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1、临床终点研究 立普妥显著降低心血管事件 16周 安慰剂 80mg MIRACLACS n 3 086 ACS研究 二级预防研究 一级预防研究 4 8年 辛伐他汀20 40mg 80mg IDEAL冠心病 n 8 888 2年 4 9年 3年 3 9年 提前2年结束 3 3年 提前2年结束 普伐他汀40mg 立普妥10mg 常规治疗 安慰剂 安慰剂 80mg 80mg 平均24mg 10mg 10mg PROVEITACS n 4 162 TNT冠心病 n 10 001 GREACE冠心病 n 1 600 CARDS糖尿病 n 2 838 ASCOT高血压 n 10 305 阿托伐他汀剂量 对照
2、组 研究时间 P 0 0001 22 P 0 001 11 P 0 07 16 P 0 048 事件 事件 事件 事件 事件 事件 卒中 SPARCL卒中 n 4 731 36 P 0 0005 37 P 0 001 51 16 P 0 005 事件 16 P 0 05 事件 80mg 安慰剂 4 9年 SeverPS etal Lancet 2003 361 1149 1158 ColhounHM etal Lancet 2004 364 685 696 AthyrosVG etal CurrMedResOpin 2002 18 4 220 228 LaRosaJC etal NEnglJM
3、ed 2005 352 1425 1435 PedersenTR etal JAMA 2005 294 2437 2445 SchwartzGG etal JAMA 2001 285 1711 1718 CannonCP etal NEnglJMed 2004 350 1459 1504 AmarencoP etal NEnglJMed 2006 355 549 559 IDEAL入选标准 8888名发生过心肌梗塞病史的冠心病患者平均年龄 61 7 9 5岁总胆固醇平均基线水平 196mg dLDL C平均基线水平 122mg dHDL C平均基线水平 46mg d JAMA November
4、16 2005 vol294 IDEAL研究终点 主要终点 比较两组非致死性心梗 冠心病死亡及心跳停止复苏次要终点 比较两组主要血管事件 冠脉血管再生或不稳定型心绞痛的住院治疗 周围动脉疾病 JAMA November16 2005 vol294 内容 胆固醇水平与冠心病事件的相关性强化降脂对冠心病高危人群的重要性解读IDEAL研究 大剂量他汀对高危患者的降脂益处 是否所有他汀都能给患者带来终点的保护 他汀类的安全性是否一致 强化降脂 使高危患者LDL达到ATPIII目标 70mg dl LDL C mg dl 年 JAMA November16 2005 vol294 IDEAL研究 一级终
5、点的结果 11 年 11 强化降脂使任何血管事件得到显著下降 IDEAL研究次要终点的改善 P 0 01 NO P P 0 01 JAMA November16 2005 vol294 舒降之 阿托伐他汀 舒降之 阿托伐他汀 PRavastatinOratorVastatinEvaluationandInfectionTherapy TIMI22 普伐他汀或立普妥 疗效评估及抗炎治疗 TIMI22 CannonCPetal NEnglJMed2004 350 PROVEIT研究背景 使用他汀类药物降脂治疗可以降低心血管事件的危险性 但LDL C降低的最佳水平仍未有定论第一项在临床终点上两个他汀
6、直接对比 head to head 的研究由施贵宝和三共公司赞助按照原设计 是非劣效 noninferiority 试验 目的在于证明普伐他汀40mg不比立普妥80mg差 而按照既往他汀类研究推断 PROVEIT研究4000例的病人数 2年的观察时间 很可能得出非劣效成立的结论 PROVEIT研究目的 急性冠脉综合征后早期即进行他汀治疗 是否降低心脏事件危险性 强效降脂 LDL C降至65mg dL 是否比标准治疗 LDL C降至95mg dL 带来更显著临床获益 PROVEIT试验设计 ACS稳定后10天内患者 N 4162 TC 240mg dl 2 2因子随机化 N 4000 普伐他汀每
