIV的T细胞表达的囊膜抗原也 可启动正常T细胞,通过细胞表面CD4分子交联间接地引起凋亡CD+4细胞的大量破坏,结果造成以T4细胞缺损为中心的严重免疫缺陷,患者主要表现:外周淋巴细胞减少,T4/T8比例配置,对植物血凝素和某些抗原的反应消失,迟发型变态反应下降,NK细胞、巨噬细胞活性减弱,IL2、干扰素等细胞因子合成减少。病程早期由于B细胞处于多克隆活化状态,患者血清中lg水平往往增高,随着疾病的进展,B细胞对各种抗原产生抗体的功能也直接和间接地受到影响。,病
13、毒感染过程 1.原发感染 HIV需借助于易感细胞表面的受体进入细胞,包括第一受体和第二受体。HIV进入人体后,在2448小时内到达局部淋巴结,约5天左右在外周血中可以检测到病毒成份。继而产生病毒血症,导致急性感染。,Do you have any questions?,6/27/2020,2.HIV在人体细胞内的感染过程 吸附及穿入:HIV-1感染人体后,选择性的吸附于靶细胞的CD4受体上,在辅助受体的帮助下进入宿主细胞。经环化及整合、转录及翻译、装配、成熟及出芽,形成成熟的病毒颗粒。,6/27/2020,3.HIV感染后的三种临床转归 由于机体的免疫系统不能完全清除病毒,形成慢性感染,在临床
14、上可表现为典型进展者、快速进展者和长期不进展者三种转归。,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考,实际情况实际分析,主要经营:课件设计,文档制作,网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意! 致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,