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1、1 第八篇血液与造血系统药物 1 2 血栓 抗血栓药 抗凝血药 抗血小板 纤维蛋白溶解药 出血 促凝血药贫血 抗贫血药 铁剂 叶酸 维生素B12 血容量不足 血容量扩充剂 右旋糖酐 主要内容 2 3 第一节抗凝血药 抗凝血药是一类通过干扰机体的生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物 临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展 肝素 香豆素类 3 BloodVesselInjury IX IXa XI XIa X Xa XII XIIa TissueInjury TissueFactor TPL VIIa VII 凝血酶原 凝血酶IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 不溶于水的纤维蛋白 XIII
2、 内源性凝血系统 外源性凝血系统 肝素作用点 维生素K作用点 第一步 凝血酶原激活物的形成 第二步 凝血酶的形成 纤维蛋白原转化为纤维蛋白 4 5 肝素 肝素为大分子粘多糖混合物 带大量负电荷 呈强酸性 最早是从肝内发现并提取而得年名 药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得 口服无效 静脉给药网状内皮系统降解清除 普通肝素 分子量5000 30000低分子肝素 分子量1000 10000 普通肝素 5 6 肝素 药理作用 1 抗凝血作用间接的抗凝物质作用迅速 强大2 其他作用 激活纤溶系统 抑制血小板聚集 抑制血管内皮细胞增生等 6 7 加肝素 间接的抗凝物质 作用迅速 强大 体内外均有抗凝血作用
3、 7 8 1 血栓栓塞性疾病防止血栓形成与扩大 如深静脉血栓 肺栓塞 脑栓塞以及急性心肌梗塞 2 弥漫性血管内凝血 DIC 应早期应用 防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血 3 心血管手术 心导管 血液透析等体外抗凝 9 临床应用 9 10 不良反应 出血 过量易致出血 严格检测凝血时间 一旦出现用硫酸鱼精蛋白 protamine 解救 部分病人应用肝素5 10天期间可出现血小板缺乏 与肝素引起血小板聚集作用有关 肝素也可引起皮疹 药热等过敏反应 肝功能异常 骨质疏松和抑制醛固酮合成 10 低分子量肝素 LMWHs 药物 依诺肝素 替地肝素特点 1 选择性抑制Xa活性 不影响II
4、a活性 抗血栓作用强 抗凝作用弱 出血危险少 2 分子量小 与血小板因子4亲和力低 较少引起血小板减少 3 半衰期长 为肝素的2 4倍 应用 防止手术静脉血栓 急性心梗 不稳定型心绞痛 血透等 11 12 代表药物 华法林 双香豆素 醋硝香豆素等基本结构 4 羟基香豆素 口服抗凝药 华法林 药动学 胃肠道吸收快而完全 血浆蛋白结合率高 主要经肝脏代谢 香豆素类 维生素K拮抗剂 12 药理作用 抗凝血 对抗维生素K活化凝血因子的作用 干扰凝血因子II VII IX X合成 起效慢 作用时间长 体外无效 凝血因子前体 凝血因子 氢醌型VitaminK 环氧化型VitaminK NADH NAD 香
5、豆素类 华法林 13 14 香豆素类的临床应用 防治血栓栓塞性疾病 心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞 心瓣膜病术后常规抗凝 血栓已形成 先溶栓再应用预防复发奏效慢 难应急需 作用时间过于持久 不易控制 故在治疗开始1 2日内常与肝素合并应用 14 药物相互作用 合用肝药酶抑制剂抗凝作用合用肝药酶诱导剂抗凝作用合用蛋白结合率高的药物抗凝作用 不良反应 过量易发生出血 可用维生素K对抗 必要时输新鲜血浆或全血 15 第二节抗血小板药 血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的重要细胞之一 在动脉血栓的形成过程中 血小板聚集是起始或触发步骤 这种黏附和聚集启动了血小板的分泌和释放过程 进而纤维蛋白形成稳固的
6、血栓 16 16 17 阿司匹林 aspirin 抑制血小板代谢药物抗血小板聚集作用机制 不可逆地抑制血小板环氧酶的活性 抑制花生四烯酸的代谢 减少血栓素A2 TXA2 的生成 从而抑制血小板的聚集和血栓形成 18 阿司匹林 防止血栓形成 抑制花生四烯酸代谢 减少TXA2的产生 抑制血小板功能 药理作用 19 临床用途 小剂量阿司匹林 50 75mg 广泛用于预防和治疗心脑血管栓塞性疾病 不良反应 消化道出血和消化道溃疡 20 21 第三节纤维蛋白溶解药 凝血形成的纤维蛋白可经纤溶酶作用分解成可溶性产物 使血栓溶解 纤维蛋白溶解药 fibrinolytics 激活纤溶酶而促进纤溶 也称溶栓药
