《病毒性肝炎新ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《病毒性肝炎新ppt课件（149页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1 病毒性肝炎 2 一 概述 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的 以肝脏炎症为主的一组全身性传染病 主要通过消化道和血液传播 本组传染病发病率高 对人类生命健康和劳动力的影响较大 3 1 多种肝炎病毒 已报告至少九种肝炎病毒可引起病毒性肝炎 它们分别是 1甲型肝炎病毒HAVRNA 1963 2乙型肝炎病毒HBVDNA 1961 3丙型肝炎病毒HCVRNA 1989 4丁型肝炎病毒HDVRNA 1983 5戊型肝炎病毒HEVRNA 1989 6已型肝炎病毒HFVDNA 1994 7庚型肝炎病毒HGV GBV CRNA 1995 8GB病毒GBV BRNA 1995 9TTVTTVDNA 1997
2、4 黄热病毒 YFV EB病毒 EBV 巨细胞病毒 CMV 单纯疱疹病毒 HSV 风疹病毒 RV 其他能引起肝功能损害的病毒有很多 它们均非嗜肝病毒 所致肝损害为继发性 5 2 以肝脏炎症为主的临床表现 症状 消化道症状为主如厌油 恶心 食欲减退 上腹饱胀 其它有乏力 尿黄等 体征 急性肝炎可有皮肤 巩膜的黄染 肝脏肿大 压痛 肝区有叩击痛 可有脾脏肿大 慢性患者可有慢性肝病面容 肝掌 蜘蛛痣 黄疸 出血等 实验室检查 肝功能异常 病原学标志阳性 6 3 全身性的疾病 除肝脏炎症的临床表现外 其他系统也有波及 例如 神经系统 失眠 多虑 严重者出现肝性脑病 血液系统 白细胞 血小板 红血球计数
3、下降 出血 贫血 内分泌系统 肾上腺皮质功能下降 泌尿系统 肝肾综合证 水电介质平衡失调 腹水 7 病毒性肝炎在我国危害极大 我国乙肝病毒感染者逾1 2亿约占10 乙型肝炎患者近3千万 每年近30万人死于肝炎或肝癌 病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高 概述 4 危害性 8 例1 1988年上海甲型肝炎流行 在短短四个月的时间内 病人达31万 学校停课 工厂停工 外贸停业 直接 间接经济损失 100亿 这是建国以来最大的一次甲型肝炎的流行 例2 原发性肝癌 乙型肝炎 非乙型肝炎为223 1 每224个肝癌中 有223个系乙型肝炎所致例3 母婴传播 1000 1500万 年乙型肝炎育龄妇女 其
4、子女 慢性肝炎 发育不全 原发性肝癌 9 二 病原学 10 一 HAV 1 病毒核酸性质 嗜肝RNA病毒 单股 7500个核苷酸 2 形态结构 直径27nm 大小均一的球形颗粒 3 抵抗力 灭活 100 1分钟 紫外线1分钟 余氯10 15ppM30分钟 3 福尔马林5分钟 部分灭活 60 12小时 70 酒精3分钟 不能灭活 60 1小时 反复冻融 11 4 组织培养与动物模型组织培养Hela细胞 A549细胞 组织培养的HAV不引起细胞病变 也不导致细胞死亡 动物模型黑猩猩 狨猴易感 且可传代 12 5 抗原抗体系统 只有1个抗原抗体系统 感染后可出现特异性中和性抗体 IgM型抗体仅存在于
5、病后3 6个月 IgG型抗体则可保存多年 13 1 形态结构 直径42nm球形颗粒 为双层结构 Dane颗粒 图 二 HBV 掌握重点 14 1 HBV形态结构 大球形颗粒 Dane颗粒 小球形颗粒 管形颗粒 乙肝 15 Dane颗粒 完整的病毒 形态 HBsAg HBcAg HBVDNA DNAP 外膜蛋白 核衣壳蛋白 乙肝 16 2 病毒核酸性质 l嗜肝DNA病毒 环状部分双股DNA 3200个碱基对 l基因组模式图 S C P X区 前S 1 前S 2 前C区等 17 乙肝 18 2 HBV基因组结构 pre s1 pre s2 S P C pre c X HBVDNA3 2kb 乙肝