7、日40mg 立普妥 汀每日80mg 15 5天后随访调查 加替沙星400mg 天 10天 月 加替沙星400mg 天 10天 月 安慰剂 安慰剂 ASA 标准治疗 第30天随访调查 其后每四个月随访调查 平均随访两年 最少18个月 主要终点 全因死亡 心梗 需再次住院的不稳定性心绞痛 血管重建术和脑卒中的联合终点 ChristopherP Cannon etal AmJCardiol2002 89 860 1 49 22 120 100 PROVEIT研究结果 ChristopherP Cannon etal NEnglJMed2004 350 1 10 LDL C mg dl 随访时间 基线
8、 30天 4个月 8个月 16个月 研究结束 立普妥 80mg平均降至62mg dL 普伐他汀40mg平均降至95mg dL P 0 001 80 60 40 20 PROVEIT研究结果 0 死亡或主要心血管事件 20 25 30 15 10 5 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 随访月数 P 0 005 立普妥 80mg 普伐他汀40mg ChristopherP Cannon etal NENGLJMED350 15 主要终点事件发生率 降低16 PROVEIT研究结果 30天 90天 180天 随访结束 风险降低 RR 17 18 14 16 0 5 0 75
9、1 0 1 25 1 5 立普妥 80mg更好 普伐他汀40mg更好 ChristopherP Cannon etal NENGLJMED350 15 立普妥 强效降脂在30天时即可出现临床获益 强效降脂安全性同样出色 ChristopherP Cannon etal NEnglJMed2004 350 1 10 PROVEIT研究安全性 他汀类药物肝酶增高为剂量依赖型 剂量增加 肝酶增高的比例增加 PasternakRC etal JACC2002 40 567 72 PROVEIT结论 与标准降脂治疗 普伐他汀40mg 日 相比 对近期有急性冠脉综合征的患者进行他汀强化降脂治疗 立普妥 8
10、0mg 日 能更好地预防死亡和主要心血管事件的发生 早期 持续地降低LDL C至显著低于目前治疗目标值的水平 立普妥 组 LDL C中位数水平降至62mg dl 能使这些患者获益 立普妥 强效降脂在治疗早期 30天 即显示获益80mg立普妥 治疗将LDL C降至明显低于AVERT MIRACL和REVERSAL试验的水平 效果快而明显 且未见安全性问题 IDEAL入选标准 8888名发生过心肌梗塞病史的冠心病患者平均年龄 61 7 9 5岁总胆固醇平均基线水平 196mg dLDL C平均基线水平 122mg dHDL C平均基线水平 46mg d JAMA November16 2005 v
11、ol294 IDEAL研究设计 8888例患者 舒降之20mg 20 患者在第24同将剂量调整至40mg 由于TC仍高于190mg dl 阿托伐他汀80mg 5 5年 JAMA November16 2005 vol294 IDEAL研究终点 主要终点 比较两组非致死性心梗 冠心病死亡及心跳停止复苏次要终点 比较两组主要血管事件 冠脉血管再生或不稳定型心绞痛的住院治疗 周围动脉疾病 JAMA November16 2005 vol294 IDEAL研究 一级终点的结果 11 年 11 强化降脂使任何血管事件得到显著下降 IDEAL研究次要终点的改善 P 0 01 P P 0 01 JAMA N
12、ovember16 2005 vol294 舒降之 阿托伐他汀 舒降之 阿托伐他汀 他汀14年循证医学历程二级预防 强化降脂 总死亡率变化 05年IDEAL 与对照组无明显差异 28 无统计学意义 与对照组无明显差异 心血管事件相对变化 与对照组无明显差异 与对照组无明显差异 与对照组无明显差异 DeLemosetal JAMA2004 292 11 1307 1316CannonCPetal NEnglJMed2004 350 15 1495 1504LaRosaetal NEnglJMed2005 352 14 1425 1435PedersenTRetal JAMA2005 294 19 2437 2445 心血管事件绝对变化 05年IDEAL 2 2 1 1 3 9 2 3