7、thrombolytics 用于治疗急性血栓栓塞性疾病 对形成已久并已机化的血栓难以发挥作用 21 药理作用 溶栓 间接激活纤溶酶 链激酶 纤溶酶原复合物 纤维蛋白表面的纤溶酶 纤维蛋白溶解产物 对新血栓效果好 对机化的血栓效果差 链激酶streptokinase 22 链激酶 临床应用血栓栓塞性疾病 急性心肌梗死 静脉血栓形成 肺栓塞 动脉血栓栓塞 透析通道栓塞 人工瓣膜栓塞等 6h效果佳 不良反应1 自发性出血 氨甲苯酸解救2 过敏反应 多见 抗组胺药或激素可减少发生率 23 药理作用 溶栓直接激活纤溶酶原谷氨酸纤溶酶原赖氨酸纤溶酶原纤溶酶 尿激酶 凝块表面纤维蛋白或血液中的纤维蛋白原 裂
8、解产物 尿激酶Urokinase 24 尿激酶 人肾细胞合成 特点 直接作用 对新鲜血栓效果好 无抗原性临床应用血栓栓塞性疾病 发病后6小时内应用效果最好不良反应出血但较链激酶轻 无过敏反应 25 26 第四节促凝血药 维生素K维生素K在自然界中广泛存在 来源及性质天然K1 植物 谷类脂溶性K2 肠道细菌合成 吸收需胆汁 人工合成K3水溶性K4 吸收不需胆汁 梗阻性黄疸 胆瘘 慢性腹泻新生儿出血长期应用广谱抗生素香豆素类 水杨酸类过量所致出血 用途 用于维生素K缺乏所致的出血 26 27 药理作用 凝血因子前体 凝血因子 氢醌型VitaminK 环氧化型VitaminK NADH NAD 维生
9、素K缺乏 或维生素K氧化物还原被抑制凝血因子减少 凝血酶原时间延长 出血 II VII IX X 27 28 第五节血容量扩充剂 大量失血或失血浆 如烧伤 可引起血容量降低 导致休克 迅速补足以至扩充血容量是抗休克的基本疗法 除全血和血浆外 也可应用人工合成的血容量扩充剂 目前最常用的是右旋糖酐 28 29 右旋糖酐 药理作用 1 扩充血容量中 低 小2 改善微循环低 小3 抗栓作用低 小临床应用 休克 血栓形成性疾病不良反应 过敏 凝血障碍 主要用于休克 血栓形成性中分子右旋糖酐血浆代用品 主要用于血容量不足性休克 出血性 烧伤性 创伤性休克 低 小分子右旋糖酐改善微循环作用较佳 用于中毒性
10、 外伤性和失血性休克 DIC 也可用于血栓性静脉炎 闭塞性脉管炎 脑血管栓塞 29 30 第三十五章抗贫血药及生血药 一 抗贫血药循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正常称为贫血 常见贫血 缺铁性贫血铁剂巨幼红细胞性贫血叶酸 维生素B12再生障碍性贫血 30 31 1 铁剂 常用药物 硫酸亚铁 葡萄糖酸亚铁 右旋糖酐铁 吸收与储存 Fe2 Fe3 Fe2 铁蛋白 去铁蛋白 细胞 转铁蛋白 32 缺铁性贫血 临床应用 缺铁因素 食物缺铁 吸收不良 丢失过多 需要增加 胃酸缺乏 胃 空肠吻合 消化 呼吸 泌尿生殖道 妊娠 儿童发育期 32 33 不良反应 1 口服刺激胃肠道 黑便 硫化铁 2 慢性中
11、毒 血色病 过多铁沉积脏器 皮肤 3 儿童急性中毒 误服1克中毒 2克致死 表现为坏死性胃肠炎 抢救 洗胃 去铁胺 结合残存铁 33 2 叶酸 folicacid 作用 叶酸 5甲基四氢叶酸 转运甲基给VB12 四氢叶酸 转运一碳基团 参与DNA合成 缺乏 DNA Rbc分裂增殖障碍 Rbc巨大畸形 巨幼红细胞性贫血 广泛存在动 植物中 肝 绿色蔬菜含量高 人体不能合成 只能从食物中吸收 34 1 巨幼红细胞性贫血 合用VB12效果好 如营养不良 吸收障碍二氢叶酸还原酶抑制 需用四氢叶酸制剂 亚叶酸钙治疗 2 恶性贫血只纠正血象 神经症状无效 临床应用 35 动物内脏 肝 牛奶 蛋黄含量高 需
12、要量 1 2 g 日 孕妇 哺乳期3 g 日 吸收 需胃粘膜分泌糖蛋白 内因子 保护 免遭破坏 胃粘膜萎缩内因子缺乏 维生素B12吸收障碍而缺乏 3 维生素B12 vitaminB12 36 药理作用 作为辅酶 参与多种生化反应 1 促进四氢叶酸循环利用缺乏B12四氢叶酸利用 进而DNA合成 生巨幼红细胞性贫血 2 参与神经髓鞘脂质合成 维护神经功能缺乏B12影响神经 中枢 外周 正常发育 应用 1 恶性贫血 巨幼红细胞性贫血2 神经系统疾病 神经炎 萎缩 37 作用于血液及造血系统的药物 抗血栓药肝素香豆素阿司匹林链激酶 尿激酶促凝血药影响凝血因子合成的药维生素K抗贫血药 铁剂 叶酸 维生素
13、B12血容量扩充药 右旋糖酐 38 39 肝素 香豆素类 抗凝作用对比 肝素香豆素类机制激活抗凝血酶 抑制过氧化物酶 抗血小板拮抗维生素K特点快 强 体内外均缓慢 持久 体内有效 口服无效有效 体外无效用途血栓栓塞性疾病 血栓栓塞性疾病DIC早期 体外循环不良反应自发性出血 过敏自发性出血 反应 骨质疏松等胎儿畸形解救药鱼精蛋白维生素K 39 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用 40 主要经营 网络软件设计 图文设计制作 发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户 做到让客户满意 41 致力于数据挖掘 合同简历 论文写作 PPT设计 计划书 策划案 学习课件 各类模板等方方面面 打造全网一站式需求 42 感谢您的观看和下载 Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield 43