6、pre S1pre S1蛋白pre S2pre S2蛋白SHBsAgpre CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg 编码 HBsAg pre S2 pre S1 19 HBV 3 抵抗力 能使其灭活 100 10分钟 65 10小时 高压蒸气消毒 不能使其灭活 很强 一般消毒剂无效 HBsAg保护 20 HBV 4 组织培养与动物模型 1 无组织培养 2 灵长类动物 如黑猩猩易感 并可作动物模型 3 鸭肝病毒可代替研究江苏 高邮麻鸭40 左右 鸭肝V阳性 经卵传代 21 HBV 5 抗原抗体系统 有3个抗原抗体系统 又称血清学标志 重点 HBsAg 抗 HBs HBeAg 抗 HBe
7、HBcAg 抗 HBc 22 乙肝 HBsAg的亚型 adr adw ayr ayw 长江以北 长江以南 新疆 西藏 内蒙等 HBsAg的形式 分泌主蛋白中蛋白大蛋白 1 HBsg 23 乙肝 2 抗 HBs 出现时间 急性感染后期或HBsAg消失后 空白期或窗口期 抗 HBs为保护性抗体 中和抗体 其出现标志着HBV感染进入恢复期 抗 HBs对相同HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力 但对不同亚型的HBV保护力不完全 24 乙肝 3 HBeAg HBVC基因 前C区 C区 前C C蛋白 HBeAg HBcAg 表达 切割 加工 分泌到细胞外 HBeAg存在于血清中 25 乙肝 HBeAg是病
8、毒复制和传染性的标志 血清HBeAg阳性者中 HBVDNA阳性率为92 左右 26 乙肝 4 抗 HBe 出现时间 随着HBeAg的消失而出现 抗 HBe的出现标志着病毒复制减少 传染性降低 抗 HBe阳性者中 16 3 30 左右HBVDNA仍阳性可能与前C基因变异有关 干扰素疗效较差 27 5 HBcAg 乙肝 HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或Dane颗粒核心中 在血液中一般血清学方法检测不到HBcAg 6 抗 HBc 抗HBc IgM 是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志急性感染持续时间 6 18个月 抗HBc IgG 凡 有过 HBV感染者均可阳性 HBcAg的免疫原性
9、最强 28 6 HBVDNA 是病毒复制和有传染性最直接的证据 检测方法 斑点杂交法 PCR法 7 DNAP DNA多聚酶 是逆转录酶位于HBV的核心部位 直接反映HBV复制能力的指标 乙肝 8 HBxAg HBxAg具有反向激活作用 可调控病毒基因转录水平 并对宿主癌基因可能有激活作用 29 乙肝 介绍三个概念 两对半 血清抗原 抗体转换率 HBeAg抗 HBe 转阴 常用指标 血清HBeAg 抗HBe转换率HBV DNA阴转率HBsAg阴转 30 三 HCV 丙肝 HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒 原称 肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒 1989年Chiron公司利用逆转录酶随机引
10、物从受染的黑猩猩血清中成功克隆出与HCVRNA互补的cDNA HCV为单股正链RNA病毒 可能属黄病毒属 31 三 HCV 1 病毒核酸性质 黄病毒属 单股RNA 9400个核苷酸 根据核苷酸的同源程度 目前世界上有10个以上基因型 但主要有4个基因型 1a 1b 2a 2b 每个基因型又有若干亚型 我国北方以2a为主 南方以1b为主 32 丙肝 33 HCV 3 组织培养与动物模型有黑猩猩动物模型4 抗原抗体系统 可检测抗 HCV 抗 HCV为非保护性抗体 阳性为病毒感染标志 目前尚无法检测HCV的抗原成份 34 1 病毒核酸性质 单股环状RNA 1680个核苷酸 是目前已知最小病毒 2 形
11、态与结构 四 HDV 直径 35 37nm 表面包裹HBsAg 核心为HDVRNA和HDAg 35 丁肝 HDV为缺陷病毒 必须依赖HBV才能复制 四 HDV 为什么外层是HBsAg HDVRNA基因组缺乏复制其外壳的基因密码 因而必须依赖HBV为其提供HBsAg作为自己的外壳 所以HDV必须在HBV感染的基础上重叠感染或和HBV同时感染 36 丁肝 3 HDAg和抗 HDV HDAg 是HDV感染的直接标志抗HDV IgM 是HDV早期感染标志抗HDV IgG 是HDV既往感染的标志慢性HDV感染时 两种抗体可长期共存 37 五 HEV 1 病毒核酸性质 萼状病毒 含单股正链RNA 7500
12、核苷酸 有两个亚型 2 形态结构 直径32 34nm球型颗粒 3 抵抗力 HEV不稳定 在4 易裂解 对各种消毒药品敏感 38 HEV 4 组织培养与动物模型 组织培养已成功 动物模型为猴 食蟹猴 须狨猴 恒河猴 埃塞俄比亚猴 黑猩猩等 5 抗原抗体系统 一个抗原抗体系统 由于IgG抗体持续的时间不超过1年 IgG抗体亦可作为近期感染的指标 39 三 流行病学 一 传染源1 患者 1 甲型肝炎患者是唯一传染源 无携带者 无慢性病人 排病毒时间从起病前两周 到潜伏期末为高峰 持续到黄疸后8天 发病后3 4周 基本无传染性 起病后30天仍有少数患者从粪便中排毒 40 传染源 2 乙型肝炎排毒时间从
13、起病前数周 持续于整个急性期 慢性乙型肝炎和病毒携带者 其传染性贯穿整个病程 传染性的大小与病毒复制指标有关 HBeAg HBVDNA DNAP 与转氨酶水平高低无关系 41 传染源 3 丙型肝炎急性患者从起病前两周起有传染性 起病后血中HCVRNA阳性代表有传染性 由于HCV在血中的浓度很低 因次即使HCVRNA阴性仍不能排除有传染性 输血时 抗 HCV阴性 亦不能排除有传染性 抗原的局限性潜伏期检测的敏感性 42 传染源 4 丁型肝炎以慢性患者和病毒携带者为主 HDAg和抗 HD阳性均代表有传染性 5 戌型肝炎急性期患者其传染性从起病前9天到发病后8天 43 传染源 2 携带者乙 丙 丁型
14、肝炎存在慢性病毒携带者 乙型肝炎病毒携带者数量最多 丙型肝炎在人群中也有相当的比例 如义务献血者丙肝占0 5 职业献血者丙肝占3 10 44 二 传播途径 1 粪 口途径 指粪便内的病毒通过污染各种物品 包括手 日常用品 水 食物而经口感染 主要见于甲型肝炎 戊型肝炎 45 粪 口途径 1 卫生情况不良 主要见于集体单位 如幼托机构 学校 军队 厂矿等 由于食物卫生不良 食物未洗干净 苍蝇携带或炊事人员本身就是患者或携带者 造成肝炎之爆发 46 粪 口途径 2 水型传播 粪便入水 饮用生水而致 例1 印度加尔各答市 因饮用恒河 圣水 导致肝炎爆发 短期内病例达29万 例2 国内等农村河网地区
15、粪船入河导致沿河地区肝炎爆发 47 粪 口途径 3 食用贝类 毛蚶 甲型肝炎病毒在毛蚶体内有集毒作用 每天3 4M3水过滤 生食 1988年 上海流行甲型肝炎 患者达31万 48 2 经血传播 主要见于乙 丙 丁型肝炎 1 输血及血液制品 由于献血员的筛选 此类病人已明显下降 如HBsAg的发现 使输血后肝炎减少了38 但由于筛选敏感度的限制 丙型肝炎 以及管理上的问题 卖血 此类传播方式在某些地区仍占主导地位 49 经血传播 2 医源性污染 皮试 1 百万ml即可接种 预防接种 手术器械 口腔科 内窥镜检查 其他 如血透 本院48 以上丙型肝炎 50 经血传播 3 吸食毒品 4 吸血昆虫 蚊
16、 臭虫 51 3 母婴传播 原因 胎盘由于某种原因开放 分娩时血窦开放 出生过程中胎儿吸入 哺乳 约占婴幼儿HBV感染的1 3 余2 3为生活密切接触及注射等方式 纠正 垂直传播 仅水平传播的特殊形式 52 4 性接触传播 见于乙 丙型肝炎 唾液 精液 阴道分泌物等含有病毒 家庭集聚现象 53 三 易感者 1 甲型肝炎幼儿易感 原因 6个月以前不易感染 随年龄的增长 隐性感染逐年增加 20岁以前90 HAVIgG抗体阳性 2 乙型肝炎婴幼儿及青少年易感 54 易感者 3 丙型肝炎人群普遍易感 而且不同株 不同型之间无交叉免疫 4 丁型肝炎HBsAg阳性患者或病原携带者 5 戊型肝炎人群普遍易感 55 四 流行特点 1 甲型肝炎 1 地区 以卫生条件为流行主要因素第三世界 发达国家 农村 城市 2 年龄 年龄越大 感染率越高我国20岁以上成人 感染率 90 3 季节性 秋冬季 春末夏初 56 流行特点 2 乙型肝炎 1 地区 世界性分布 不以经济发达的程度而异 2 高危人群 HBV感染母亲的子女 血透 血友病患者 医务人员 口腔 血透析 检验 手术科室 药瘾者 同性恋 西方 57 流行特
